孫世杰，呂嘉晨，佟金學(xué)

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，哈爾濱150001

結(jié)直腸癌是一種高發(fā)病率和高病死率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率分別居全球惡性腫瘤的第三、四位［1-2］。目前，電子結(jié)腸鏡檢查是診斷結(jié)直腸癌最直觀、可靠的手段，不僅可直視下觀察結(jié)直腸黏膜的細(xì)微病變，還可通過組織活檢或細(xì)胞學(xué)檢查確定病變性質(zhì)，但其作為一種有創(chuàng)的侵入性檢查，存在腸出血、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥或患者不耐受情況。癌胚抗原（CEA）作為傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物的代表，其血清水平持續(xù)升高5～10 倍對結(jié)直腸癌診斷才有指導(dǎo)意義［3］。但在結(jié)直腸癌早期血清CEA 水平升高并不明顯。在治療方面，結(jié)直腸癌往往存在嚴(yán)重的原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥現(xiàn)象。鑒于結(jié)直腸癌的診療局限性，學(xué)者們一直在積極探索新一代液體活檢技術(shù)［4］及其分子治療靶點(diǎn)［5-6］。經(jīng)過國內(nèi)外學(xué)者不斷探索，終于找到了一種蛋白質(zhì)——驅(qū)動(dòng)蛋白，有可能為結(jié)直腸癌早期診斷和靶向治療帶來新的希望。驅(qū)動(dòng)蛋白是一種重要的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸“貨物”的分子馬達(dá)，迄今為止，共發(fā)現(xiàn)45 個(gè)驅(qū)動(dòng)蛋白家族（KIFs）成員。大多數(shù)KIFs 成員對結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用，個(gè)別KIFs 成員則具有促癌和抑癌雙重作用。本文結(jié)合文獻(xiàn)就KIFs 在結(jié)直腸癌中作用的研究進(jìn)展作一綜述。

1 KIFs概述

1.1 KIFs 發(fā)現(xiàn)歷程 20 世紀(jì)80 年代，HIROKAWA等［7］采用冷凍技術(shù)、顯微成像技術(shù)和免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)等研究發(fā)現(xiàn)，在微管結(jié)構(gòu)域和膜結(jié)合的細(xì)胞器之間存在一些復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)物，該網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)物后來被證實(shí)為KIFs。FUNATSU 等［8］將KIFs 與動(dòng)力蛋白、肌球蛋白進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，KIFs 由三磷酸腺苷（ATP）驅(qū)動(dòng)，其底物的釋放需要經(jīng)過多個(gè)酶促反應(yīng)。但該研究并未對KIFs 實(shí)現(xiàn)生物運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制進(jìn)行深入探索。直到本世紀(jì)初，學(xué)者們運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了更多KIFs成員，并對KIFs成員進(jìn)行了系統(tǒng)命名［9］。

1.2 KIFs 結(jié)構(gòu)、分類和功能 KIFs 是一種重要的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸“貨物”的分子馬達(dá)，主要功能是參與細(xì)胞有絲分裂過程中染色體聚集、紡錘體形成和細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)?。每個(gè)驅(qū)動(dòng)蛋白由一個(gè)或多個(gè)頭部結(jié)構(gòu)域（也稱運(yùn)動(dòng)域，約由300 個(gè)氨基酸殘基組成）連接到一個(gè)由多段α螺旋線圈組成的尾部。根據(jù)其運(yùn)動(dòng)域位置，KIFs 可籠統(tǒng)地分為39 個(gè)N 型驅(qū)動(dòng)蛋白、3個(gè)M 型驅(qū)動(dòng)蛋白和3 個(gè)C 型驅(qū)動(dòng)蛋白，其中N、C 型驅(qū)動(dòng)蛋白分別驅(qū)動(dòng)微管正、負(fù)端運(yùn)動(dòng)，而M 型驅(qū)動(dòng)蛋白負(fù)責(zé)解聚微管。目前使用較廣泛的是另一套細(xì)化的驅(qū)動(dòng)蛋白命名原則，它定義了14個(gè)主要的驅(qū)動(dòng)蛋白亞家族（Kinesin1～Kinesin14）［9］。

