李雪， 涂博， 王植海

（新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 1 藥劑科， 2 神經(jīng)外科， 河南 新鄉(xiāng)453000）

急性腦梗死 （acute cerebral infarction， ACI） 主要是因腦血管阻塞造成局部腦組織缺血缺氧所致， 屬臨床常見腦血管疾病， 發(fā)病率、 致殘率、 死亡率均較高。 尤瑞克林為目前臨床治療ACI 的常用藥物， 可有效擴張腦血管， 保護缺血區(qū)域及半暗帶腦細胞功能［1］， 但由于腦梗死可對腦組織微循環(huán)造成較大影響， 多數(shù)ACI 患者常合并不同程度的神經(jīng)功能缺損或功能障礙性后遺癥， 需探索更有效的治療方案以促進其腦神經(jīng)功能修復。胞磷膽堿鈉屬于腦代謝激活劑， 能夠促進腦細胞呼吸， 降低血管阻力， 在ACI 疾病的治療中已取得了不錯的應用效果［2］。 鑒于此， 本研究選取我院收治的ACI 患者78 例， 進一步探討胞磷膽堿鈉與尤瑞克林聯(lián)合治療對其炎性因子及神經(jīng)功能的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的78 例ACI 患者的臨床資料， 根據(jù)治療方法的不同分為對照組 （n ＝39） 和觀察組 （n ＝39）。 對照組中男25 例， 女14例； 年齡56 ～78 歲， 平均年齡 （65.30 ± 2.38） 歲； 發(fā)病至就診時間1 ～9 h， 平均時間 （4.68 ± 0.47） h。 觀察組男23 例，女16 例； 年齡55 ～79 歲， 平均年齡 （65.34 ± 2.40） 歲； 發(fā)病至就診時間2 ～10 h， 平均 （4.73 ± 0.26） h。 兩組患者的性別、 年齡、 發(fā)病至就診時間等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合ACI 相關診斷標準［3］； ②患者臨床資料完整。 排除標準： ①昏迷或腦組織大面積梗死者；②存在活動性出血或顱內腫瘤者； ③動靜脈畸形者。

1.3 治療方法兩組患者均行常規(guī)治療： 對于發(fā)病至就診時間≤4.5 h 的患者予以靜脈溶栓治療： 將注射用阿替普酶 （勃林格殷格翰制藥公司； 生產(chǎn)批號： 190107； 規(guī)格： 20 mg × 1 支）以3 mg／h 泵入， 最大劑量為50 mg； 對于不符合靜脈溶栓治療指征的患者予以阿司匹林腸溶片 （臨汾寶珠制藥有限公司； 生產(chǎn)批號： 190205； 規(guī)格： 25 mg × 100 片） 治 療， 150 ～300 mg／d。 同時， 對照組采用尤瑞克林 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司； 生產(chǎn)批號： 190208； 規(guī)格： 0.15PNA 單位／瓶） 治療，0.15 PNA 單位＋氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注， 單次滴注時間≥30 min， 1 次／d。 觀察組在對照組基礎上采用胞磷膽堿鈉注射液 （上海旭東海普藥業(yè)有限公司； 生產(chǎn)批號： 190115； 規(guī)格： 2 mL ∶0.25 g） 治療， 0.25 ～0.5 g／次， 1 次／d， 采用5%的葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注。 兩組均連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標①炎性因子。 采集兩組患者治療前、 治療3 周后清晨空腹靜脈血5 mL， 3 000 r／min 離心10 min， 使用河北博海生物科技公司提供的試劑盒， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子－α （tumor necrosis factor－α， TNF－α）、 白細胞介素－6 （interleukin－6， IL－6） 水平。 ②神經(jīng)功能。 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （national institute of health stroke scale，NIHSS）［4］評估兩組患者治療前、 治療3 周后的 神經(jīng) 功能，該量表包含意識水平、 視野、 上肢運動、 下肢運動、 凝視等5項內容， 總分42 分， 分數(shù)越高表示患者神經(jīng)功能越差。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料采用±s表示并實施t 檢驗， 計數(shù)資料采用n （%） 表示并實施χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血清TNF－α、IL－6 水平比較治療前， 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 治療3 周后， 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平均降低， 且觀察組的血清TNF－α、 IL－6 水平均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清TNF－α、 IL－6 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P <0.05。

