覃煒 潘秀婷 吳淑姍

【摘要】 目的：探討稽留流產(chǎn)清宮術后患者應用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療對子宮內膜厚度的影響。方法：選取2019年8月-2020年2月本院收治的稽留流產(chǎn)清宮術后患者80例。將其隨機分成對照組和研究組，每組40例。對照組給予戊酸雌二醇和黃體酮膠囊治療，研究組給予雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療。比較兩組不良反應、并發(fā)癥及子宮內膜恢復情況。結果：研究組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，子宮內膜恢復總有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組術后陰道流血量<平素月經(jīng)量患者人數(shù)多于對照組（P<0.05）。研究組術后陰道流血時間明顯短于對照組，子宮內膜厚度明顯厚于對照組（P<0.05）。研究組術后宮腔積液、宮頸粘連并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，且月經(jīng)恢復時間明顯短于對照組（P<0.05）。結論：稽留流產(chǎn)清宮術后患者應用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝與戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠囊治療均具有較好的效果，但是雌二醇/雌二醇地屈孕酮片修復子宮內膜的作用更理想，可盡快促進患者月經(jīng)周期恢復正常水平，且用藥后不良反應、并發(fā)癥發(fā)生率相對較低，可推廣使用。

【關鍵詞】 稽留流產(chǎn) 清宮術 雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝 子宮內膜厚度

[Abstract] Objective： To explore the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets on endometrial thickness in patients with missed abortion after curettage. Method： A total of 80 patients with missed abortion after curettage admitted to our hospital from August 2019 to February 2020 were selected. They were randomly divided into the control group and the study group， 40 cases in each group. The control group was treated with Estradiol Valerate combined with Progesterone Capsules， and the study group was treated with Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets. Adverse reactions， complications and endometrial recovery were compared between two groups. Result： The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， and the total effective rate of endometrial recovery was significantly higher than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The numbers of patients with postoperative vaginal bleeding volume < normal menstrual volume in the study group were more than those in the control group （P<0.05）. The postoperative vaginal bleeding time of the study group was significantly shorter than that of the control group， the endometrial thickness was significantly thicker than that of the control group （P<0.05）. The incidence of postoperative complications such as intrauterine effusion and cervical adhesion in the study group were significantly lower than those in the control group， and the menstrual recovery time was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets and Estradiol Valerate combined with Progesterone Capsules in the treatment of missed abortion after curettage has good effect， but the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets in the repair of endometrium is more ideal， which can promote the menstrual cycle of patients to return to normal level as soon as possible， and the incidence of adverse reactions and complications after medication are relatively low， and it can be popularized.

[Key words] Missed abortion Curettage Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone TabletsEndometrial thickness

First-authors address： Foshan Nanhai District Fourth Peoples Hospital， Foshan 528211， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.038

稽留流產(chǎn)在臨床上又稱過期流產(chǎn)，主要是指胚胎在死亡之后仍舊稽留在子宮內部的一種現(xiàn)象，且大部分孕婦在臨床癥狀發(fā)生之后的1～2個月才將已經(jīng)死亡的胚胎排出體外[1]。當前臨床上多使用刮宮術對患者進行治療。但因胚胎在患者子宮內的短時間滯留，導致胚胎同胎盤組織發(fā)生明顯的機化現(xiàn)象，且胚胎同子宮壁之間粘連緊密，在對患者實施刮宮治療時會在一定程度上對子宮內膜造成損傷，并且術后極易出現(xiàn)宮腔粘連以及不孕等嚴重后果[2]。近幾年來，對于稽留流產(chǎn)清宮術后患者常使用藥物方式進行治療，對于進一步促進患者子宮內膜修復、改善患者預后具有關鍵意義。本研究探討稽留流產(chǎn)清宮術后患者應用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝與戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮治療對子宮內膜厚度的影響對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年2月本院收治的稽留流產(chǎn)清宮術后患者80例。（1）納入標準：①均存在不同時間的早孕反應以及停經(jīng)史;②經(jīng)常規(guī)檢查后確診為稽留流產(chǎn);③在接受治療之前具有先兆流產(chǎn)以及保胎史。（2）排除標準：①存在多次且反復流產(chǎn)史;②此次妊娠屬于人工受精或者是試管嬰兒;③生殖道存在嚴重畸形或者是急性炎癥;④具有剖宮產(chǎn)等手術史;⑤肝腎等器官功能存在明顯障礙，且對藥物存在過敏史。將其隨機分成對照組和研究組，每組40例?；颊呒凹覍賹Υ舜窝芯烤榍彝?，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予戊酸雌二醇和黃體酮膠囊治療。手術結束的第1天戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：國藥準字J20171038，規(guī)格：1 mg*21片）口服，2片/次，2次/d，持續(xù)用藥15 d，然后黃體酮膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg*10 s*2板）口服，2粒/次，2次/d，持續(xù)用藥5 d。

