胡坤，何浩強，朱爽，馮嵐嵐，徐舒欣

綜述

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病氣滯血瘀證客觀化研究現(xiàn)狀

胡坤1，何浩強1，2，朱爽1，2，馮嵐嵐1，3，徐舒欣1

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002

隨著中醫(yī)證候要素診斷的進一步標(biāo)準(zhǔn)化，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病證結(jié)合（西醫(yī)疾?。嗅t(yī)證候要素）是一種新的模式。中醫(yī)辨證論治結(jié)合西醫(yī)的客觀指標(biāo)，不僅能更好地揭示證候本質(zhì)，且有助于推動中西醫(yī)結(jié)合的標(biāo)準(zhǔn)化?；诖吮尘埃疚膶跔顒用}粥樣硬化性心臟病氣滯血瘀證客觀化研究現(xiàn)狀進行綜述，以期為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病氣滯血瘀證的臨床診治及預(yù)后判斷提供一定的參考依據(jù)。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；氣滯血瘀證；客觀化研究；綜述

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）是一種缺血性心臟病。根據(jù)《中國心血管病報告2018》動態(tài)跟蹤報道，目前中國CHD患者為1100萬，患病率及病死率仍處于上升階段[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)奠基于人體解剖學(xué)、生理及病理學(xué)，有明確理化指標(biāo)輔助疾病診斷。在中醫(yī)學(xué)整體觀念和辨證論治原則指導(dǎo)下，結(jié)合西醫(yī)的客觀指標(biāo)，能更好地揭示證候的本質(zhì)，客觀評價疾病的診斷與預(yù)后，對中醫(yī)證型的量化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化有極大幫助，也可進一步發(fā)揮中醫(yī)在CHD防治領(lǐng)域的優(yōu)勢。氣滯血瘀證作為CHD的常見證型之一[2]，與西醫(yī)理化指標(biāo)之間的規(guī)律探索成為近年來研究CHD中西醫(yī)診療模式的熱點。

近年來，在新的檢查器械和檢驗手段幫助下，CHD氣滯血瘀證的客觀化研究從原來主要集中在心電圖、易感基因多態(tài)性、冠狀動脈病變程度、血脂、炎癥反應(yīng)、凝血功能等方面，逐漸向蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)高通量信息化的微觀層面深入[3-4]。氣滯血瘀理論作為中醫(yī)學(xué)與血液循環(huán)系統(tǒng)相結(jié)合的重要學(xué)說，被證實與內(nèi)皮損傷、血管痙攣、凝血功能及炎癥因子等指標(biāo)密切相關(guān)[5-8]。本文基于國內(nèi)外研究報道，對CHD氣滯血瘀證的客觀化研究現(xiàn)狀進行綜述。

1 理化指標(biāo)改變

1.1 內(nèi)皮功能

目前公認動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的病變始發(fā)于血管內(nèi)皮損傷[9-10]。血管內(nèi)皮細胞（vascular endothelial cells，VECs）具有天然的生理屏障作用，可保持血液正常流動，同時釋放血管活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)凝血-纖溶系統(tǒng)，介導(dǎo)平滑肌細胞增殖、遷移和炎癥反應(yīng)[11]。當(dāng)VECs損傷變性壞死時，脂質(zhì)沉積和泡沫細胞形成，并形成斑塊，從而激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，最終形成血栓，開啟AS發(fā)病進程[12-13]。一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、細胞黏附因子等是反映內(nèi)皮功能的重要因子。張增堂[14]在研究CHD中醫(yī)辨證分型與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性時發(fā)現(xiàn)，氣滯血瘀型患者NO水平最高，ET水平最低，表明CHD氣滯血瘀證患者內(nèi)皮依賴性血管舒張和內(nèi)分泌功能較其他證型受損較輕。王茹[15]在進行氣滯血瘀證穩(wěn)定型心絞痛（SAP）血管內(nèi)皮功能生物學(xué)研究時發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，氣滯血瘀證組NO水平顯著降低的同時，可溶性細胞間黏附分子-1水平顯著升高，表明CHD氣滯血瘀證組內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損可能更加嚴(yán)重。

