張璐靚，呂秋芳，趙瑩

（鄭州市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450007）

腦梗死是我國(guó)老年人群的主要疾病負(fù)擔(dān)，具有較高發(fā)病率、致殘率及死亡率[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死重要發(fā)病機(jī)制之一，在腦梗死患者中，頸動(dòng)脈病變發(fā)病率高于一般人群[2]。研究顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化增加高血壓、冠心病、腦出血等疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]，在急性腦梗死患者中，頸動(dòng)脈粥樣硬化是患者預(yù)后較差的重要因素[4]。臨床常通過(guò)影像學(xué)檢查對(duì)高危頸動(dòng)脈粥樣硬化人群進(jìn)行診斷，目前仍缺乏有效的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和診斷。血清尿酸和胱抑素C已被證實(shí)與急性腦梗死預(yù)后和治療效果相關(guān)[5-6]，但其與急性腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系報(bào)道較少，本研究旨在觀察老年急性腦梗死患者血清尿酸和胱抑素C水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2018年1月30日至2019年5月30日收治的98例急性腦梗死患者，男59例，女39例，年齡65～88歲，平均年齡（74.6±2.6）歲，合并高血壓41例，合并糖尿病24例，腦梗死病史31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死的診斷[7],入院后頭顱影像學(xué)檢查提示腦梗死灶；年齡≥65歲；患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且同意加入研究；意識(shí)清醒；依從性可；接受頸動(dòng)脈超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎臟疾病等可能影響血清尿酸及胱抑素C水平的疾病，如腎炎；合并惡性腫瘤、精神類疾病、自身免疫性疾??；心臟肝臟功能不全者；納入研究前30 d內(nèi)服用利尿劑等可能影響尿酸及胱抑素C水平的藥物；中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 采集所有患者晨起（7:00～8:00）空腹12 h靜脈血5 ml，患者24 h內(nèi)無(wú)輸液，均采集手臂靜脈血。均分為兩份，一份用于血清指標(biāo)（尿酸、胱抑素C、血糖、血脂），采血后置于非抗凝采血管中，呈45～60°角放于4℃冰箱1 h，1 h后使用低速離心機(jī)離心5 min，3000 r/min，去上清液；一份用于檢測(cè)血漿指標(biāo)（血常規(guī)），置入1.5～2.2 mg EDTA抗凝管中，立即上下顛倒混勻，2h內(nèi)送檢，使用全血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。采用美國(guó)貝克曼公司產(chǎn)生的全自動(dòng)生化分析儀（AU5800系列）檢測(cè)外周血中尿酸、血糖、胱抑素C、血脂。采用免疫比濁法（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)胱抑素C水平，采用尿酸檢測(cè)試劑盒（尿酸酶法，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)尿酸水平。

1.2.2 臨床資料 收集患者臨床資料：括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、入院血壓、腦梗死病史、吸煙史、飲酒史、合并基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿　⒏哐獕海┑?。高血壓指收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；糖尿病指空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.2.3 分組標(biāo)準(zhǔn) 患者入院后均行頸動(dòng)脈超聲檢查（無(wú)創(chuàng)高分辨彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 Hz），對(duì)頸動(dòng)脈分叉處、雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部位內(nèi)膜進(jìn)行測(cè)量。根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度將患者分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組（48例）及無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組（50例）。頸動(dòng)脈粥樣硬化定義為頸動(dòng)脈內(nèi)膜最厚處＞1.0 mm或存在動(dòng)脈斑塊，否則為無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)獲得數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0分析和統(tǒng)計(jì)，血尿酸及胱抑素C等符合正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化組及無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組定性資料的比較使用χ2檢驗(yàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素使用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床基礎(chǔ)資料 頸動(dòng)脈粥樣硬化組患者腦梗死史比例、年齡高于無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組性別、BMI、吸煙飲酒史、合并高血壓、合并糖尿病比例及入院血壓，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 頸動(dòng)脈粥樣硬化組及無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組基礎(chǔ)資料比較

2.2 生化資料 頸動(dòng)脈粥樣硬化組患者血糖、胱抑素C、總膽固醇、尿酸水平高于無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 頸動(dòng)脈粥樣硬化組及無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組生化資料比較

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素 將血糖、年齡、腦梗死病史、胱抑素C、總膽固醇、尿酸等納入多因素分析，結(jié)果顯示，年齡、胱抑素C、總膽固醇、尿酸是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素

3 討論

頸動(dòng)脈斑塊可導(dǎo)致頸動(dòng)脈管腔狹窄，斑塊破裂后形成血栓，降低或阻斷大腦的血液供應(yīng)。已有多項(xiàng)研究證實(shí)頸動(dòng)脈斑塊形成與急性腦梗死的發(fā)生相關(guān)[2]。在急性腦梗死患者中，大動(dòng)脈粥樣硬化病因約占50%[8]，多數(shù)研究觀察到急性腦梗死患者中頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率增加[4]，尋找和鑒定預(yù)測(cè)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的新型生物標(biāo)志物對(duì)急性腦梗死一級(jí)和二級(jí)預(yù)防具有重要臨床意義。

尿酸是機(jī)體嘌呤或核酸代謝的終產(chǎn)物，研究證實(shí)，血液中尿酸水平是急性腦梗死發(fā)生危險(xiǎn)因素，也是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要因子[9]。本研究中，合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的老年急性腦梗死患者中尿酸水平明顯升高，且是頸動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證實(shí)尿酸水平可能參與急性腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。檀國(guó)祥等[10]研究也證實(shí)，血尿酸水平升高增加了腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，與本研究結(jié)果一致。目前，尿酸增加導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前研究普遍認(rèn)為可能與尿酸通過(guò)沉積于血管壁、直接刺激平滑肌細(xì)胞、促進(jìn)氧自由基等合成導(dǎo)致血管內(nèi)膜損害有關(guān)，也有部分研究認(rèn)為血尿酸通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)氧化及過(guò)氧化促進(jìn)血脂異常導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化形成[11-12]。

胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已被研究證實(shí)與多數(shù)心腦血管疾病預(yù)后有關(guān)，可作為治療效果的生物學(xué)標(biāo)志物[13]。研究顯示，胱抑素C可通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[14]。于翔等[15]研究中觀察了不同頸動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血中胱抑素C水平，發(fā)現(xiàn)胱抑素C水平與動(dòng)脈粥樣硬化病變程度有關(guān)，證實(shí)胱抑素C可能參與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。本研究結(jié)果證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化組患者胱抑素C水平高于無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化組，且多因素分析結(jié)果顯示，胱抑素C是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素，提示胱抑素C水平可能用于預(yù)測(cè)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，對(duì)于早期判斷患者病情、及早診治具有重要意義。本研究還證實(shí)高齡及總膽固醇水平升高的急性腦梗死患者更易發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化，與既往研究結(jié)果相符[10,16]。

綜上，本研究證實(shí)了老年急性腦梗死患者外周血中尿酸、胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，尿酸和胱抑素C水平升高是頸動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)早期判斷病情、及早診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化具有重要臨床意義。