1.2.2 研究組給予雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療。雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝[生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：H20150346，規(guī)格：（1 mg+1 mg+10 mg）*28片]口服，1次/d，1片/次，治療28 d，其中前14 d服用白片，后14 d服用灰片。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察分析比較兩組不良反應、并發(fā)癥（宮腔積液、宮頸粘連）、子宮內膜恢復厚度、術后陰道流血情況及月經(jīng)恢復時間。

1.3.1 不良反應 不良反應主要包括消化系統(tǒng)異常、乳房脹痛及盆腔疼痛。

1.3.2 子宮內膜 子宮內膜恢復情況評定標準如下：治療后子宮內膜外層及中央部分的征象表現(xiàn)為明顯的強回聲，且其他區(qū)域內表現(xiàn)為低回聲或者是暗區(qū)等為顯效;治療后子宮內膜表現(xiàn)為明顯的中強度回聲，或者是回聲存在斷續(xù)等狀況為有效;治療后子宮內膜超聲征象均表現(xiàn)出明顯的強回聲，但中線回聲表現(xiàn)并不是很明顯為無效[3]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組40例，年齡23～34歲，平均（28.3±1.3）歲;停經(jīng)8～15周，平均（11.3±1.5）周;胚胎停孕時間11～35 d，平均（22.5±1.1）d。研究組40例，年齡22～35歲，平均（28.2±1.4）歲;停經(jīng)8～16周，平均（11.2±1.6）周;胚胎停孕時間11～36 d，平均（22.6±1.0）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組子宮內膜恢復情況比較 研究組子宮內膜恢復總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組術后陰道流血情況與子宮內膜厚度比較 研究組術后陰道流血量<平素月經(jīng)量患者人數(shù)多于對照組（P<0.05）。研究組術后陰道流血時間明顯短于對照組，子宮內膜厚度明顯厚于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組術后月經(jīng)恢復時間與并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組術后宮腔積液、宮頸粘連并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，且月經(jīng)恢復時間明顯短于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

稽留流產(chǎn)屬于臨床上比較特殊的流產(chǎn)類型之一，近幾年來稽留流產(chǎn)的發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢[4]。因患者接受治療時需要經(jīng)過刮宮來對宮腔內組織進行徹底清除，而這種宮腔操作會在一定程度上損傷患者的子宮內膜，進而引發(fā)停經(jīng)、月經(jīng)量明顯減少及宮腔粘連等多種并發(fā)癥，病情嚴重的還會導致患者出現(xiàn)不孕等，極易對患者的心理以及生理健康造成極大威脅[5-6]。當前臨床上多使用藥物方式對稽留流產(chǎn)清宮術后患者進行治療，但是僅僅只應用宮縮劑治療其效果并不能達到有效預期。