1.2 凝血及纖溶功能

凝血-纖溶系統(tǒng)是參與CHD病理過程必不可少的調(diào)控系統(tǒng)，在調(diào)節(jié)人體血液流動、纖維蛋白溶解、預(yù)防血栓形成中作用重大。當(dāng)凝血功能亢進、纖溶系統(tǒng)活性降低時，血液呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓發(fā)生風(fēng)險增加，而CHD患者普遍存在凝血、纖溶功能異常。馬淑梅等[16]發(fā)現(xiàn)，CHD發(fā)病與血小板黏附聚集、釋放血小板因子、凝血系統(tǒng)激活，進而導(dǎo)致血栓形成有關(guān)。血清組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）是纖溶系統(tǒng)中兩類重要的活性物質(zhì)，與動脈血栓發(fā)生相關(guān)。王階等[17]探究86例不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者危險度分層與其中醫(yī)證型及t-PA、PAI的關(guān)系，氣滯血瘀證患者PAI最低，t-PA最高，表明氣滯血瘀證患者血液纖溶功能下降，提示t-PA、PAI與氣滯血瘀證存在一定的相關(guān)性，具有預(yù)測中醫(yī)證型和提示UAP危險度分層的潛力。任建勛等[18]比較分析UAP患者氣滯血瘀證和氣虛血瘀證的生物學(xué)基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀證患者凝血酶原時間明顯升高，而活化部分凝血活酶時間則相反，表明凝血功能在CHD氣滯血瘀證病程中發(fā)揮了重要作用。

1.3 炎癥反應(yīng)

有研究表明，炎癥反應(yīng)在AS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，斑塊內(nèi)炎癥因子和細胞因子的積累及基質(zhì)改變不僅能直接影響斑塊進展，還可導(dǎo)致纖維帽變薄和斑塊破裂[19-20]。相關(guān)研究主要集中在高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，其中hs-CRP是冠狀動脈炎癥程度的獨立預(yù)測因子[21]，誘導(dǎo)凝血過程，增加血栓形成的可能性[22]，IL-6主要參與免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)等[23]。王珊珊等[24]探討6種證型150例氣滯血瘀證心絞痛患者炎癥因子水平與證型關(guān)系，認為氣滯血瘀證與炎癥因子水平有一定的相關(guān)性。任建勛等[18]發(fā)現(xiàn)，氣滯血瘀證UAP患者TNF-α、層黏蛋白表達明顯升高，證實機體的炎癥免疫反應(yīng)可能在氣滯血瘀證的病理環(huán)節(jié)中扮演重要角色。王恒和等[25]研究CHD中醫(yī)辨證分型與CRP的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀組CRP水平顯著高于對照組，提示氣滯血瘀組炎癥損害更明顯。有學(xué)者將CHD患者辨證分型后測定CRP、白細胞介素水平，認為這2個指標(biāo)可作為CHD中醫(yī)證候微觀辨證及抗炎治療的參考指標(biāo)[26-27]。韓軼等[28]的研究也得出類似結(jié)果。

1.4 血脂

中醫(yī)認為，膏脂黏滯，易阻滯氣血的正常運行。氣滯血瘀又會導(dǎo)致膏脂沉積瘀滯，氣、血、瘀三者相互影響，從而加重AS病變[29-30]。血脂代謝紊亂、脂質(zhì)沉積是公認的AS始動因素[31]。目前，關(guān)于血脂研究大多與痰濁證相關(guān)，氣滯血瘀證與血脂相關(guān)研究相對較少。王恒和等[25]在探討CHD中醫(yī)辨證分型與血脂的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，氣滯血瘀組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均顯著高于對照組水平，其中TC水平上升更明顯，提示血脂水平與CHD氣滯血瘀證存在一定的相關(guān)性。陸振鈞[32]研究138例不同證型CHD患者血脂水平，氣滯血瘀證患者血脂正常率最低（14.3%），表明氣滯血瘀證患者血脂水平控制較差；張增堂[14]比較痰阻血瘀、寒凝血瘀、氣滯血瘀3種證型CHD患者血脂，氣滯血瘀證患者TC、TG、LDL-C均低于其余2組，高密度脂蛋白膽固醇高于其余2組，這一結(jié)果與其他學(xué)者研究有出入，可能與樣本有關(guān)。

1.5 同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸血癥與CHD等心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是CHD的獨立危險因素，且隨著冠狀動脈病變程度的加重，同型半胱氨酸（Hcy）也會升高[33]，Hcy濃度過高會促進炎癥因子釋放，損傷VECs、刺激血管平滑肌細胞遷移和增生、促進血小板的黏附和聚集，從而促進血栓形成。王恒和等[25]研究220例CHD患者辨證分型與Hcy水平的關(guān)系，氣滯血瘀組Hcy水平顯著高于對照組，僅次于心血瘀阻證和瘀阻心脈證，指出可將Hcy水平作為CHD病情發(fā)展的一種監(jiān)測指標(biāo)。

