史曉潔，侯艷峰,陳 亮，馬岳珠，魏天晗，苑玉嬌，王泉淼，劉志忠△

1.中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院檢驗科，北京 100068；2.北京大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科，北京 100034; 3.深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司北京分公司，北京 100000

M蛋白是由B淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種在氨基酸組成及順序上十分均一的異常免疫球蛋白，具有獨特的物理、化學(xué)及免疫學(xué)特性，其增多引起的黏滯血癥及與體內(nèi)某些物質(zhì)的特異結(jié)合(如形成巨酶)可干擾檢驗結(jié)果，在特定條件下產(chǎn)生沉淀可以干擾比色和濁度分析而引起假性結(jié)果[1]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種典型的非特異性急性時相蛋白，對于細(xì)菌感染、各種炎癥過程的監(jiān)測、急性心肌梗死、新生兒血流感染診斷等方面具有重要意義[2]，使用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝的全血樣本開展血常規(guī)與全血CRP的快速聯(lián)合檢測，有助于鑒別感染、炎癥病變類型和程度，得到臨床的普遍認(rèn)可與支持。近日，筆者發(fā)現(xiàn)1例典型的IgM-κ型M蛋白干擾全血標(biāo)本CRP項目檢測的案例，并對目前幾種CRP檢測體系抗M蛋白干擾能力進(jìn)行了評估，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1標(biāo)本來源 患者，男，84歲，因肺部感染、泌尿道炎癥入院治療。收集患者同部位、同時抽取的EDTA-K2抗凝血標(biāo)本與生化促凝血標(biāo)本。

1.2儀器與試劑 普門PA990特定蛋白分析儀及配套CRP試劑(深圳普門公司)、普門PA900特定蛋白分析儀及配套CRP試劑(深圳普門)、 Orion Diagnostica QuikRead go C-反應(yīng)蛋白定量分析儀及配套試劑(芬蘭)、邁瑞B(yǎng)C-5390CRP儀器及配套CRP試劑(深圳邁瑞)、邁瑞B(yǎng)S-800M全自動生化分析儀(深圳邁瑞)及中生超敏CRP試劑(中生北控)、邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動生化分析儀(深圳邁瑞)及積水超敏CRP試劑(日本)、貝克曼AU680自動生化分析儀(美國)及積水CRP試劑(日本)。

1.3方法 普門PA990特定蛋白分析儀、普門PA900特定蛋白分析儀采用散射免疫比濁法，Orion Diagnostica QuikRead go C-反應(yīng)蛋白定量分析儀、邁瑞B(yǎng)C-5390CRP儀器、邁瑞B(yǎng)S-800M全自動生化分析儀、邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動生化分析儀、貝克曼AU680自動生化分析儀均采用透射免疫比濁法，其抗體來源依次為兔克隆抗CRP抗體、羊克隆抗CRP抗體、鼠克隆抗CRP抗體、兔克隆抗CRP抗體、鼠克隆抗CRP抗體、鼠克隆抗CRP抗體。

2 結(jié) 果

2.1干擾的發(fā)現(xiàn) 該例患者的血常規(guī)聯(lián)合全血CRP檢測中，普門PA990特定蛋白分析儀測得CRP水平為158 mg/L，而白細(xì)胞計數(shù)(WBC)及中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)均正常(WBC：5.83×109/L、NEU%：57.7%)，血常規(guī)檢測與CRP結(jié)果極度不符，其同時抽取的生化促凝標(biāo)本中的超敏CRP項目(邁瑞B(yǎng)S-800M全自動生化分析儀及中生超敏CRP試劑檢測)，結(jié)果為1.60 mg/L，反應(yīng)曲線正常。

更換檢測儀器與系統(tǒng)后的結(jié)果如下：血常規(guī)全血標(biāo)本使用Orion Diagnostica QuikRead go C-反應(yīng)蛋白定量分析儀進(jìn)行檢測，檢測CRP結(jié)果為92.00 mg/L；普門PA900特定蛋白分析儀檢測CRP結(jié)果為142.00 mg/L；邁瑞B(yǎng)C-5390CRP儀器檢測CRP結(jié)果為1.40 mg/L。生化血清標(biāo)本使用邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動生化分析儀及積水超敏CRP試劑進(jìn)行檢測，CRP檢測結(jié)果為1.30 mg/L；使用貝克曼AU680自動生化分析儀及積水CRP試劑進(jìn)行檢測，CRP檢測結(jié)果為1.94 mg/L；生化反應(yīng)曲線均正常。血清標(biāo)本CRP項目，使用生理鹽水稀釋2、4、10倍后，結(jié)果分別為2.12、2.14、2.10 mg/L；稀釋前后結(jié)果一致，反應(yīng)曲線均正常。CRP>100 mg/L表示嚴(yán)重的疾病過程并常表示細(xì)菌感染的存在。異常增高的CRP結(jié)果為干擾導(dǎo)致的假性增高。