組別 n TNF-α （ng／L）治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后觀察組 39 2.81±0.26 1.67±0.19* 130.57±11.34 85.21±10.17*對照組 39 2.77±0.29 2.34±0.31* 129.34±12.81 120.68±12.91*t 0.641 11.508 0.449 13.478 IL-6 （ng／L）P 0.523 0.000 0.655 0.000

2.2 兩組的NIHSS 評分比較治療前， 兩組的NIHSS 評分比較， 差異無 統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 治療3 周后， 兩組的NIHSS 評分均降低， 且觀察組的NIHSS 評分低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的NIHSS 評分比較 （±s， 分）

表2 兩組的NIHSS 評分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療3 周后 t P觀察組 39 14.61±1.45 5.36±0.52 37.500 0.000對照組 39 14.87±1.49 8.98±0.76 21.991 0.000 t 0.781 24.550 P 0.437 0.000

3 討論

急性腦梗死 （ACI） 發(fā)病機制較為復雜， 主要與血管內皮功能障礙、 血液動力學異常、 血液高凝反應等因素密切相關。目前， 臨床對于ACI 患者治療原則多以溶栓為主， 但部分患者因錯過最佳溶栓時機， 需及時給予更為規(guī)范的治療措施以避免腦疝甚至腦死亡的發(fā)生。

尤瑞克林是從人尿液中提取的絲氨酸蛋白水解酶， 能夠將激肽原轉化為激肽和血管舒張素， 對擴張腦細小動脈具有積極的作用； 同時， 尤瑞克林還可改善缺血腦組織的供氧、 供血，有效促進缺血區(qū)域生成新生血管， 這對于神經(jīng)功能的恢復亦具有重要意義［5－6］。 胞磷膽堿鈉是一種內源性核苷酸， 可通過增強線粒體三磷酸腺苷酶的活性， 抑制磷脂酶A2的生成， 進而提高去甲腎上腺素與多巴胺水平， 并發(fā)揮穩(wěn)定細胞膜、 減少自由基釋放的作用， 最終達到抑制機體炎性反應的目的； 胞磷膽堿鈉可促進去甲腎上腺素的釋放， 增強腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)與椎體系統(tǒng)的機能， 恢復患者意識； 胞磷膽堿鈉可提供膽堿并加快乙酰膽堿的合成， 興奮膽堿能神經(jīng)， 從而增強中樞神經(jīng)功能； 此外， 外源性的胞磷膽堿還可增加磷脂的合成速度，構建雙脂膜， 進一步促進患者神經(jīng)細胞的修復與再生［7－8］。 尤瑞克林與胞磷膽堿鈉聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用， 進一步提升ACI 患者的治療效果。

相關研究［9］表明， 機體炎性反應在腦梗死的進展中具有關鍵性作用， 其中TNF－α、 IL－6 等炎性因子可作用于內皮細胞， 增加纖溶酶原激活抑制物的合成， 致使纖溶酶生成減少，啟動外源性凝血級聯(lián)反應， 加快ACI 病情進展。 本研究結果顯示， 治療3 周后， 觀察組的血清TNF－α、 IL－6 水平均低于對照組 （P＜0.05）， 提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林治療可有效抑制ACI 患者炎性反應； 本研究結果亦顯示， 觀察組治療后的NIHSS 評分低于對照組 （P＜0.05）， 提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林可有效促進ACI 患者神經(jīng)功能的修復。

綜上所述， 胞磷膽堿鈉聯(lián)合尤瑞克林治療ACI 可有效降低患者炎性因子水平， 促進神經(jīng)功能修復， 值得臨床推廣應用。