2 物理檢查改變

2.1 血液流變學(xué)

血液流變學(xué)包括血流變化及其產(chǎn)生的相關(guān)異常病理表現(xiàn)，在AS形成狹窄的過程中，血液黏度增高，血流緩慢，不僅嚴(yán)重影響冠狀動脈血流量，減少心室排血量，而且血小板易于黏附，易引起血栓，造成微循環(huán)障礙，增加心肌缺血風(fēng)險[34-35]。中醫(yī)認為，“氣血同源”，兩者“異名同類”“氣行則血行，氣滯則血瘀”，氣滯血瘀屬氣機疏泄異常所致的一種病理變化，氣滯、血瘀互為因果，形成惡性循環(huán)。氣滯被認為相當(dāng)于冠狀動脈痙攣，氣滯無力推動血行，使血在脈中不能“如水之流”，與血液流變學(xué)異常類似[36]。林港祥等[37]測定CHD等氣滯血瘀證患者血液流變學(xué)指標(biāo)（高、低切變率下全血比黏度及還原黏度、血漿比黏度等9項），紅細胞電泳時間均延長，血漿比黏度增加，血液呈濃稠、黏滯、高聚傾向，提示氣滯血瘀證辨為實證有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)。呂芳芳等[38]檢測105例氣滯血瘀證和氣虛血瘀證SAP患者微循環(huán)半更新時間、微循環(huán)平均滯留時間等指標(biāo)，氣滯血瘀型患者血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)等指標(biāo)明顯高于氣虛血瘀證患者，微循環(huán)半更新時間、微循環(huán)平均滯留時間則相反，提示氣滯血瘀證患者血流阻力增加，紅細胞聚集性增加，血液流變性和變形能力減弱。

2.2 心電圖和超聲心動圖

據(jù)國外報道，常規(guī)心電圖檢測CHD敏感性為0.290，特異性為0.670 36，超聲心動圖（UCG）的敏感性和特異性為0.649和0.894 37[39]。CHD患者心電圖特殊表現(xiàn)為ST段和T波改變。柳明等[40]探討臨床200例胸痹心痛患者心電圖ST-T變化與中醫(yī)辨證分型的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示氣滯血瘀型CHD患者心電圖變化以ST段輕度改變多見，且ST段改變大多為上斜型。張增堂[14]觀察CHD標(biāo)實證各證型心電圖缺血性改變，表示心肌缺血的ST段下移及T波低平和倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)寒凝血瘀型＜氣滯血瘀型＜痰阻血瘀型，表明氣滯血瘀型CHD心肌缺血與心電圖改變有一定關(guān)聯(lián)性。尹承娥等[41]利用Holter和心率變異性分析方法觀察CHD氣滯血瘀證和氣虛血瘀證患者的心率變異性，結(jié)果證實心率變異性分析可作為CHD兩種證型辨證的客觀指標(biāo)。李雯[42]探討60例CHD患者中醫(yī)辨證分型與UCG改變的關(guān)系，結(jié)果顯示氣滯血瘀型患者左房內(nèi)徑顯著低于痰阻心脈型等4型，左室短軸縮短率顯著低于其他證型，表明氣滯血瘀型患者左室收縮功能最差，提示CHD氣滯血瘀證與UCG各指標(biāo)之間有明顯相關(guān)性。張增堂[14]研究96例CHD分型與冠狀動脈病變關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，反映心臟舒張及收縮功能的指標(biāo)數(shù)值，氣滯血瘀型顯著高于其他2組證型，表明CHD氣滯血瘀型心臟舒張和收縮功能損害較輕。

