鄭 佳,謝 明,劉 威,肖洪賀
(遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,遼寧 大連 116600)
地龍是常用的動物類藥材,具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿的功效,臨床用于治療高熱神昏、驚癇抽搐、關(guān)節(jié)痹痛、肢體麻木、半身不遂、肺熱喘咳、水腫尿少證[1]。盡管地龍作為常用藥材,從1963年就被中國藥典收錄,但是歷版中國藥典對地龍的來源記載并不完全一致,如1963版藥典規(guī)定地龍的藥用來源為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓PhereretimaaspegillumMichaelgen或縞蚯蚓AllolobophoracaliginosaTrapozoides的干燥全體,而在1995年版及之后的藥典將地龍的藥用來源改為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓Phereretimaaspegillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓PheretimavulgarisChen、威廉環(huán)毛蚓Pheretimaguilielmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥體PheretimapectiniferaMichaelsen。歷代本草對其基原產(chǎn)地、功效主治等方面的記載也存在差異,為了正本溯源,本研究對本草古籍中地龍的名稱、基原、性味歸經(jīng)、炮制和主治功效等及現(xiàn)代藥典中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了梳理,以期為地龍的臨床應(yīng)用及研究提供本草文獻(xiàn)依據(jù)。
地龍的原動物是蚯蚓,“地龍”一名,最早出現(xiàn)在宋代王懷隱的《太平圣惠方》:“白頸地龍,寒,大寒?!盵2]地龍的由來可能與“上食膏壤,下飲黃泉,形曲似龍,又能興云,知陰晴”等有關(guān),而“蚯蚓”一名最早見于《禮記》和《爾雅》,《禮記》云:“縷蛔鳴,蛆州出”[3],此處蛆指代蚯蚓;《爾雅》有言:“螼螾,巴人謂之朐忍,皆方音之轉(zhuǎn)也”[4],解釋了蚯蚓的發(fā)音來源。蚯蚓一名作為藥材最早出于《神農(nóng)本草經(jīng)》,將其列為下品。明代李時珍在《本草綱目》中注釋:“蚓之行也,引而后申,其螻如丘,故名蚯蚓。”[5]《日華子本草集注》記載:“又名千人踏,即是行人踏殺者?!盵6]《唐·新修本草》記載:“一名土龍?!?/p>
古籍對蚯蚓的名字記載頗多,主要有蠖蚓、豎蠶、丘螾、蜿螾、歌女、地龍、白頸蚯蚓等,但在作為藥材時,多以地龍、蚯蚓、白頸蚯蚓等相稱,并以“白頸者佳”[7]。
2015版《中華人民共和國藥典》規(guī)定地龍的藥品來源為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓Phereretimaaspegillum(E.Perrier),這一種習(xí)稱“廣地龍”;通俗環(huán)毛蚓PheretimavulgarisChen、威廉環(huán)毛蚓Pheretimaguilielmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓的干燥體PheretimapectiniferaMichaelsen,這三種習(xí)稱“滬地龍”?!侗静輳男隆泛汀侗静輦湟肪涊d:“蚓,土德而星應(yīng)軫水?!薄秷D經(jīng)本草》記載:“白頸蚯蚓,生平土,今處處平澤皋壤地中皆有之。”(圖1)[8]《本草蒙筌》記載:“穴居在泉壤,各處俱有?!盵9]《滇南本草》記載:“白沙蚓,生石峽內(nèi),形似蚯蚓,身上有白圈毛,細(xì)尾?!盵10]
圖1 《圖經(jīng)本草》中白頸蚯蚓圖示