近年來，有學(xué)者采用生物信息學(xué)分析、組織或細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)方法等發(fā)現(xiàn)，許多KIFs 成員對肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用［10］。個(gè)別KIFs 成員則具有促癌和抑癌雙重作用。不僅如此，部分KIFs 成員在惡性腫瘤中的作用還會隨著病情進(jìn)展而發(fā)生變化。因此，KIFs 成員在結(jié)直腸癌中的作用逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的KIFs 成員及其作用見表1。

表1 與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的KIFs成員、作用及其表達(dá)變化

2 KIFs在結(jié)直腸癌中的作用

2.1 KIF3C KIF3C 屬于Kinesin2 亞家族，該亞家族同時(shí)含有參與微管動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)和細(xì)胞內(nèi)定向物質(zhì)運(yùn)輸?shù)耐垠w和異二聚體分子馬達(dá)。KIF3C 具有可調(diào)節(jié)微管動(dòng)力學(xué)的特殊L11 環(huán)狀結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)存在于富含甘氨酸和絲氨酸的催化馬達(dá)結(jié)構(gòu)域中，并且含有一個(gè)由25 個(gè)氨基酸殘基組成的插入序列［11］。SON等［12］對聚合酶鏈反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行放射性同位素標(biāo)記并用DNA 直接測序，分析了KIF3C 中的一個(gè)野生型G7 重復(fù)序列，然后對100 例份具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定基因的結(jié)直腸癌樣本和45 例份具有微衛(wèi)星穩(wěn)定基因的結(jié)直腸癌樣本進(jìn)行處理和分析，結(jié)果在5%的結(jié)直腸癌樣本中發(fā)現(xiàn)KIF3C 移碼突變，而在匹配的正常結(jié)直腸組織中未見任何突變證據(jù)。該突變是核苷酸重復(fù)序列中一個(gè)堿基的缺失或復(fù)制，繼而導(dǎo)致氨基酸翻譯的移碼。因翻譯過早停止導(dǎo)致KIF3C不成熟，類似于典型的失活突變。KIF3C 的移碼突變所生成的不成熟產(chǎn)物不僅影響細(xì)胞的形態(tài)和代謝，還會影響其抑癌基因功能，甚至導(dǎo)致抑癌基因功能失活，間接促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生。此外，KIF3C的移碼突變還有可能直接誘發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生，但其確切機(jī)制尚在探索階段。

2.2 KIF14 KIF14 屬于Kinesin3 亞家族，其基因定位于人染色體1q32.1。KIF14 是一種N 型驅(qū)動(dòng)蛋白，含有4個(gè)保守的功能結(jié)構(gòu)域，主要參與有絲分裂過程中染色體聚集、排列和胞質(zhì)分裂。目前，在結(jié)直腸癌中已檢測到1q32 的基因組增益。WANG 等［13］研究發(fā)現(xiàn)，KIF14 在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)上調(diào)，并參與基因組擴(kuò)增和轉(zhuǎn)錄激活，從而證實(shí)KIF14 能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。miR-200c 是一種公認(rèn)的腫瘤抑制因子，能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)KIF14表達(dá)，即miR-200c 表達(dá)下調(diào)可能導(dǎo)致KIF14 表達(dá)增加，這又將促進(jìn)基因組擴(kuò)增和轉(zhuǎn)錄激活，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。KIF14 作為結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的標(biāo)志物，未來爭取能夠研發(fā)出敏感性、特異性和穩(wěn)定性俱佳的新一代腫瘤標(biāo)志物。