2.3 冠狀動脈狹窄程度、病變支數(shù)、Gensini積分

近年來，有創(chuàng)冠狀動脈造影仍是目前診斷CHD的金標(biāo)準(zhǔn)，Gensini積分作為評定冠狀動脈病變的指標(biāo)之一，主要通過測量冠狀動脈病變情況，客觀反映其狹窄程度和心臟供血狀況等，而且近年來許多研究證實血瘀證是CHD的基本證型，隨氣滯、痰瘀等兼證不同，Gensini積分、冠狀動脈狹窄程度、冠狀動脈病變支數(shù)都存在明顯差異。劉華峰等[43]研究CHD患者中醫(yī)證型與冠狀動脈Gensini積分、病變支數(shù)的相關(guān)性，氣滯血瘀組患者多見單支病變，對CHD標(biāo)實證患者冠狀動脈狹窄程度Gensini積分結(jié)果顯示，氣滯血瘀證評分較低，表明CHD按照血瘀證→血瘀氣滯證→血瘀痰濁證→血瘀寒凝證的順序，冠狀動脈病變支數(shù)逐漸增多的同時冠狀動脈狹窄程度也不斷加重，由實到虛，病變漸趨復(fù)雜，提示CHD氣滯血瘀證與冠狀動脈Gensini積分、病變支數(shù)間存在相關(guān)性，其他學(xué)者類似的研究[44]也證實了這一結(jié)果。褚福永等[45]通過對112例UAP患者中醫(yī)辨證分型與血脂及冠狀動脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，氣滯血瘀證患者冠狀動脈狹窄多在50%～75%，冠狀動脈Gensini積分≤10，因此，可認為氣滯血瘀證患者狹窄程度最輕，同時發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀證患者多見冠狀動脈單支病變。代永佳等[46]對8種中醫(yī)證型206例CHD患者冠狀動脈狹窄程度進行相關(guān)性研究，氣滯血瘀證患者Gensini積分高于心血瘀阻證、心腎陰虛證2種證型，提示冠狀動脈狹窄程度和氣滯血瘀證具有一定相關(guān)性，可輔助CHD中醫(yī)辨證分型。

3 組學(xué)研究

3.1 代謝組學(xué)

代謝組學(xué)主要觀察體內(nèi)外因素對人的整體動態(tài)影響，與中醫(yī)學(xué)整體觀念不謀而合，代謝組學(xué)的無創(chuàng)性和準(zhǔn)確性在CHD證候的量化研究中具有較大的應(yīng)用潛力。朱明丹等[47]研究CHD不同證型的血漿代謝差異，探索CHD不同證候潛在代謝組學(xué)標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)CHD患者體內(nèi)能量代謝紊亂、血小板水平升高，其中氣滯血瘀組葡萄糖、脂肪酸（花生四烯酸、硬脂酸）水平明顯增高。華何與等[48]研究3種證型UAP患者血漿氫核磁共振（1H-NMR）圖譜，結(jié)果顯示UAP氣滯血瘀證組血漿中丙氨酸、高密度脂蛋白、不飽和脂肪酸、瓜氨酸等含量高于痰濁痹阻證組，組間存在差異較大的代謝產(chǎn)物，表明1H-NMR代謝譜差異能在一定程度上辨別CHD氣滯血瘀證和其他相關(guān)證型。

3.2 基因組學(xué)

實驗研究表明，CHD全過程受到多種基因共同影響[49-50]，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)從微觀層面可更好地指導(dǎo)臨床，基因組學(xué)用于證候研究有助于為治療提供靶點。現(xiàn)階段中醫(yī)證型在基因表達水平上的研究越來越豐富，如血瘀證作為研究最廣泛的證型，被發(fā)現(xiàn)CHD心血瘀阻證患者ACE基因、DD基因型及D等位基因分布較多[51-52]。CHD氣滯血瘀證和基因組學(xué)的聯(lián)系也在逐漸建立。劉婧瑋[53]研究GO功能分析時發(fā)現(xiàn)，CHD氣滯血瘀證相關(guān)基因參與的主要生物過程有細胞間信號傳導(dǎo)、神經(jīng)電信號傳導(dǎo)、分泌、調(diào)節(jié)血壓呼吸等系統(tǒng)功能。載脂蛋白E（ApoE）是CHD的易感遺傳基因，與CHD關(guān)系密切。易文慧[54]采用基因芯片研究917例ApoE基因多態(tài)性與CHD中醫(yī)證型的相關(guān)性，初步證實ApoE基因表型與CHD氣滯血瘀證等證型存在一定相關(guān)性。

3.3 轉(zhuǎn)錄組學(xué)