對于地龍的基原,古籍中并沒有明確說明,但大多數(shù)古籍均提到“白頸蚯蚓”。“白頸蚯蚓”這一藥物名最早出現(xiàn)于《名醫(yī)別錄》,此后《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《證類本草》《本草綱目》等古籍均有“白頸蚯蚓”的記載。宋代《圖經(jīng)本草》及《證類本草》附有“蜀州白頸蚯蚓”的插圖,認(rèn)為其“功同蚯蚓”。尤其是《本草原始》一書中所載蚯蚓的圖例,清楚展示了白頸蚯蚓的特點(圖2)。古人認(rèn)為“入藥用白頸,是其老者”[11],查閱現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)“白頸”在解剖位置上與環(huán)毛蚓屬蚯蚓在性成熟時才出現(xiàn)的指環(huán)狀生殖環(huán)帶一致,為此屬蚯蚓所共有??梢哉J(rèn)為“白頸蚯蚓”是古人對環(huán)毛蚓屬蚯蚓的一種統(tǒng)稱,但是清代黃去輯的《神農(nóng)本草經(jīng)》卻記載:“據(jù)吳普古本當(dāng)無也”,認(rèn)為蚯蚓無“白頸”二字。
圖2 《本草原始》中蚯蚓圖示
我國主流本草均只收載“白頸蚯蚓”作為藥用,這就表明在古代地龍藥材的主流品種是“白頸蚯蚓”;而且“廣地龍”藥材質(zhì)量優(yōu)于“土地龍”的看法與古人認(rèn)為“白頸蚯蚓”質(zhì)量屬佳的觀點也基本一致[12-13]。
綜上,可以推斷出“白頸蚯蚓”是古代地龍藥材的主要品種來源,2015版《中國藥典》所載的鉅蚓科蚯蚓特征與本草古籍中所載的“白頸蚯蚓”均相符,這一觀點與現(xiàn)有報道一致[14]。
地龍最早被1963版藥典收錄,在后續(xù)9版藥典中,在藥品來源方面有了很大變化。除繼續(xù)保留收載鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓外,在1995年版及之后的藥典還增加了3種“滬地龍”的藥材來源,即通俗環(huán)毛蚓、威廉環(huán)毛蚓、櫛盲環(huán)毛蚓,隨后歷版中國藥典修訂時地龍來源均未再做更改?!吨腥A人民共和國藥典》改變地龍來源的原因仍需要進(jìn)一步研究。
關(guān)于地龍的性味,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“味咸、寒”[15];《唐·新修本草》和《證類本草》謂其:“味咸、寒、大寒”;《本草綱目》與以上古籍記載相同;明代的《滇南本草》還有關(guān)于白沙蚓的記載:“氣味甘,辛”;并且在清代《得配本草》和《本草從新》中也有對蚯蚓泥(糞)“甘,寒”的記載。
歸經(jīng)方面,清代《本草求真》認(rèn)為:“地龍專入胃、經(jīng)絡(luò)?!盵18]《本草求原》記載:“故凡肝腎虛而病于濕風(fēng),以成腳風(fēng)、腳氣、鶴膝、諸痹拘攣、腰痛,黃疸必用;痘瘡,脾腎虛熱,嬌紅,漸變干紫伏陷。此皆陽氣暢而濕化,行水精布之明效也?!盵19]
關(guān)于地龍毒性,本草古籍的記載并不相同。明代《御制本草品匯精要》和《本草蒙筌》均認(rèn)為地龍“無毒”;元代《本草集要》和《本草發(fā)揮》則認(rèn)為其“有小毒”;宋代的《本草衍義》和清代的《本草匯》也直接記錄“此物有毒”。近年來,對地龍的研究增多,提取出來的有效物質(zhì)和開發(fā)產(chǎn)品越來越多,如廣地龍熱浸劑、地龍B1、各地地龍的含砷量、地龍蛋白肽等,這些提取物雖然有毒性,但在動物實驗中,對小鼠并無毒性效用,表明地龍降壓蛋白的毒性極低[20-22]。
近年來,大量實驗都證明地龍中含有地龍蛋白肽,通過實驗檢測地龍蛋白肽具有亞急性毒性,但在動物實驗中,各組動物大鼠生長發(fā)育、活動均正常,尚未顯示出毒性效應(yīng)[23]。
中國藥典1963版至2015版均沒有對地龍毒性有所介紹,結(jié)合古籍中的記載和現(xiàn)代研究可以確定地龍味咸性寒,歸肝、脾、膀胱經(jīng),有小毒。
由于現(xiàn)代藥典對其毒性的記載并不詳細(xì),需引起藥典委員會及中醫(yī)藥科研工作者的重視,建議將有關(guān)地龍毒性的內(nèi)容補充進(jìn)《中華人民共和國藥典》。本研究整理了歷代關(guān)于地龍性味歸經(jīng)及毒性的記載,見表1。
表1 地龍的性味歸經(jīng)及毒性
東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》、唐代《新修本草》、北宋《證類本草》和清代《本草崇原》均記載地龍:“主蛇瘕,去三蟲,伏尸,鬼疰,蠱毒。殺長蟲,仍自化作水,療傷寒伏熱,狂謬,大腹,黃疸?!蔽宕鷷r期《日華子本草集注》在上述古籍中增添了“天行熱疾,喉痹,蛇蟲傷,其屎治蛇犬咬,并熱瘡,并鹽研傅,小兒陰囊忽虛熱腫痛,以生甘草汁調(diào),微微涂之”的記載。清代《得配本草》中記載有:“解時行熱毒,除風(fēng)濕痰結(jié),利小便,療黃疸,除腳氣,治跌撲,治蟲瘕,破血結(jié)。”清代《本草從新》也記載:“故能清熱,性下行故能利水,治溫病大熱狂言,大腹黃疸,腎風(fēng)腳氣?!?/p>
