吳文博，段國(guó)辰

0 引言

在我國(guó)，女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率已分別上升到女性癌癥的第一位和第六位[1]。女性肺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位。乳腺癌的發(fā)病率雖逐年升高，但其預(yù)后相對(duì)較好，患者生存期的延長(zhǎng)會(huì)潛在地增加發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。近些年來(lái)臨床上乳腺癌患者發(fā)生原發(fā)性肺癌的患者越來(lái)越多，易被誤診為乳腺癌合并肺轉(zhuǎn)移，從而影響后續(xù)臨床治療和管理。而且當(dāng)?shù)诙l(fā)癌為肺癌時(shí)，第一原發(fā)癌以乳腺癌最多見(jiàn)[4]，因此乳腺癌和肺癌的發(fā)生發(fā)展可能有著密切關(guān)系，本文將對(duì)以乳腺癌為首發(fā)癌的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌的流行病學(xué)、臨床病理特征、診療等方面的研究進(jìn)展作一綜述，以期為臨床實(shí)踐及研究提供參考。

1 復(fù)合癌概念

復(fù)合癌又稱多原發(fā)癌（multiple primary cancer,MPC）、多原發(fā)腫瘤（multiple primary malignant tumors，MPMTs）。目前對(duì)復(fù)合癌廣泛采用的定義標(biāo)準(zhǔn)是1932年Warren和Gates提出的：（1）獨(dú)立起源的惡性腫瘤，排除轉(zhuǎn)移可能；（2）各種癌部位之間具有一定的距離，間隔最少2 cm以上；（3）兩種癌治療周期間隔1年以內(nèi)為同時(shí)性復(fù)合癌，間隔1年以上叫異時(shí)性復(fù)合癌[5-6]。

隨著現(xiàn)代腫瘤診治的進(jìn)展，MPC發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。有研究表明一種癌癥的發(fā)生會(huì)增加發(fā)現(xiàn)另一種癌癥的概率[7-8]。國(guó)外報(bào)道了MPC的發(fā)病率為2%～17%[9]，而國(guó)內(nèi)報(bào)道為0.84%～1.31%[10]。有文獻(xiàn)資料顯示，乳腺癌患者將來(lái)發(fā)生原發(fā)性肺癌的概率增高，其患第二原發(fā)癌的概率較正常人群高17%，而且第二原發(fā)癌的部位和惡性程度是影響預(yù)后的主要因素[11-13]。

2 乳腺癌首發(fā)的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌流行病學(xué)特征

多原發(fā)癌是比較罕見(jiàn)的，其中大多數(shù)屬于異時(shí)性多原發(fā)癌，同時(shí)發(fā)生的多原發(fā)癌實(shí)屬少見(jiàn)[14]。2000年1月至2015年12月天津腫瘤醫(yī)院手術(shù)和臨床病理診斷為乳腺癌合并肺癌128例雙原發(fā)癌患者資料發(fā)現(xiàn)，乳腺癌作為第一原發(fā)癌合并肺癌113例（88.28%），肺癌作為第一原發(fā)癌合并乳腺癌15例（11.72%），提示乳腺癌首發(fā)的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌的發(fā)生率遠(yuǎn)比肺癌首發(fā)的雙原發(fā)肺癌和乳腺癌的發(fā)生率要高[15]。有臨床研究表明，乳腺癌發(fā)病后出現(xiàn)第二原發(fā)癌的中位年齡在55歲左右，其中位間隔時(shí)間為48月左右[15-17]。根據(jù)一項(xiàng)包含多中心臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明，乳腺癌發(fā)病后繼發(fā)肺癌的中位年齡為50～59歲，中位間隔時(shí)間為43～60月[18]，與上述數(shù)據(jù)一致，提示包括肺癌在內(nèi)的第二原發(fā)癌多出現(xiàn)在首發(fā)乳腺癌之后的第4年左右。Shoji等[19]對(duì)1 066例乳腺癌手術(shù)切除患者和666例肺癌手術(shù)切除患者進(jìn)行了調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)肺癌傾向于在乳腺癌手術(shù)后3年內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。因此乳腺癌術(shù)后的隨訪有助于早期肺癌的檢測(cè)，尤其在乳腺癌術(shù)后3～4年，一定要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)肺部情況。