當前臨床上多采用藥物方式對清宮術后患者實施治療，能有效減少患者陰道出血，促進患者子宮內膜快速修復，降低術后感染等多種并發(fā)癥的發(fā)生，其治療效果比較理想[7]。戊酸雌二醇藥物在臨床中的使用相對比較普遍，且藥物在進入人體后會被快速分解成雌二醇與戊酸，雌二醇屬于人體內的一種雌激素，這種激素可以對患者子宮內膜的生長發(fā)育起到有效的調節(jié)作用，進而快速增加患者子宮內膜的厚度，使患者子宮內膜得到較好的恢復[8]。但這種藥物在臨床中的利用率并不高，且使用效果并不理想，部分患者在用藥之后其子宮內膜的修復作用存在欠缺[9]。因而在臨床中的應用具有一定局限性。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），這說明雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝在臨床中的應用可以發(fā)揮出理想作用，能有效促進患者臨床癥狀改善，降低多種藥物不良反應的發(fā)生，有利于進一步減少對患者子宮內膜的損傷。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝屬于一種復合制劑藥物，其中所含有的17β-E2同人體結構E2具有一致性，因而可以對外源性E2進行直接補充，并能有效促進患者子宮內膜的生長，進而使子宮內膜得到快速修復，同時還能有效對創(chuàng)面進行覆蓋，從而使陰道出血量明顯減少[10-11]。此外，還可以有效調節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機制，從而促進患者內分泌改善，使患者的月經(jīng)周期盡快恢復正常。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組術后陰道流血量<平素月經(jīng)量患者人數(shù)多于對照組（P<0.05）。研究組術后陰道流血時間明顯短于對照組，子宮內膜厚度明顯厚于對照組（P<0.05）。這說明在臨床治療期間應用藥物可有效促進患者病情改善，減少患者術后陰道流血量以及流血時間，有利于進一步恢復患者子宮內膜狀態(tài)，使其盡快康復。分析原因為雌激素屬于臨床上預防術后宮腔粘連的常用藥物，而戊酸雌二醇作為臨床治療中應用較普遍的一種天然雌激素，可以有效促使子宮內膜快速生長，并加快裸化區(qū)的上皮化，進而對瘢痕區(qū)域進行充分覆蓋，極大地避免了術后發(fā)生宮腔粘連的可能，有利于進一步加快新生內膜的生長[12-13]。同時這種藥物還能對子宮內膜起到比較有效的修復作用，進而使陰道出血量明顯減少。但因這種藥物本身的利用率并不高，且臨床治療效果并不理想，因而在臨床使用時具有明顯的限制[14]。藥物中的地屈孕酮能進一步刺激患者子宮，進而有效增強患者分泌期子宮內膜的發(fā)育狀態(tài)[15]。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝屬于臨床上活性較高的卵巢激素，其藥效主要作用于患者的子宮及其附件處，不但能促使患者子宮內膜快速發(fā)育，還能使子宮內膜增生加快[16]。同時還可以通過有效調節(jié)下丘腦正負反饋來達到促進患者內分泌改善的目的，有利于患者月經(jīng)周期盡快恢復正常[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組子宮內膜恢復總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組術后宮腔積液、宮頸粘連并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對照組，且月經(jīng)恢復時間明顯短于對照組（P<0.05）。這說明應用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片進行治療具有理想效果，可有效促進患者子宮內膜改善，并降低多種并發(fā)癥發(fā)生的可能，減輕子宮粘連對患者身體造成的損傷，其用藥安全性以及有效性均比較高[18]。分析原因為藥物中的有效成分為17β-E2，能有效加快子宮內膜增生的速度，進而有效修復患者子宮內膜，并能將創(chuàng)面區(qū)域完全覆蓋，使內膜纖維化明顯減少，從而防止宮腔粘連等不良癥狀發(fā)生[19]。而灰片中的成分為17β-E2以及地屈孕酮可有效改變子宮內膜分泌期，使宮頸黏液變得更加黏稠，從而有效防御外源性感染，因此可有效降低多種并發(fā)癥的發(fā)生[20]。

綜上所述，稽留流產(chǎn)清宮術后應用雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝與戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠囊治療均具有較好的效果，但是雌二醇/雌二醇地屈孕酮片復合包裝修復子宮內膜的作用更理想，可盡快促進患者月經(jīng)周期恢復正常水平，且用藥后不良反應與并發(fā)癥發(fā)生率相對較低，可推廣使用。

參考文獻

[1]劉穎蔚，趙純全，趙玲，等.宮腔鏡下清宮術聯(lián)合雌孕激素預防稽留流產(chǎn)患者術后宮腔粘連的臨床觀察[J].中國藥房，2018，29（2）：220-223.

