劉秀英

（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，重慶400038）

野馬追是菊科輪葉澤蘭（Eupatorium lindleyan?umDC）的干燥地上部分，輪葉澤蘭在我國(guó)分布廣泛，道地產(chǎn)區(qū)為江蘇盱眙［1］。野馬追含有黃酮類、倍半萜、二萜類、三萜類、揮發(fā)油、有機(jī)酸，以及氨基酸與微量元素等生物活性物質(zhì)［2］。早在1812 年Fred?erick對(duì)野馬追的生物活性進(jìn)行了研究［3］。現(xiàn)公認(rèn)野馬追主治痰多、咳嗽與氣踹等［4］，對(duì)勞傷咳嗽、無名腫痛等也有療效［5］。1973年文獻(xiàn)記錄了野馬追臨床用于治療老年慢性氣管炎［6］?，F(xiàn)代研究表明，野馬追中黃酮類、萜類等物質(zhì)具有抗腫瘤、抗病毒、降血脂等作用。本研究就野馬追的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為野馬追的進(jìn)一步開發(fā)研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

野馬追中化學(xué)成分主要包括黃酮類、萜類、甾體類、揮發(fā)油及有機(jī)酸、氨基酸與微量元素等。

1.1 黃酮類

2003 年楊念云等采用工業(yè)酒精對(duì)野馬追地上全草進(jìn)行了化學(xué)成分研究，從野馬追中分離得到了槲皮素［7］。2004年肖晶等先用超臨界二氧化碳對(duì)野馬追進(jìn)行了提取，再用95%乙醇回流對(duì)殘?jiān)M(jìn)行提取，從中分離得到了山奈素、槲皮素、蘆丁、金絲桃苷［5］。2004年錢士輝等對(duì)野馬追乙酸乙酯提取部分使用硅膠柱進(jìn)行提純，得到了槲皮素、山奈酚、棕矢車菊素、黃苗苷、三葉豆苷、金絲桃苷等6 種黃酮類化合物［8］。2008 年張曉玲等采用 LC-MS 聯(lián)用技術(shù)對(duì)野馬追及復(fù)方野馬追膠囊進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了6種黃酮類化合物：槲皮素、金絲桃苷、三葉豆苷、黃芪苷、山柰酚和棕矢車菊素［9］。2012 年吳雙慶等采用硅膠、Sephadex LH-20 等柱色譜方法對(duì)野馬追乙酸乙酯萃取部位進(jìn)行分離，得到了澤蘭葉黃素、澤蘭黃素、木犀草素、異槲皮苷、蒙花苷等黃酮類化合物［10］。2015年褚純雋等采用UPLC-Q-TOF/MS 對(duì)野馬追乙醇提取物的化學(xué)成分進(jìn)行了分析，結(jié)果表明野馬追中含有蒙花苷與5，8，4′-三羥基-7，3-二甲氧基黃酮兩種黃酮類化合物［11］。2016年Clavin等人從野馬追中分離出了海棠素、桔梗苷、刺槐苷、藜蘆苷和金絲桃苷等黃酮類化合物。2020 年潘宏春等［13］應(yīng)用 UPLC-Q-TOF/MS 對(duì)野馬追的主要化學(xué)成分進(jìn)行了研究，鑒定出了檉柳素、鼠曲草黃素、五椏果素與鼠李檸檬素黃酮類物質(zhì)［12］。