綜上,可以發(fā)現(xiàn),歷代都認(rèn)為地龍有治殺蟲、去黃疸、解熱毒、去喉痹、治熱瘡、破血結(jié)等功效。
2015年版《中華人民共和國藥典》記載地龍具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘等功效,可用于治療驚癇抽搐、關(guān)節(jié)痹痛、半身不遂、肺熱喘咳、水腫尿少等病證?,F(xiàn)代研究表明,地龍有解熱鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗血栓、抗腫瘤等多種藥理作用,臨床上廣泛用于治療咳嗽和哮喘、原發(fā)性高血壓病、癌癥等疾病[31]。據(jù)此可認(rèn)為,地龍的功效主治與古籍記載基本一致,《中華人民共和國藥典》中的相關(guān)條目是對古籍所載地龍功效的延伸與應(yīng)用。
《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“二月取,陰干”;《新修本草》記載:“生平土,三月采,陰干”;明代《本草綱目》記載:“白頸蚯蚓,生平土,三月取,曝干”。這些古籍均記載地龍多于二三月份采集(陰歷二三月正值春季、夏季)。2015版《中華人民共和國藥典》記載:“廣地龍春季至夏季捕捉,滬地龍夏季捕捉”,與古籍記載的地龍采集時間一致。
歷代古籍記錄的炮制方法也有很多,如唐代《新修本草》記載:“白頸是其老者爾,取破去土,鹽之,日曝,須臾成水,道術(shù)多用之。溫病大熱狂言,飲其汁皆瘥,與黃龍湯療同也?!蔽宕蓵摹度杖A子本草集注》記載:“入藥燒用?!彼未侗静菅芰x》記載:“今入藥,當(dāng)去土,了微炙?!泵鞔咧熘儭侗静輩R言》記載:“李氏曰,入藥以白頸者良,或搗爛,或曬干用?!盵34]清代《本草備要》和《本草從新》的記載與上述古籍相符。清代《本草詳節(jié)》有如此記載:“取得去土,鹽之,日暴須臾成水。凡使:糯米泔浸一宿,無灰酒浸一宿,焙干切,每一兩以蜀椒、糯米各二錢半,同熬至米熟揀出用?;驗槟?,或燒灰,或化水用?!盵32]清代《得配本草》記載:“畏蔥、鹽;得面粉,炒研吞;配枯礬末,加麝香更妙;調(diào)荊芥汁,再加白蜜更好;加乳香末,搗汁,井水調(diào)下;或入鹽化水,或燒炭,或川椒、糯米拌炒,隨方法制;以石灰水浸之,或以鹽湯浸之并飲,乃愈。”[33]由此可見,古籍中地龍的炮制方法主要有凈制、鹽制、酒制、烘焙、燒炭、面粉炒制、絞汁、石灰水浸等。
1993版至2015版中國藥典規(guī)定地龍的炮制方法均為除去雜質(zhì),洗凈,切段,干燥。但在現(xiàn)代研究中,地龍的炮制品還有很多,如炒地龍、地龍?zhí)?、酒地龍、鹽地龍、油地龍、蛤粉制地龍、甘草制地龍、花椒糯米制地龍等炮制方法[34]。
地龍最早被1963版藥典收錄,在后續(xù)9版的藥典記載中,地龍的性味歸經(jīng)、炮制方法、貯藏、功能主治等變化不大,但在藥品來源方面有了很大變化。歷年藥典中對地龍的記載,見表2。
表2 歷年藥典中關(guān)于地龍的記載
本研究通過查閱古籍,對地龍的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了梳理,發(fā)現(xiàn)地龍的入藥歷史悠久,大多數(shù)本草對地龍的記載多為“白頸蚯蚓”——蚯蚓,以白頸者佳,味咸性寒,歸肝、脾、膀胱經(jīng)。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為,咸、寒與腎有關(guān),且寒能清利,咸能軟堅,有清熱利濕、軟堅散結(jié)的作用[43]。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,地龍入藥主要有平喘降壓、解熱鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗血栓、抗腫瘤等作用。古籍中地龍的炮制方法一般為鹽炙、搗爛曬干、石灰水浸之、燒制、微炙等,根據(jù)用途的不同,炮制方法各異。
古籍中對地龍的基原有很多介紹,現(xiàn)代藥典中對地龍的基原也有明確的記載;不過從1995年版中國藥典開始,地龍來源除了收載鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓外,還增加了3種“滬地龍”,并取消了“土地龍”縞蚯蚓這一來源。至于藥典中為何取消“土地龍”,而增加3種“滬地龍”,相關(guān)報道不多,今后將在本草考證的基礎(chǔ)上,對地龍進(jìn)行更深入的研究,為地龍的臨床應(yīng)用和市場開發(fā)提供文獻(xiàn)依據(jù)。