研究表明，有腫瘤家族史、吸煙史及放射暴露史的患者，會(huì)增加MPC的發(fā)生[20-22]。賈玉峰[23]對(duì)202例乳腺癌合并肺癌患者進(jìn)行臨床特征比較研究，發(fā)現(xiàn)乳腺癌肺癌雙原發(fā)癌的患者比乳腺癌肺內(nèi)轉(zhuǎn)移患者的年齡偏大、腫瘤偏小、放療比例更多。賀科文等[24]在乳腺癌合并原發(fā)性肺癌與乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者的臨床病理特征分析中也提示，乳腺癌患者的發(fā)病年齡偏大和有放療史是原發(fā)肺癌的危險(xiǎn)因素。以上可說(shuō)明，乳腺癌患者的年齡、放療史、吸煙史、家族腫瘤史及乳腺腫瘤大小均對(duì)包括肺癌在內(nèi)第二原發(fā)癌有一定的影響。因此，乳腺癌患者如具有上述危險(xiǎn)因素中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，則再發(fā)肺癌時(shí)更傾向于原發(fā)腫瘤。

3 乳腺癌首發(fā)的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌患者的臨床病理特征

有文獻(xiàn)[24-27]提示，患者的年齡較大（＞50歲），肺部CT征象：磨玻璃影、毛刺征、支氣管征、空泡征、胸膜凹陷癥時(shí)傾向于原發(fā)性肺癌；乳腺癌術(shù)后1～3年，肺部CT征象：兩肺多發(fā)實(shí)性結(jié)節(jié)、分布在肺外周、其他實(shí)質(zhì)臟器檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)病灶傾向于肺轉(zhuǎn)移癌。臨床上乳腺原發(fā)腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)是否陽(yáng)性、臨床分期、分子分型、激素受體、Ki-67、P53、手術(shù)方式、化療、是否內(nèi)分泌治療、CA125、CA153、CEA為乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。研究[24,28]指出，在乳腺癌首發(fā)的MPC患者中，第一原發(fā)乳腺癌的TNM分期（以Ⅱ期為主）及Luminal B型患者易再發(fā)其他惡性腫瘤，而且多原發(fā)腫瘤的乳腺癌患者預(yù)后取決于第二原發(fā)腫瘤的類型及惡性程度。王子祥[29]回顧性研究分析20 909例乳腺癌再發(fā)第二腫瘤患者的臨床病理特征提示，TNM分期為Ⅱ期的乳腺癌患者，第二腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于Ⅲ期和Ⅳ期的患者。何蘊(yùn)藉等[18]對(duì)乳腺癌繼發(fā)肺癌的流行病學(xué)與臨床病理特征分析也提示，臨床分期為Ⅱ期的乳腺癌患者易發(fā)生肺癌，在乳腺癌、肺癌的雙原發(fā)癌中，乳腺癌分子分型Luminal B型占比最高，而且乳腺癌發(fā)病后繼發(fā)同側(cè)原發(fā)性肺癌的比例高達(dá)60%左右，肺癌病理類型主要以腺癌為主，因此，提示在診斷為乳腺癌后隨訪的過(guò)程中，需密切關(guān)注乳腺癌同側(cè)出現(xiàn)的肺部結(jié)節(jié)。Liu等[30]報(bào)道了一例52歲的乳腺癌女性患者術(shù)前查胸部CT時(shí)，發(fā)現(xiàn)右肺上葉尖段結(jié)節(jié)，直徑約2.1 cm，患者接受了右乳房切除，然后在胸腔鏡下楔形切除了右肺結(jié)節(jié)，最后病理證實(shí)為肺腺癌。Takahashi等[31]報(bào)道了一例75歲的乳腺癌肺癌同期雙原發(fā)患者，病變均位于右側(cè)。還有研究報(bào)道一例65歲的女性患者為乳腺、肺、甲狀腺同時(shí)性三原發(fā)癌，其中乳腺和肺的病變均位于左側(cè)[32]。

莊竣皓[15]研究中的128例乳腺、肺雙原發(fā)癌（包含15例以肺癌首發(fā)）病理結(jié)果顯示:乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌121例（占比高達(dá)94.5%），其中合并肺腺癌105例，合并其他類型癌依次為肺鱗癌、非小細(xì)胞肺癌及肺癌肉瘤；乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌4例合并肺腺癌；乳腺黏液癌伴印戒細(xì)胞分化合并肺浸潤(rùn)性腺癌3例，提示乳腺、肺雙原發(fā)癌時(shí)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌并發(fā)肺腺癌占比較高。Liu等[30]報(bào)道的1例52歲乳腺癌女性患者，術(shù)前查胸部CT發(fā)現(xiàn)同側(cè)肺結(jié)節(jié)，先后行右乳房切除及肺結(jié)節(jié)楔形切除術(shù)，病理證實(shí)右乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌及右肺上葉原發(fā)性肺腺癌的發(fā)生。因此當(dāng)患者首發(fā)乳腺癌病理結(jié)果為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌時(shí)，一定要密切關(guān)注第二原發(fā)癌肺腺癌出現(xiàn)的可能。