2.3 KIF4A KIF4A 屬于Kinesin4 亞家族，其基因定位于人染色體Xq13.1。KIF4A 由1 232 個(gè)氨基酸組成，主要分布于細(xì)胞核，其功能是調(diào)節(jié)有絲分裂過程中染色體的聚集和分離。KIF4A功能異?？赡芘c子代細(xì)胞非整倍體形成所導(dǎo)致的遺傳穩(wěn)定性喪失有關(guān)，這可能間接促進(jìn)腫瘤形成［14］。HOU 等［15］研究報(bào)道，KIF4A 可通過調(diào)節(jié)p21 啟動(dòng)子加速細(xì)胞周期轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖；通過Transwell 分析發(fā)現(xiàn)，KIF4A 能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移；通過多因素Cox 回歸分析發(fā)現(xiàn)，KIF4A 是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MATSUMOTO 等［16］研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌組織中KIF4A表達(dá)明顯升高，但其表達(dá)與Ki-67表達(dá)無明顯相關(guān)性；而敲除KIF4A基因后，結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力明顯降低。進(jìn)一步證實(shí)KIF4A對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用。因此，KIF4A 能夠間接促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和遷移作用，并可作為判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.4 KIF11 KIF11 屬于Kinesin5 亞家族的正端定向運(yùn)動(dòng)成員，主要參與增殖細(xì)胞的中心體遷移、細(xì)胞周期轉(zhuǎn)化和紡錘體組裝等有絲分裂過程。KIF11 存在多個(gè)變構(gòu)位點(diǎn)，其確切的運(yùn)行機(jī)制仍不清楚。ZHANG 等［17］對KIF11 的結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)進(jìn)行預(yù)分析及結(jié)合位點(diǎn)映射，確定了以S1 為代表的變構(gòu)位點(diǎn)，并采用Sitemap 程序分析了KIF11 的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其S1 位點(diǎn)的預(yù)測參數(shù)為0.98，表明S1 位點(diǎn)是小分子藥物緊密結(jié)合的極佳位點(diǎn)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，S1位點(diǎn)位于驅(qū)動(dòng)蛋白頸部連接區(qū)域中活性位點(diǎn)的反側(cè)，由短α 螺旋和周圍β 折疊的殘基組成。為了驗(yàn)證S1 的可信性及靶向調(diào)節(jié)KIF11 的能力，學(xué)者們通過基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選工作流程，確定了以SRI35566 為代表的化合物，并通過稀釋試驗(yàn)證實(shí)其為KIF11 抑制劑。這種KIF11 抑制劑能夠誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞形成單極紡錘體，并抑制其細(xì)胞活性。IMAI 等［18］檢測了100 例份結(jié)直腸癌組織KIF11 表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)62 例份結(jié)直腸癌組織KIF11 陽性表達(dá)；采用RNA 干擾技術(shù)抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞KIF11 表達(dá)發(fā)現(xiàn)，用于表征腫瘤干細(xì)胞的球狀集落數(shù)量減少。結(jié)果提示，在自然病程狀態(tài)下，KIF11 具有促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的作用；當(dāng)KIF11 變構(gòu)調(diào)節(jié)位點(diǎn)S1 與SRI35566 化 合 物 結(jié) 合 時(shí)，KIF11 的 功 能 被 抑制，導(dǎo)致結(jié)直腸癌細(xì)胞形成單極紡錘體，從而抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。未來以KIF11變構(gòu)調(diào)節(jié)位點(diǎn)S1為出發(fā)點(diǎn)，以SRI35566 為代表的小分子化合物為落腳點(diǎn)，進(jìn)而探索結(jié)直腸癌潛在的分子治療靶點(diǎn)和抗腫瘤藥物。

2.5 KIF20B KIF20B 屬于Kinesin6 亞家族，是一種微管相關(guān)蛋白，其結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)高度保守的運(yùn)動(dòng)域，通過與微管結(jié)合并利用ATP 酶水解產(chǎn)生的機(jī)械力沿微管正端方向運(yùn)動(dòng)。在有絲分裂過程中，KIF20B 憑借其特異性磷酸化能力參與細(xì)胞分裂，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。因此，KIF20B 可作為結(jié)直腸癌細(xì)胞有絲分裂的標(biāo)志物［19］。LIN 等［20］研究發(fā)現(xiàn)，KIF20B 在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)，并且其高表達(dá)與結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，證實(shí)KIF20B在結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲和遷移過程中具有一定作用。在未來的研究中，需要重點(diǎn)關(guān)注KIF20B是否具備成為診斷結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物。