1.2 萜類

1.2.1 倍半萜內(nèi)酯類

1979 年Kazuo 首次從中藥野馬追中分離出了4個(gè)吉馬烷型萜類化合物Eupalinin A/B/C/D［14］。2004年Huo 等人從野馬追中分離得到10 種新的愈創(chuàng)木酚型倍半萜內(nèi)酯 Eupalinilides A-J［15］。2005 年楊念云等對(duì)野馬追全草采用多種柱層析方法得到了Eu?palinolide（野馬追內(nèi)酯）A/B［16］。2006 年 Huo 等從野馬追中分離得到了兩個(gè)新的萜類化合物Eupalino?lide K/D［17］。2007年 Yang 等從野馬追全草中分離得到了2 種新吉馬烷型萜類化合物Eupalinolide C/E［18］。2008 年，Ye 等從野馬追 95% 乙醇提取物中分離得到了1 個(gè)杜松烷型倍半萜內(nèi)酯Eupalinilide M［19］。2010年Yang等發(fā)現(xiàn)了3種倍半萜內(nèi)酯化合物3-β-乙酰氧基-8-β（4′-氧基-虎酰氧基）-14-羥基-賀蘭果苷、3β-乙酰氧基-8β-（4′-氧代-替甲酰氧基）-14-羥基-殼甾內(nèi)酯、3-β-乙酰氧基-8β（4′-羥基-虎甲酰氧基）-香豆內(nèi)酯［20］。2012 年Yan 等采用高速逆流色譜從野馬追95%乙醇提取物中分離得到了3β-羥基-8β-［4′-羥基虎酰氧基］-海松內(nèi)酯與 Eupalinolide A/B 3 種倍半萜內(nèi)化合物［21］。2012年吳雙慶等人利用硅膠、ODS、Sephadex LH-20、PHPLC 等從80%野馬追乙醇提取物中得到了6 種eupalinolide F-K［10］。2016 年 Yang 等從野馬追分離得到了一種新的倍半萜化合物eupalinolide O［22］。2017 年，仲歡歡采用大孔樹脂柱、硅膠柱、C18 色譜柱、PHPLC 等技術(shù)從野馬追中分離得到了eupalino?lide L/M 2 種新的倍半萜類化合物［2］。2018 年 Tian等從野馬追中分離得到了一種新的倍半萜內(nèi)酯F1012-2［23］。2018 年 Wang 等人從野馬追中分離出了 兩 種 新 的 倍 半 萜 eupalinolide L/M［24］。 2020 年Zhang 等人從野馬追的地下部分分離得到了三種新的倍半萜類化合物Eupachinsin E/F 與14-Deacetyl?guaiaglehnin A［25］。

1.2.2 二萜類化合物

2012年吳雙慶從野馬追中分離得到了3種二萜類化合物 3-（hydroxymethyl）-1，14，15-trihydroxy-7，11，15-trimethyl-2，6，10-hexadecatrien-13-ace?tate、3-（hydroxymethyl）-1，13，15-trihydroxy-7，11，15-trimet-hyl-2，6 ，10- hexadecatr- ien-14-ace?tate 、3-（hydroxymethyl）-1，13，14，15-tetrahy?droxy-7 ，11，15-trimethyl- 2，6 ，10-hexadecatri?ene［26］。2013 年李偉超從野馬追中分離得到了二萜類化合物：半日花烷型、海松烷型、松香烷型、降半日花烷型以及二降半日花烷型二萜等［27］。

1.2.3 三萜類化合物

2004 年肖晶等使用二氧化碳超臨界萃取野馬追時(shí)發(fā)現(xiàn)了齊墩果烷醋酸酯［5］。2005 年，楊念云等從野馬追中分離得到了蒲公英甾醇棕櫚酸酯［16］。2012 年吳雙慶從野馬追中分離得到了蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇三種三萜類化合物［26］。2013 年汪玢等從野馬追中分離得到了8 種三萜類化合物eucalyptic acid、eucalyptic acid B、eucalyptolic acid、麥珠子酸/樺木酸、3，β，3O-二羥基-羽扇豆醇酸、3，β 羥基-3O-降羽扇豆烷-2O-酮-28-酸、山楂酸［28］。2013 年李偉超從野馬追中分離得到了三萜類化合物：羽扇豆烷型、烏蘇烷型、齊墩果烷型及其阿魏酸衍生物等［27］。

1.3 有機(jī)酸

2005 年楊念云等從野馬追中分離得到了咖啡酸［16］。2012 年吳雙慶從野馬追中分離得到了丁酸、正十六烷酸、正二十八烷酸［26］。2015 年褚純雋等從野馬追中分離得到了香草酸、正二十八烷酸［15］。2018 年楊琴等人對(duì)野馬追內(nèi)的綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸進(jìn)行了含量測(cè)定［29］。