4 乳腺癌首發(fā)的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌的診斷

當(dāng)乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)肺部病變時(shí)，定性診斷對(duì)患者治療和預(yù)后至關(guān)重要，而在乳腺癌首發(fā)的患者中，第二原發(fā)肺癌以腺癌最多見(jiàn)，其形態(tài)與乳腺癌肺轉(zhuǎn)移極為相似，因此對(duì)其鑒別難度較大。從上述流行病學(xué)的角度出發(fā)，可初步預(yù)測(cè)肺部病變?yōu)樵l(fā)還是來(lái)源于乳腺癌轉(zhuǎn)移。有文獻(xiàn)從影像學(xué)的角度分析，對(duì)肺部病變的來(lái)源也有一定的判斷價(jià)值，王升平等[25]回顧性研究116例乳腺癌患者肺內(nèi)孤立性結(jié)節(jié)的CT征象，提示實(shí)性成份體積比＜24%、有毛刺征和支氣管充氣征等征象時(shí)多為原發(fā)性肺癌。郭斯明[26]利用高分辨率CT回顧性分析95例乳腺癌伴有孤立性肺部病變患者的胸部圖像，發(fā)現(xiàn)伴有磨玻璃影、毛刺征、支氣管充氣征、空泡征、密度不均及胸膜凹陷征時(shí)更傾向于原發(fā)性肺癌。而對(duì)于兩肺多發(fā)實(shí)性結(jié)節(jié)、分布在肺外周、其他實(shí)質(zhì)臟器檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)病灶傾向于肺轉(zhuǎn)移癌。

梁春燕[27]對(duì)1 370例乳腺癌患者術(shù)后追蹤研究發(fā)現(xiàn)，有112例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，多發(fā)生在術(shù)后1～3年，利用單因素分析和多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)原發(fā)乳腺癌腫瘤直徑＞2 cm、腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性、Ki-67高表達(dá)、P53陽(yáng)性、血清CA153和CA125升高的患者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移概率明顯增加。蔣雪梅等[33]對(duì)140例原發(fā)肺腺癌及48例乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者標(biāo)本采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在肺原發(fā)腺癌中天冬氨酸蛋白酶（Napsin A）、肺泡表面活性蛋白（SP-A）呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)而在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者中呈陰性表達(dá)。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)顯著高于肺原發(fā)性腺癌患者，因此Napsin A、SP-A、ER和PR有助于鑒別轉(zhuǎn)移性乳腺癌和肺原發(fā)性腺癌。此外，氣管鏡檢查、影像診斷聯(lián)合穿刺活檢、胸腔鏡微創(chuàng)活檢和手術(shù)對(duì)肺部占位的定性診斷以及判斷原發(fā)性肺癌或轉(zhuǎn)移性肺癌有著極高的臨床價(jià)值；對(duì)于任何類型的腫瘤，在臨床工作中，病理結(jié)果才是確診的金標(biāo)準(zhǔn)，一般新發(fā)腫瘤常規(guī)病理與第一原發(fā)乳腺癌病理作對(duì)照，即可明確診斷，還有一部分需進(jìn)一步加做免疫組織化學(xué)及腫瘤標(biāo)志物檢查后才能明確診斷。從病理分子學(xué)免疫組織化學(xué)水平來(lái)講，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）在乳腺癌中突變十分罕見(jiàn)[34]，TTF-1是一種調(diào)節(jié)甲狀腺和肺特異基因表達(dá)的蛋白，主要表達(dá)于甲狀腺和肺上皮細(xì)胞中，在腦組織也有部分表達(dá)，乳腺癌組織中不表達(dá)[35]。因此，若患者發(fā)生EGFR突變或（和）TTF-1表達(dá)陽(yáng)性時(shí)，該患者肺癌可被判斷為原發(fā)性肺癌。