2.6 KIF18A KIF18A 屬于Kinesin8 亞家族，其在有絲分裂早期染色體聚集，有絲分裂中期染色體正確排列和紡錘體準(zhǔn)確構(gòu)建中發(fā)揮重要作用。有研究報(bào)道，KIF18A在肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用［10］。NAGAHARA等［21］研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組織KIF18A mRNA表達(dá)明顯高于癌旁正常組織；多因素分析表明，KIF18A 高表達(dá)是影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后總生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果提示KIF18A 與結(jié)直腸癌病情進(jìn)展和患者預(yù)后有關(guān)。另外，通過特異性小干擾RNA 靶向敲除KIF18A 基因時(shí)，結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力均明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)KIF18A在結(jié)直腸癌病情進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。未來要通過相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)，KIF18A能夠作為結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物。

2.7 KIF26B KIF26B 屬于Kinesin11 亞家族，是一種只參與微管結(jié)合與調(diào)控，但不參與微管運(yùn)動(dòng)的非傳統(tǒng)驅(qū)動(dòng)蛋白，并通過與非肌球蛋白重鏈Ⅱ相互作用參與N-鈣黏附素依賴的細(xì)胞黏附。STOLZE 等［22］研究發(fā)現(xiàn)，KIF26B 對應(yīng)的上游基因中含有增強(qiáng)子變體——單核苷酸多態(tài)性rs12028528，這種增強(qiáng)子具有血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性，并且可與包含KIF26B啟動(dòng)子的基因組位點(diǎn)相互作用；單核苷酸多態(tài)性rs12028528 能夠通過上調(diào)KIF26B 表達(dá)，影響冠狀動(dòng)脈疾病、糖尿病眼病和惡性腫瘤等血管形成依賴性疾病的發(fā)生、發(fā)展，從系統(tǒng)遺傳學(xué)角度證實(shí)KIF26B可能與血管形成依賴性疾病的遺傳易感性有關(guān)。WANG 等［23］觀察了結(jié)直腸癌組織及其配對的癌旁正常組織KIF26B mRNA 和蛋白表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌組織KIF26B mRNA 和蛋白表達(dá)均明顯升高，并且KIF26B表達(dá)上調(diào)與腫瘤直徑、T分期、N分期和組織分化程度等有關(guān)。此外，KIF26B 表達(dá)還被證實(shí)是影響結(jié)直腸癌患者總生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。體外研究發(fā)現(xiàn)，敲除KIF26B基因能夠抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。這些研究表明，KIF26B 表達(dá)與結(jié)直腸癌病情進(jìn)展和患者預(yù)后密切相關(guān)。另外，關(guān)于KIF26B表達(dá)與血管形成依賴性疾病遺傳易感性有關(guān)的特性，在今后的研究中應(yīng)引起重視，可采取多診療中心聯(lián)合長期觀察的方法，進(jìn)一步確定KIF26B表達(dá)差異與結(jié)直腸癌遺傳易感性的關(guān)系。

2.8 KIF15 KIF15 屬于Kinesin12 亞家族，具有四聚體紡錘狀的馬達(dá)結(jié)構(gòu)，當(dāng)其運(yùn)動(dòng)時(shí)首先會被一個(gè)“ATP 類似物”的裝置捕獲，然后其頸部連接至催化核心完成后續(xù)運(yùn)動(dòng)過程［24］。KIF15 還具有維持紡錘體主軸雙極性的功能。SUN 等［25］從GEO 數(shù)據(jù)庫中下載了5個(gè)基因表達(dá)譜，篩選出352個(gè)與結(jié)直腸癌相關(guān)的差異表達(dá)基因，然后運(yùn)用數(shù)據(jù)庫、蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的檢索工具確定了10個(gè)核心差異表達(dá)基因，再通過單因素和多因素Cox回歸分析，最終確定了5個(gè)對結(jié)直腸癌預(yù)后有預(yù)測價(jià)值的基因，KIF15 即為其一。根據(jù)這一風(fēng)險(xiǎn)評分系統(tǒng)，高風(fēng)險(xiǎn)患者生存率顯著低于低風(fēng)險(xiǎn)患者。最后，研究者在GSE17536、GSE33113 兩個(gè)獨(dú)立的GEO 隊(duì)列驗(yàn)證了上述基因標(biāo)志，并在TCGA數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)上述5個(gè)標(biāo)志性基因均為差異表達(dá)基因。因此，結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)KIF15極有可能通過破壞靶細(xì)胞紡錘體雙極性的形成而擾亂細(xì)胞有絲分裂周期，導(dǎo)致子代產(chǎn)物產(chǎn)生異質(zhì)性，從而促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。此外，KIF15高表達(dá)往往提示結(jié)直腸癌患者預(yù)期生存率較低。未來應(yīng)進(jìn)一步探索KIF15促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的分子通路。