2.2干擾的產(chǎn)生 回顧該患者生化結(jié)果，總蛋白偏高(86.7 g/L)、清蛋白偏低(33.8 g/L) 、清蛋白/球蛋白比例倒置(0.6)。但肝功酶類均正常，提示清蛋白/球蛋白比例倒置并非由肝臟功能障礙引起。檢測免疫球蛋白IgM水平，結(jié)果嚴(yán)重超限，約為45 g/L。最后血清蛋白電泳結(jié)果確定患者存在M蛋白，并進(jìn)一步分型提示為IgM-κ型M蛋白。

2.3干擾的糾正 對于全血標(biāo)本，有條件實驗室可以嘗試更換檢測系統(tǒng)，針對本例標(biāo)本，使用邁瑞B(yǎng)C-5390CRP儀器及配套CRP試劑，能夠得到正確的結(jié)果。 另外，使用普門PA990特定蛋白分析儀，血常規(guī)標(biāo)本3 000 r/min離心5 min后，使用血漿進(jìn)行檢測，結(jié)果為5 mg/L，基本可以排除干擾，而Orion Diagnostica QuikRead go C-反應(yīng)蛋白定量分析儀使用同樣處理后的血漿進(jìn)行檢測，結(jié)果>120 mg/L，干擾仍然存在，具體原因有待進(jìn)一步研究。

3 討 論

不同類型M蛋白的理化性質(zhì)不一樣、檢測試劑成分有差異，受干擾的方法和項目也不一樣[3]。近年來，已有很多研究報道 M 蛋白在臨床檢測中存在干擾，包括血常規(guī)檢測中的血細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白等，免疫檢測中的促甲狀腺激素等，以及生化檢測中的血清鈉、鈣、C 反應(yīng)蛋白、高密度脂蛋白膽固醇、葡萄糖、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶等[4-10]。

關(guān)于M蛋白導(dǎo)致CRP結(jié)果假性增高或假性降低的案例，均為血清標(biāo)本相關(guān)報道，尚無M蛋白干擾全血CRP結(jié)果的報道。本案例發(fā)現(xiàn)IgM-κ型M蛋白可導(dǎo)致EDTA抗凝血(全血)CRP結(jié)果假性增高，對比各種儀器CRP檢測結(jié)果，提示M 蛋白干擾的出現(xiàn)與儀器性能、試劑組分相關(guān)。不同品牌儀器受到的M蛋白干擾程度不同，不同標(biāo)本類型(全血、血清、血漿)抗干擾能力也不同，具體原因有待進(jìn)一步研究。

日常工作中，檢驗者除需要重視溶血、脂血、黃疸等干擾因素外，一定要充分認(rèn)識M蛋白干擾的潛在可能性。而CRP作為炎癥標(biāo)志物，隨著即時檢驗技術(shù)的進(jìn)展，不同檢測系統(tǒng)的CRP儀器快速準(zhǔn)確、結(jié)果可比性強。全血CRP聯(lián)合血常規(guī)白細(xì)胞結(jié)果可以快速有效地區(qū)分不同病原體類型，為臨床診斷和治療提供支持,具有良好的臨床應(yīng)用推廣價值。錯誤的CRP結(jié)果，可能會誤導(dǎo)臨床診斷與治療，而急診患者，更應(yīng)該警惕這種干擾。對于急查樣本，一方面應(yīng)該結(jié)合白細(xì)胞、紅細(xì)胞沉降率等結(jié)果綜合分析CRP結(jié)果，另一方面也可以根據(jù)生化結(jié)果中清蛋白/球蛋白比例進(jìn)行這種干擾的排查[11]。

綜上所述，在審核檢驗結(jié)果時，若發(fā)現(xiàn)CRP與血常規(guī)結(jié)果極度不匹配或與臨床表現(xiàn)不符時，應(yīng)根據(jù)實驗室條件，更換檢測方法，確保檢驗結(jié)果準(zhǔn)確無誤。生化血清標(biāo)本可以先查看反應(yīng)曲線有無異常，嘗試對受干擾的項目通過稀釋法檢測。必要時應(yīng)向臨床醫(yī)生解釋由方法學(xué)、試劑和標(biāo)本類型等影響導(dǎo)致的結(jié)果差異，對于需要頻繁檢測CRP水平的患者，建議患者采用同一種方法進(jìn)行病情監(jiān)測。