[2]左欣曌，孔偉，彭蓉，等.宮腔鏡刨削刀系統(tǒng)治療稽留流產(chǎn)34例[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2019，19（1）：31-33，49.

[3] Surana K，Sagrule D，Lanjewar S.Primary Closure with Suction Drain of Acute Breast Abscess After Incision， Drainage， and Curettage[J].Indian Journal of Surgery，2020，82（2）：129-133.

[4]黃帥，張亞男，李佳陽，等.雌激素及雌激素日變化值對妊娠結局的預測研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2020，55（1）：49-51.

[5]劉春華，黃健.以嚴重肝功能損害為突出表現(xiàn)的原發(fā)性干燥綜合征合并妊娠患者1例[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2019，28（3）：82-83.

[6]李冬冬，廖予妹.雌激素不同給藥方式在宮腔粘連治療中的療效[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2018，27（6）：426-429.

[7]任春盈，任琛琛，楊立，等.雌激素不同給藥途徑對宮腔重度粘連術后預后的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（12）：68-72.

[8] Du Y，Chen L，Lin J，et al.Chromosomal karyotype in chorionic villi of recurrent spontaneous abortion patients[J].Bioscience Trends，2018，12（1）：32-39.

[9]陳誠，張勇，黃武.GnRHa聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法對重度子宮內膜異位癥患者CA125、VEGF、HE4、EMAb的影響[J].中國地方病防治雜志，2018，33（5）：590，593.

[10]李茂嬌，康剛勁，王杰，等.雌二醇對萘處理去勢雌性大鼠晶狀體上皮細胞端粒酶活性與凋亡的作用[J].眼科新進展，2018，38（6）：533-537.

[11]李善霞，何東云，張艷紅，等.補腎養(yǎng)血方治療腎陰虛型卵巢儲備功能下降的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（2）：107-110.

[12] Georgieva S，Nikolova T，Nikolova N.Symplastic Leiomyoma of the Uterus-Case Report[J].Nephron Clinical Practice，2017，71（1）：72-74.

[13]曾富玲，孫維峰，李靜，等.活血滋腎方治療腎虛血瘀型免疫性卵巢早衰臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2019，39（5）：536-541.

[14]朱璨，李堯鋒，彭芳，等.二苯乙烯苷的雌激素樣作用及其對性未成熟小鼠子宮ER表達的影響[J].中國藥房，2019，30（8）：29-34.

[15]呂健忠，鄧云，勞卓林.血清hCG和孕酮水平檢驗在早期先兆流產(chǎn)中的診斷價值研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（9）：95-97.

[16] Qi Y，Zirong H，Mulan R，et al.Contraceptive efficacy and safety of estradiol valerate/dienogest in a healthy female population： a multicenter， open-label， uncontrolled Phase Ⅲstudy[J].International Journal of Womens Health，2018，10（27）：257-266.

[17]黃小燕，堯明鳳.稽留流產(chǎn)患者清宮術后口服避孕藥的臨床療效評價[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（14）：117-121.

[18]林夢園，楊越波，廖晨怡，等.343例復發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠的妊娠結局影響因素分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（9）：21-25.

[19] Lisa O M，Gladys M G，Ursula K，et al.The Use of Manual Vacuum Aspiration in the Treatment of Incomplete Abortions： A Descriptive Study from Three Public Hospitals in Malawi[J].International Journal of Environmental Research & Public Health，2018，15（2）：370-375.

[20]郭玲，黃華儀.藥物流產(chǎn)后服用屈螺酮炔雌醇避孕藥的臨床分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（9）：98-101.

（收稿日期：2020-05-22） （本文編輯：姬思雨）