有文獻(xiàn)報(bào)道1例66歲女性患者，發(fā)現(xiàn)右乳腫塊后行胸部X線提示右肺中葉結(jié)節(jié)，多科會(huì)診后，先后行右側(cè)腋窩前哨淋巴結(jié)活檢、右側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)、胸腔鏡右中上肺楔形切除術(shù)等，右乳腫塊術(shù)后病理檢查結(jié)果示乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅱ級(jí)；右肺中葉結(jié)節(jié)術(shù)后病理檢查結(jié)果示右肺腺癌，免疫組織化學(xué)結(jié)果示EGFR（+），提示乳腺癌肺癌雙原發(fā)[36]。婁成等[37]報(bào)道了1例45歲女性患者，雙側(cè)乳腺占位伴脹痛，行手術(shù)治療，病理提示左乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅱ級(jí)，未見(jiàn)脈管侵犯。半年后行胸部CT提示：右上肺不規(guī)則結(jié)節(jié)，伴空洞及點(diǎn)狀鈣化。因PET-CT提示右肺結(jié)節(jié)、右肺門及縱隔淋巴結(jié)高代謝，考慮患者肺部腫瘤分期較晚，遂行肺部腫塊穿刺活檢，病理提示：右肺浸潤(rùn)性腺癌，免疫組織化學(xué)檢測(cè)：TTF-1(+)、EGFR第21外顯子L858R突變，提示均為原發(fā)性腫瘤。Jin等[38]報(bào)道了一例57歲女性患者，其乳腺癌和兩側(cè)肺腺癌均行手術(shù)切除。乳腺癌腫瘤組織的EGFR基因分析未發(fā)現(xiàn)突變。雙肺下葉肺腺癌均存在EGFR基因突變：左側(cè)病變L858R點(diǎn)突變位于第21外顯子，右側(cè)病變?nèi)笔蛔兾挥诘?9外顯子，EGFR突變提示該患者乳腺癌肺癌為雙原發(fā)癌。龐麗俊等[39]報(bào)道了一例52歲女性患者，行乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后行放化療，時(shí)隔10年后，發(fā)現(xiàn)肺門、縱隔及胸膜等多發(fā)占位性病變。行多處肺穿刺活檢，結(jié)果顯示一處為EGFR第19外顯子突變型，另一處為野生型，提示肺部為原發(fā)性腫瘤。以上說(shuō)明EGFR及TTF-1基因可作為評(píng)估肺原發(fā)癌的依據(jù)，同時(shí)從后兩個(gè)報(bào)道的案例中提示患者不僅存在雙原發(fā)腫瘤，而且肺癌也存在腫瘤異質(zhì)性（EGFR基因突變類型不同），因此臨床實(shí)際治療中應(yīng)該注意此類問(wèn)題，以便對(duì)患者制訂個(gè)體化治療方案。

5 乳腺癌首發(fā)的雙原發(fā)乳腺癌和肺癌的治療

文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌首發(fā)的乳腺、肺雙原發(fā)癌患者較肺癌首發(fā)的雙原發(fā)癌患者預(yù)后好，異時(shí)性雙原發(fā)癌患者發(fā)生率較同時(shí)性雙原發(fā)癌患者高且預(yù)后好[15]。目前，在多原發(fā)癌治療方案的選擇方面尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)文獻(xiàn)較為一致的是，無(wú)論是同時(shí)性多原發(fā)癌還是異時(shí)性多原發(fā)癌患者，一般來(lái)說(shuō)，先處理對(duì)患者生命威脅大、惡性程度高的腫瘤，盡可能地同時(shí)或先后完整地切除病灶，若病灶無(wú)法切除，則可以考慮應(yīng)用免疫治療、化療、靶向治療等綜合手段治療[10,40]。

因此，對(duì)于乳腺、肺雙原發(fā)癌的治療，應(yīng)綜合考慮生長(zhǎng)部位、腫瘤類型、進(jìn)展情況及患者的一般情況，若患者身體能耐受，建議同時(shí)行乳腺癌和肺癌手術(shù)治療，患者不能完全耐受，可先取病理證實(shí)，優(yōu)先切除惡性程度高、對(duì)患者生命威脅大的一方，再根據(jù)患者身體情況擇期行另一部位手術(shù)切除；患者完全不能耐受，需結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行多學(xué)科綜合診療，確定最佳方案。對(duì)于乳腺癌首發(fā)的異時(shí)性乳腺、肺雙原發(fā)癌患者的治療，則第二原發(fā)肺癌治療的關(guān)鍵在于其是否能夠早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)制定合理的治療方案。若患者全身狀態(tài)能夠耐受手術(shù)，參照肺癌NCCN指南，均首選根治性手術(shù)切除（楔形切除、段及亞段切除、葉切除）肺部病變及清掃或采樣相應(yīng)的淋巴結(jié)，若腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移或患者全身狀態(tài)較差，則應(yīng)考慮姑息手術(shù)治療或非手術(shù)療法為主。此外，放化療、靶向治療、免疫治療及中醫(yī)治療等對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)均具有一定的抑制作用[41]。值得一提的是在前面提到的肺癌EGFR突變，亞裔人群NSCLC患者EGFR基因突變的陽(yáng)性率約40%，而我國(guó)的肺腺癌EGFR基因突變的陽(yáng)性率高達(dá)50%左右[42-44]。在NSCLC患者中，最常見(jiàn)的EGFR基因突變是外顯子19缺失突變19DEL和外顯子21點(diǎn)突變（L858R突變），這兩種突變都可以激活酪氨酸激酶域，且均與EGFR-TKIs的敏感度有關(guān)，肺癌的靶向藥物如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、達(dá)克替尼（Dacomitinib）、阿法替尼（Afatinib）和奧西替尼（Osimertinib）等有很好的療效[45]。