轉(zhuǎn)錄組學(xué)的諸多RNA具有成為CHD診療的潛在生物標(biāo)志物的可能，將是CHD診斷與治療的新突破點。目前，關(guān)于CHD研究主要集中在DNA甲基化、非編碼RNA調(diào)控、染色質(zhì)重構(gòu)等方面。研究表明，miRNAs參與調(diào)控脂質(zhì)代謝及炎癥因子表達，介導(dǎo)AS的形成，有可能成為CHD新的診斷標(biāo)志物及治療靶點[55]。高嘉良[56]對CHD等5組疾病氣滯血瘀證患者進行高通量測序探索circRNA差異表達譜，找到氣滯血瘀證4個差異表達circRNA，其中除circRNA_11523與已知hsa-circ_0005860有關(guān)外，其余circRNA_09849、circRNA_18046、circRNA_24450屬預(yù)測基因，經(jīng)KEGG富集分析后，找到5個富集通路，并參與細胞循環(huán)和另一條通路的調(diào)控。何浩強[57]對CHD、慢性胃炎等24例患者氣滯血瘀證RNA層面潛在的診斷生物標(biāo)志物研究發(fā)現(xiàn)，與健康患者相比，氣滯血瘀證患者UCHL5表達量下調(diào)1.53倍，ROC曲線分析提示其敏感度為0.75，特異度為1.0，具有較高的診斷準(zhǔn)確性，或可作為CHD氣滯血瘀證RNA層面的診斷生物標(biāo)志物。

4 小結(jié)與展望

中醫(yī)辨證已不局限于望、聞、問、切，將中醫(yī)證型與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀指標(biāo)等微觀層面建立聯(lián)系，不僅有助于發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，提高臨床效能，也為中醫(yī)證候理論內(nèi)涵的科學(xué)闡述提供了基礎(chǔ)，是實現(xiàn)中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的必要途徑。然而，目前關(guān)于CHD氣滯血瘀證的客觀化研究仍然面臨許多問題，如醫(yī)生判斷證型和患者表達癥狀程度帶有主觀色彩，臨床研究缺乏多中心、多層次、大樣本數(shù)據(jù)，動物研究的造模方法有待科學(xué)化，中醫(yī)證型的辨證標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，臨床癥狀體征表達術(shù)語不夠規(guī)范等，都在一定程度上限制了中醫(yī)證候的客觀化。針對以上問題，應(yīng)首先著力于建立規(guī)范統(tǒng)一的氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，將文獻檢索、數(shù)據(jù)挖掘、專家會談應(yīng)用于證候標(biāo)準(zhǔn)化的前期探索，后期利用人工智能、統(tǒng)計分析等多種現(xiàn)代研究技術(shù)判斷指標(biāo)的特異度和靈敏度，再以大樣本臨床觀察進行驗證。目前研究主要觀察實驗室指標(biāo)與中醫(yī)證型的相關(guān)性，在潛力巨大的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，可篩選出更多具有診斷和治療潛力的標(biāo)志物，推動CHD氣滯血瘀證客觀化的深入研究。

[1] 胡盛壽,高潤霖,劉力生,等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環(huán)雜志,2019,34(3)：209-220.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會心病分會.冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2018,38(2)：154-155.

[3] 周亞濱,于曉紅.不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)證候客觀化研究進展——代謝組學(xué)篇[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(1)：7-8.

[4] 楊小芳,王茹,何鵬彬,等.冠心病心絞痛氣滯血瘀證和氣虛血瘀證血清中氨基酸代謝組學(xué)研究[J].世界中醫(yī)藥,2020,15(10)：1484-1488.

[5] 劉麗,劉進哲,王亞文,等.膈下逐瘀湯加減方對大鼠氣滯血瘀型慢性輸卵管炎模型病理學(xué)及血清IL-6的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2019, 37(11)：2575-2578,2817.

[6] 黃婷婷.理氣活血方、益氣活血方調(diào)節(jié)氣滯血瘀證、氣虛血瘀證大鼠血管內(nèi)皮功能研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2019.

[7] 王茹,宋海英,王承龍,等.冠心病氣滯血瘀證客觀指標(biāo)的研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2019,46(4)：882-884.

[8] 盛煒,姚祖培.冠心病氣滯血瘀證的研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2010, 16(12)：102-104.

[9] 謝德波.冠心病血管內(nèi)皮功能評價及相關(guān)影響因素的臨床研究[D].重慶：第三軍醫(yī)大學(xué),2016.

[10] 陳玉潔,趙明芬.中醫(yī)藥治療冠心病血管內(nèi)皮功能受損的研究進展[J].新疆中醫(yī)藥,2018,36(2)：122-125.

[11] RAJENDRAN P, RENGARAJAN T, THANGAVEL J, et al. The vascular endothelium and human diseases[J]. International Journal of Biological Sciences,2013,9(10)：1057-1069.

[12] 羅艷紅.不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能與同型半胱氨酸、胱抑素C及頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究[D].長沙：南華大學(xué),2019.