2.9 KIF2A KIF2A 屬于Kinesin13亞家族，是一種非運(yùn)動(dòng)性的M 型驅(qū)動(dòng)蛋白，具有微管解聚酶活性，可參與有絲分裂過程中雙極紡錘體組裝。有研究報(bào)道，KIF2A 可能與部分惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及患者預(yù)后有關(guān)［26］。FAN 等［27］研究發(fā)現(xiàn)，KIF2A mRNA 和蛋白在結(jié)直腸癌組織中特異性表達(dá)；采用單因素和多因素Cox 回歸分析發(fā)現(xiàn)，KIF2A 過表達(dá)與結(jié)直腸癌TNM 分期和腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定性密切相關(guān)。由此認(rèn)為，KIF2A 的微管解聚酶功能紊亂可導(dǎo)致細(xì)胞周期過早停止而形成不成熟產(chǎn)物，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)直腸癌形成；而KIF2A過表達(dá)則可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定性降低，從而易發(fā)生遷移，如此往復(fù)，陷入惡性循環(huán)。未來應(yīng)進(jìn)一步探索擾亂KIF2A 功能的始動(dòng)因子，并深入研究其致病機(jī)制，有針對性地研制其抑制劑，從而靶向治療結(jié)直腸癌。

2.10 KIF2C KIF2C 亦屬于Kinesin13 亞家族，是Wnt/β-catenin 信號途徑的直接靶點(diǎn)［28］。與KIF2A一樣，KIF2C 也是將其ATP 轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的能量耦合到微管末端實(shí)現(xiàn)解聚。KIF2C 通過調(diào)節(jié)微管動(dòng)力學(xué)，參與紡錘體組裝以及姐妹染色體聚集、分離和糾錯(cuò)等細(xì)胞分裂過程。KIF2C 缺失會引起細(xì)胞紡錘體組裝、染色體聚集和分離缺陷，導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定，最終引起腫瘤。有研究表明，KIF2C 過表達(dá)能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲、遷移能力［29］，這一現(xiàn)象可能與其重塑細(xì)胞骨架有關(guān)。GNJATIC 等［30］采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)和免疫印跡測定方法檢測了結(jié)直腸癌組織和細(xì)胞中NY-CO-58/KIF2C 表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌細(xì)胞NY-CO-58/KIF2C 高表達(dá)，且其表達(dá)與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，證實(shí)KIF2C表達(dá)上調(diào)能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力。KIF2C 缺失會引起染色體傳代異常，進(jìn)而導(dǎo)致遺傳性狀改變，從而誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展；KIF2C 過表達(dá)則會促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力，而在異常增殖過程中，重塑細(xì)胞骨架又會促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲和遷移，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。這一看似矛盾的結(jié)論，恰恰證實(shí)了KIF2C 在結(jié)直腸癌不同發(fā)展階段所起的作用不同。在今后的研究中，要善于分析KIF2C 在結(jié)直腸癌不同發(fā)展階段的表達(dá)差異并靈活運(yùn)用這一特點(diǎn)，將有助于開發(fā)具有特色的腫瘤標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

綜上所述，KIFs 能夠參與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展，部分KIFs 成員調(diào)控的特殊變構(gòu)位點(diǎn)和其在結(jié)直腸癌中穩(wěn)定高表達(dá)，有望成為結(jié)直腸癌的新一代生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。但目前KIFs 參與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的具體信號通路及上下游調(diào)控的分子機(jī)制仍有待闡明。