6 小結(jié)與展望

新冠疫情下CT篩查的廣泛應(yīng)用，使許多肺結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn)，應(yīng)按照肺結(jié)節(jié)診治共識(shí)[46]處理，尤其對(duì)于已經(jīng)確診的乳腺癌及術(shù)后患者，當(dāng)發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)時(shí)，首先考慮是肺轉(zhuǎn)移癌還是原發(fā)性肺癌、肺良性非腫瘤性疾病，要避免遺漏肺轉(zhuǎn)移癌和原發(fā)早期肺癌，也不要過(guò)度診斷、過(guò)度應(yīng)用胸腔鏡肺結(jié)節(jié)活檢，從而減少患者創(chuàng)傷和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

乳腺癌首發(fā)的乳腺、肺雙原發(fā)癌的發(fā)病與多種因素相關(guān)，應(yīng)做到對(duì)疾病的一級(jí)預(yù)防，即病因預(yù)防，如及早戒煙、養(yǎng)成并保持良好的生活習(xí)慣；同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)并重視二級(jí)預(yù)防，即對(duì)于有腫瘤家族病史的患者，更應(yīng)該意識(shí)到體檢的重要性，既要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，更要注意乳腺癌術(shù)后原發(fā)性肺癌易因檢查不完善而誤診為轉(zhuǎn)移癌，從而延誤治療的最佳時(shí)機(jī)。當(dāng)乳腺癌術(shù)后患者檢查發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)時(shí)，考慮肺部病變可能是轉(zhuǎn)移癌、原發(fā)性肺癌或肺良性非腫瘤性疾病，首先應(yīng)注意患者的年齡、家族腫瘤史、既往有無(wú)放療史及吸煙史等，還要注意肺部病變與原發(fā)乳腺癌的位置關(guān)系以及結(jié)合影像學(xué)特點(diǎn)和包括腫瘤標(biāo)志物在內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢查，這些因素雖然不能確定新發(fā)腫瘤是否為原發(fā)，但至少在確診前有一個(gè)更好的預(yù)測(cè)傾向，此外需追蹤患者的原發(fā)乳腺癌的病理結(jié)果（注重TNM分期及Luminal分型），選取合適的手段（氣管鏡檢查、穿刺活檢、胸腔鏡或縱隔鏡手術(shù)等）獲取肺部病變的標(biāo)本，注重常規(guī)病理與第一原發(fā)癌病理對(duì)照，如不能加以區(qū)分，還應(yīng)進(jìn)一步行免疫組織化學(xué)染色（基因組比較分析），尤其注重EGFR基因的特殊地位，EGFR基因突變分析不僅能為原發(fā)性肺癌的診斷提供可靠的重要信息，同時(shí)也為原發(fā)性肺癌的治療提供強(qiáng)有力的依據(jù)。原發(fā)性肺癌的處理原則及預(yù)后與轉(zhuǎn)移癌是截然不同的，一旦確定為原發(fā)性肺癌就應(yīng)積極進(jìn)行多學(xué)科領(lǐng)域共同會(huì)診，及時(shí)為患者制訂出具體的個(gè)體化針對(duì)性治療方案，才能讓患者獲得最有效的治療及預(yù)后。乳腺癌術(shù)后合并原發(fā)性肺癌以腺癌為主，提示乳腺癌與原發(fā)性肺癌之間存在某種克隆進(jìn)化的聯(lián)系，但是具體機(jī)制不明，需要進(jìn)一步進(jìn)行高通量測(cè)序，以尋找到關(guān)鍵分子標(biāo)志，從而進(jìn)一步揭示乳腺癌合并原發(fā)性肺癌的分子機(jī)制。隨著對(duì)乳腺癌和肺癌雙原發(fā)癌研究的深入，期待有更明確的診療指南，從而制定早期干預(yù)策略，提高乳腺癌和肺癌雙原發(fā)癌患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。