1.4 揮發(fā)油

2003 年陳建使用GC-MS 鑒定出野馬追花蕾含有以下?lián)]發(fā)油成分：1-甲基-1-乙烯基-2，4-二（1-甲基-1-乙烯基）環(huán)己烷、石竹烯、7，11-二甲基-3-亞甲基-l，6，10-十二三烯、2，6，11-三甲基十二烷、7-甲基-卜異丙基-亞甲基八氫化萘-7-烯、4，7-二甲基-1-異丙基六氫化萘4，7-二烯、8-甲基-亞甲基-5-（1-甲基-1-乙烯基）-二環(huán)［5.3.0］十烷、二十七碳烷烷、二十九碳烷烷、三十一碳烷烷、6，10，14-三甲基-2-十五酮、異戊巴比妥、4-甲基-1-苯基苯甲醇、1，4-二甲基-7-異丙基甘菊蘭、11-亞異丙基三環(huán)［4.3（1，6）.1（2，5）］十一烷-3-烯-10-酮、4，7-二甲基-1-異丙基萘、4，7-二甲基-1-異丙基六氫化萘-3，6-二烯、4，7-二甲基-1-異丙基六氫化萘-3，7-二烯、4，7-二甲基-1-異丙基六氫化萘-3，7-二烯［30］。2004 年，肖晶等使用二氧化碳超臨界萃取野馬追時(shí)發(fā)現(xiàn)正三十二烷與正三十六烷兩種揮發(fā)油成分［5］。

1.5 氨基酸與微量元素

2002年王曄等采用ICP-ULTIMA儀對(duì)野馬追中微量元素進(jìn)行了研究，結(jié)果表明野馬追主要含有鐵、鋁、硅、錳、鋇、鈦等微量元素［31］。2003年陳建在研究野馬追時(shí)發(fā)現(xiàn)，野馬追中含有半胱氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等17種氨基酸［30］。

1.6 其他新的化合物

2020年Zhang等人首次從野馬追的地下部分分離到四種氧茚類化合物（±）-dieupachinin G、（±）-dieupachinin H［25］。

2 藥理作用

野馬追可止咳、祛痰、平喘，對(duì)急性肺損傷、循環(huán)系統(tǒng)等疾病具有較好的療效，同時(shí)可降血壓、降血脂、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等藥理作用。

2.1 抗呼吸系統(tǒng)感染

1976 年江蘇省江蘇醫(yī)院將野馬追制成注射液與糖漿用于大葉肺炎的治療，其治療效果與采用青霉素?zé)o明顯區(qū)別［32］。2001 年周遠(yuǎn)大等對(duì)咳嗽、喘息模型的小鼠灌服醇提水煮野馬追濃縮液，發(fā)現(xiàn)野馬追濃縮液對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳、祛痰和平踹具有較好的作用［33］。2016 年黃偉將患呼吸道疾病的豬分成三組，A 組用野馬追踹散治療、B 組用金花平踹散治療、C組用泰樂菌霉素治療，一個(gè)月后發(fā)現(xiàn)A 組治療有效率為98%，遠(yuǎn)高于B/C組的治療有效率［34］。

2.2 抗菌抗病毒抗炎

2001 年周遠(yuǎn)大等研究表明：野馬追提取物對(duì)由二甲苯引起的小鼠耳廓炎具有較好的抑制作用；同時(shí)該提取物對(duì)常見的病毒、細(xì)菌也具有較好的抵抗作用［33］。2003 年《化工學(xué)報(bào)》信息與交流敘述野馬追糖漿藥物能預(yù)防冠狀病毒 SARS［35］。2007 年 Li 等將野馬追提取物用于鰻魚的保鮮研究，結(jié)果表明：野馬追提取物與山梨酸鉀的保鮮效果相似，同時(shí)說明野馬追提取物能夠有效抑制食品腐敗和食源性致病菌的繁殖［36］。2014 年 Yi 等人研究了野馬追提取物對(duì)煙草花葉病毒（TMV）感染的抑制作用，結(jié)果顯示野馬追提取物對(duì)TMV 病毒具有較強(qiáng)的抑制作用，Yi 等預(yù)測(cè)野馬追中含抗病毒成分具有較好的應(yīng)用前景［37］。2017 年仲歡歡對(duì)野馬追提取物進(jìn)行了抗炎活性研究，結(jié)果表明：野馬追水煎液和過AB-8大孔樹脂的85%乙醇洗脫部位可明顯減少由二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹，并抑制小鼠耳局部血管擴(kuò)張；對(duì)角叉菜膠所致足腫脹小鼠的后足跖具有明顯的抑制作用，對(duì)急性炎癥反應(yīng)過程中的組織液滲出和炎性腫脹具有明顯的減緩作用［2］。

