日本綜合細(xì)胞材料科學(xué)研究所(iCeMS)科學(xué)家揭示了清除體內(nèi)有害細(xì)胞的分子機(jī)制。核蛋白片段被釋放到細(xì)胞質(zhì)中,激活質(zhì)膜蛋白,在細(xì)胞表面顯示出一種脂質(zhì),并向其他細(xì)胞發(fā)出信號,讓它們擺脫這種脂質(zhì)。研究結(jié)果日前發(fā)表在《分子細(xì)胞》上。
“人體每天有100億個細(xì)胞死亡,并被一種叫作吞噬細(xì)胞的血細(xì)胞吞噬。如果這種情況不發(fā)生,死亡細(xì)胞就會破裂,引發(fā)自身免疫反應(yīng)。”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的生物化學(xué)家Jun Suzuki解釋說,“了解死亡細(xì)胞如何被清除是很重要的?!?/p>
科學(xué)家已經(jīng)知道,死亡細(xì)胞的表面會發(fā)出“吃我”的信號,吞噬細(xì)胞可以識別這種信號。在這一過程中,脂質(zhì)通過混雜酶在細(xì)胞膜內(nèi)外翻轉(zhuǎn)。Suzuki團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種脂質(zhì)的幾種轉(zhuǎn)移蛋白,但其中一些激活機(jī)制尚不清楚。
為解決這個問題,研究小組使用了一系列篩選方法研究被稱為Xkr4的蛋白,以了解它們是如何相互作用的。
“我們發(fā)現(xiàn)一個核蛋白片段激活Xkr4,向吞噬細(xì)胞顯示‘吃我的信號。”iCeMS細(xì)胞生物學(xué)家Masahiro Maruoka說,他是這項(xiàng)研究的第一作者。
具體來說,細(xì)胞死亡信號會導(dǎo)致一種名為XRCC4的核蛋白被一種酶切斷。XRCC4的一個片段離開細(xì)胞核后激活Xkr4,并形成二聚體,后者將相同的片段連接成構(gòu)型。這些都是Xkr4最終在細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移脂質(zhì)以警示吞噬細(xì)胞所必需的。
◎ 來源|中國科學(xué)報