黃威萍，賈敏

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550000）

0 引言

斑禿是一種突然發(fā)生的局限性、自身免疫性疾病，俗稱“鬼剃頭”，以斑塊狀脫發(fā)而脫發(fā)區(qū)皮膚基本上正常為臨床特征。按嚴(yán)重程度分為全禿和普禿[1-2]。斑禿的發(fā)病率約0.1%～0.2%，目前大多數(shù)研究者認(rèn)為與自身免疫、內(nèi)分泌相關(guān)，同時(shí)與精神、心理、感染、內(nèi)分泌、內(nèi)環(huán)境等誘因有關(guān)，在生活節(jié)奏快捷的今天，斑禿的發(fā)生越來越為常見，值得研究。指南[3]推薦目前治療方法主要有口服類固醇、免疫抑制劑，局部免疫療法，物理療法如光動(dòng)力療法等。近年來發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷[6]治療斑禿的療效好，且不良反應(yīng)較少見，但與中藥聯(lián)合治療的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)較少，本研究通過研究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療斑禿的臨床療效的文獻(xiàn)，對(duì)其有效性及不良反應(yīng)進(jìn)行Meta 分析，為臨床診治提供依據(jù)。

1 檢索文獻(xiàn)要求與方法

1.1 檢索文獻(xiàn)要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不限年齡、性別、種族；②符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，無炎性反應(yīng)，部分輕拉試驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①假性斑禿、頭癬禿發(fā)、瘢痕性禿發(fā)、梅毒性禿發(fā)等；②患有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病的患者；③排除孕婦及哺乳期婦女；④患者需近1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素藥物。

1.2 方法。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中英文文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索。檢索W a n f a n g 數(shù)據(jù)庫、C N K I、VIP、Cochrane library系統(tǒng)中關(guān)于復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療斑禿臨床療效觀察的文獻(xiàn)。中文檢索詞為“斑禿”“脫發(fā)”“全禿”“普禿”“復(fù)方甘草酸苷”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”等；英文檢索詞為“Alopecia Areata”“Alopecia”“Alopecia Totalis AT”“Alopecia Universalis AU”“Compound Glycyrrhizin”“Randomized Controlled Trial”等。將納入研究的文獻(xiàn)用 Word 表格記錄基本特征。質(zhì)量評(píng)估按照 Cochrane工具進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用Revman5.3軟件進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為統(tǒng)計(jì)量，各效應(yīng)量采用95%可信區(qū)間（CI）表示。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P＞0.1，I2＜ 50%則視為無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并采用亞組分析探索異質(zhì)性來源。采用Meta森林圖評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果。采用Revman5.3軟件繪制文獻(xiàn)篩選流程圖。檢索共獲得相關(guān)文獻(xiàn)1088篇，篩選后最終納入6項(xiàng)研究[7-9]。

2.2 納入研究本研究共納入423例患者，其中復(fù)方甘草酸苷結(jié)合中藥組213例，對(duì)照組210例。納入研究的基本特征詳見表1。

2.3 結(jié)果

2.3.1 臨床總有效率比較：納入的6項(xiàng)研究[7-10]，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.06，I2=53%，采用固定效應(yīng)模型。根據(jù)試驗(yàn)組使用復(fù)方甘草酸苷劑量是等于150 mg/天或大于150 mg/天進(jìn)行亞組分析后，異質(zhì)性被消除（P＞0.1）。兩亞組分析均表明復(fù)方甘草酸苷結(jié)合中藥組的臨床總有效率優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.17，95%CI（1.09，1.27），P＜0.0001]。

2.3.2 痊愈率：納入文獻(xiàn)中共有5項(xiàng)研究[7-12]統(tǒng)計(jì)了臨床痊愈率，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，各研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[P=0.0005，I2=0%]，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組比對(duì)照組治療斑禿痊愈率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR= 1.85，95% CI（1.31，2.61），Z=3.41，P＜0.01]。

2.3.3 不良反應(yīng)比較：共有2項(xiàng)研究[8-11]報(bào)道了患者接受治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，分析結(jié)果顯示P=0.94，I2=5%，不具有異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.03，95%CI（0.89，1.19），P=0.67]。研究中報(bào)道出現(xiàn)頭暈、嘔吐、口干、脫皮和刺激性皮炎的現(xiàn)象，程度均可忍受，并在減藥、停藥后癥狀消失，治療前后檢測(cè)肝腎功能均無明顯異常。

表1 納入研究的基本特征

3 討論

斑禿是一種突然發(fā)生的局限性、自身免疫性疾病，俗稱“鬼剃頭”，以斑塊狀脫發(fā)而脫發(fā)區(qū)皮膚基本上正常為臨床特征，其嚴(yán)重程度、恢復(fù)程度及復(fù)發(fā)[13]程度不同。目前臨床治療方式多樣，但療效有限，復(fù)方甘草酸苷治療斑禿在國內(nèi)各大醫(yī)院已很成熟。復(fù)方甘草酸苷能產(chǎn)生類固醇作用，可選擇性誘導(dǎo)成熟的T淋巴細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)CD4+、CD8+T細(xì)胞，通過皮質(zhì)醇滅活產(chǎn)生激素樣抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的作用，但無類固醇的不良反應(yīng)，偶有不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)為水腫、蛋白尿等，但停藥后均可消失。中藥常從補(bǔ)益肝腎等角度出發(fā)，收錄文獻(xiàn)所用的中藥方劑中熟地黃、當(dāng)歸、川芎、何首烏、女貞子的應(yīng)用率最高，其次為墨旱蓮、茯苓、羌活，其中，制何首烏、當(dāng)歸滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血益精，以滋生發(fā)之源；川芎行氣通絡(luò)，使氣血通暢；女貞子、旱蓮草滋腎養(yǎng)肝，養(yǎng)陰益精，補(bǔ)肝腎之陰而不滋膩；茯苓淡滲利濕，健脾安神；羌活可引藥入經(jīng)抵達(dá)上部。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組213例中199例（93.42%）有效，68例（36.17%）痊愈；對(duì)照組210例中167例（79.52%）有效，36例（19.46%）痊愈。復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療總有效率和痊愈率明顯高于對(duì)照組。納入文獻(xiàn)中有2篇文獻(xiàn)報(bào)道局部刺激性皮炎和輕微頭暈、嘔吐、口干、脫皮等不良反應(yīng)，兩組差異無明顯差異（Z=0.43，P=0.67）。本研究的不足：①納入的研究缺少外文文獻(xiàn)，可能與國外中藥使用局限有關(guān)，數(shù)據(jù)具有一定的局限性，樣本有所偏倚。②研究的文獻(xiàn)中復(fù)方甘草酸苷劑量的使用不同，對(duì)研究的結(jié)果產(chǎn)生不同程度的影響。③納入的文獻(xiàn)中試驗(yàn)組所用的中藥成分不同，對(duì)治療效果產(chǎn)生的影響也不同，故試驗(yàn)產(chǎn)生的有效率和治愈率可能存在一定偏差。

復(fù)方甘草酸苷與中藥的聯(lián)用在國內(nèi)各醫(yī)院廣泛，但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，本研究通過對(duì)已有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，證明與單純給予復(fù)方甘草酸苷治療斑禿相比，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合中藥治療的臨床有效率和痊愈率更高，不良反應(yīng)小，安全性好。但符合該研究相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較少，且各研究中患者證型及所用中藥組成不同，難以形成標(biāo)準(zhǔn)，因此需要更多相關(guān)的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來提供依據(jù)，也更有助于形成中藥治療斑禿的一套較為規(guī)范的方案。