2.3 抗腫瘤

2006年Huo等從野馬追中分離得到了Eupalini?lides K/L，將其進(jìn)行細(xì)胞活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)Eupalini?lides K/L 對(duì)LP-388 和A-549 腫瘤細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，IC50值分別為0.17 和2.60μmol/L［17］。2007 年 Yang 等對(duì)野馬追中的萜類 Eupalino?lides A/B/C/D/E 化合物進(jìn)行了活性研究，結(jié)果表明：野馬追中的萜類物質(zhì)對(duì)A-549、BGC-823、SMMC-7721 和HL-60 腫瘤細(xì)胞株均具有較好的抑制作用［18］。2019 年，韓曉對(duì)野馬追中野馬追內(nèi)酯 A 進(jìn)行了抗腫瘤研究，發(fā)現(xiàn)野馬追內(nèi)酯A 可以抑制細(xì)胞內(nèi)TrxR 的活性，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞內(nèi)ROS 的積累，進(jìn)而促使癌細(xì)胞發(fā)生凋亡的機(jī)制［38］。2019 年 Yang 等人對(duì)野馬追內(nèi)酯Eupalinolide J 進(jìn)行了活性研究，其對(duì)腫瘤細(xì)胞株STAT3 具有明顯的抑制作用，同時(shí)對(duì)TNBC 細(xì)胞具有潛在的細(xì)胞毒性作用［39］。由此可見，野馬追萜類化合物具有潛在的抗腫瘤活性，

2.4 抗氧化

2010 年王衛(wèi)東等發(fā)現(xiàn)野馬追提取總黃酮類物質(zhì)對(duì) DPPH 自由基清除率可高達(dá) 61%［40］；2010 年王乃馨等研究發(fā)現(xiàn)野馬追中黃酮類化合物清除DPPH自由基的 IC50=10.922 μg/mL［41］。這表明野馬追中黃酮類物質(zhì)具有較好的抗氧化效果。2011 年李姿瑾等采取不同溶劑從野馬追中提取黃酮類化合物，并將其進(jìn)行抗氧化研究，發(fā)現(xiàn)水煎物清除羥自由基的效率在96%以上［42］。2013 年鄢貴龍等人采用超聲與微波協(xié)同提取了野馬追，并對(duì)其抗氧化活性成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)提取物DPPH 清除作用IC50=73.9 mg/mL，其總酚含量與抗氧化活性之間存在很強(qiáng)的相關(guān)［43］。綜上所述，野馬追中黃酮類與酚類具有較好的抗氧化活。

2.5 降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等其他作用

2002 年唐春萍等研究發(fā)現(xiàn)野馬追提取物對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌的靜息張力和乙酰膽堿、組胺、氯化鈣、氯化鉀、氯化鋇所致的收縮都有抑制作用，對(duì)平滑肌具有直接松弛的作用［44］。2009 年王柯靜研究發(fā)現(xiàn)，野馬追能明顯降低大鼠血脂與血粘度，同時(shí)對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化具有良好的預(yù)防與治療作用［45］。2009 年陳萬一研究結(jié)果表明，野馬追提取液對(duì)高脂肪模型大、小鼠具有明顯的降脂作用，能防止大小鼠動(dòng)脈粥樣硬化［46］。2010 年楊輝等人研究發(fā)現(xiàn)，野馬追對(duì)急性肺損傷具有良好的防治作用［47］。2013 年李偉超預(yù)測(cè)野馬追對(duì)于減輕肝損傷、降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生等也有一定的藥效活性［27］。2014 年褚純雋研究發(fā)現(xiàn)野馬追提取物對(duì)酯多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷有保護(hù)作用，并且他推斷極有可能是野馬追中黃酮類與萜類物質(zhì)的作用［48］。2016 年 Zhou 等對(duì)野馬追粗提物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)野馬追粗提物能降低家兔的高血脂癥，能預(yù)防高膽固醇引起的動(dòng)脈粥樣硬化［49］。2017 年李顯倫等分別采用不同的溶劑對(duì)野馬追粗提物進(jìn)行萃取，然后分別進(jìn)行了藥理研究，發(fā)現(xiàn)野馬追黃酮與倍半萜部位均能有效的降低酯多糖誘導(dǎo)小鼠的炎癥因子 TNF-α、I L-6 水平，升高SOD 活性，并抑制MPO活性；水層能減輕LPS誘導(dǎo)ALI小鼠肺水腫和肺組織病理改變，減少BALF 中NO 和蛋白質(zhì)含量，提高肺組織中SOD 活性并抑制MPO 活性，降低 BALF 中 TNF-α、I L-6 和 I L-1β 含量，減少血清中C3含量并改善肺組織中補(bǔ)體片段C3c沉積［50］。

綜上，野馬追具有較多的活性，其中抗腫瘤主要是萜類與內(nèi)酯類成分作用較大，抗氧化活性主要來自于黃酮類與酚類物質(zhì)?？购粑栏腥?、抗病毒、抗細(xì)菌、抗炎、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等相應(yīng)的活性物質(zhì)成分歸屬還有待進(jìn)一步研究。

3 臨床應(yīng)用

1973 年江蘇省盱眙縣人民醫(yī)院，將野馬追制成糖漿、片劑及復(fù)方，對(duì)187例老年慢性氣管炎進(jìn)行了治療，同時(shí)將野馬追中藥材提取物用于39例老年慢性氣管炎治療，均取得較好的療效［6］。1976年江蘇省衛(wèi)生防疫站、南京市衛(wèi)生防疫站、南京市建鄴區(qū)衛(wèi)生防疫站，將煎煮野馬追水劑用于流行腦膜炎的治療取得了較好的效果［51］。1976年江蘇省江蘇醫(yī)院對(duì)慢性氣管炎采用野馬追提取物治療，通過五年臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)野馬追提取物可用于治療慢性氣管炎［52］。1976年江蘇省江蘇醫(yī)院將野馬追制成注射液與糖漿用于17例大葉肺炎的治療，效果與采用青霉素治療無明顯差別［32］。1987年顏乾麟將野馬追用于治療鉤端螺旋體?。?3］。2014年王冬梅等研究了野馬追緩釋顆粒制劑對(duì)雞傳染性支氣管炎的治療效果，結(jié)果表明：該制劑對(duì)雞傳染性支氣管炎具有顯著的治療效果，高中劑量的緩釋劑顯著的優(yōu)于慢呼散［54］。2016年遲棟在研究野馬追時(shí)發(fā)現(xiàn)：野馬追水煎液對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用［55］。2016年蘇克雷等人采用加味野馬追膠囊對(duì)26例急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作（痰熱郁肺證）的進(jìn)行臨床治療，并對(duì)另外26例使用克咳膠囊進(jìn)行治療，研究發(fā)現(xiàn)野馬追膠囊療效優(yōu)于克咳膠囊［56］。2017年張?jiān)紝⒁榜R追糖漿在治療小兒慢性支氣管炎進(jìn)行了臨床觀察，發(fā)現(xiàn)野馬追糖漿用于小兒慢性支氣管炎可提高治愈率，同時(shí)安全性高［57］。

4 展望

國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)野馬追的研究取得一定的進(jìn)展，但仍然存在以下不足：（1）對(duì)野馬追有效部位的研究，大多是對(duì)野馬追提取混合物進(jìn)行研究，對(duì)有效部位相應(yīng)單體的生物活性研究較少；（2）現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)野馬追的臨床應(yīng)用報(bào)道較少；（3）對(duì)野馬追治療呼吸道等癥狀缺乏藥理機(jī)理的研究；（4）大多文獻(xiàn)對(duì)野馬追藥理作用報(bào)道與藥典相類似，對(duì)野馬追治療其他疾病的研究較少，比如降血脂、抗病毒、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。

為更好的使用野馬追藥材，使其藥理功效發(fā)揮更大的功能，該領(lǐng)域的研究工作具有巨大的發(fā)展空間。首先，明確野馬追功效中活性成分的具體化學(xué)物質(zhì)，這對(duì)野馬追的研究具有突破型的意義。此外，加強(qiáng)野馬追對(duì)治療呼吸系統(tǒng)等疾病的作用機(jī)制研究，清晰的藥理機(jī)制能使更多人接受野馬追，特別是非中藥國(guó)家的人。再次，對(duì)野馬追中活性成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以期增加藥理活性。最后，除治療呼吸系統(tǒng)疾病外，增加對(duì)野馬追在其他疾病中的臨床應(yīng)用，例如：抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、抗病毒等。