[13] 艾詩媛,張英.姜黃素灌胃對動脈粥樣硬化大鼠血管內(nèi)皮損傷的逆轉(zhuǎn)作用及其機制[J].山東醫(yī)藥,2018,58(40)：24-27.

[14] 張增堂.冠心病辨證與冠脈病變、血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性及黃芪的內(nèi)皮保護作用研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué),2003.

[15] 王茹.理氣活血中藥干預(yù)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的臨床研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院,2019.

[16] 馬淑梅,鄒德玲,孫志軍,等.不穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊的穩(wěn)定性與血栓形成關(guān)系的探討[J].中華心血管病雜志,2005, 33(4)：312-314.

[17] 王階,李霽,楊戈.不穩(wěn)定性心絞痛危險度分層與其中醫(yī)證型及血清t-PA、PAI的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(9)：1133-1136.

[18] 任建勛,劉建勛,林成仁,等.冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者氣滯血瘀證和氣虛血瘀證的生物學(xué)基礎(chǔ)比較分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010, 30(4)：352-356.

[19] 官春梅,王默然.冠心病與炎癥反應(yīng)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(2)：213-215.

[20] 馮慶芝.超敏C反應(yīng)蛋白,脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及D-二聚體與冠心病患者相關(guān)性研究的臨床意義[J].國際免疫學(xué)雜志,2017,40(2)：156-160.

[21] RIDKER P M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention[J]. Circulation, 2003,107(3)：363-369.

[22] 朱旭,鄭利平.冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(7)：258-260.

[23] 米志寬,王愛紅,趙菊梅.缺氧缺血性腦病新生兒血清IL-6、TNF-α表達及意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(2)：64-65.

[24] 王珊珊,紀(jì)文巖.心絞痛不同血瘀證型與Hs-CRP、IL-6、Lp-PLA2的相關(guān)性[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,7(10)：877-879.

[25] 王恒和,張妍,王賢良,等.冠心病中醫(yī)證型與血脂、C-反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(4)：707-710.

[26] 楊徐杭,周曉慧,汶醫(yī)寧.血清尿酸、C-反應(yīng)蛋白與冠心病中醫(yī)證候的關(guān)系[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(2)：43-44.

[27] 王強,程勝軍.冠心病心絞痛中醫(yī)證型與IL-18、hs-CRP的相關(guān)性探討[J].廣西中醫(yī)藥,2008,31(4)：14-15.

[28] 韓軼,魏建華,王曉峰.冠心病中醫(yī)辨證分型與血清CRP Hcy及血脂水平相關(guān)性研究[J].四川中醫(yī),2015,33(1)：65-67.

[29] 馮立新,王玫,諾敏.中醫(yī)健康管理聯(lián)合西藥治療氣滯血瘀型血脂異常的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(27)：120-123.

[30] 黃世敬,王永炎.論血脂異常與濁毒[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(1)：65-67.

[31] 吳先杰,王永霞.動脈粥樣硬化發(fā)生機制研究現(xiàn)狀及思路[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(7)：629-631.

[32] 陸振鈞.冠心病中醫(yī)辨證分型及與TC、LDL-C水平相關(guān)性研究[J].實用中醫(yī)藥雜志,2013,29(11)：951-953.

[33] 嚴(yán)卉,胡曉晟,陳君柱,等.血漿同型半胱氨酸和冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與中醫(yī)證型的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(11)：813-815.

[34] 劉藝,張春明,鐘學(xué)會,等.冠心病患者血液流變學(xué)指標(biāo)的初步觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1996,30(5)：465-466.

[35] 趙楓,趙艷芳.冠心病患者血液流變學(xué)改變的臨床觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001,21(6)：560.

[36] 王玲.冠心病中醫(yī)證型與血液流變學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究[J].醫(yī)療裝備,2016,29(2)：59-60.

[37] 林港祥,田應(yīng)昌,陳子章,等.常見心血管病氣滯血瘀、氣虛血瘀證血液流變學(xué)變化[J].貴州醫(yī)藥,1993,17(3)：185-187.

[38] 呂芳芳,黃文.冠心病心絞痛不同證型與血液流變關(guān)系的探討[J].北京中醫(yī),2004,23(6)：327-328.

[39] GHADRDOOST B, HAGHJOO M, FIROUZI A. Accuracy of cardiogoniometry compared with electrocardiography in the diagnosis of coronary artery disease[J]. Research in Cardiovascular Medicine,2015,4(1)：e25547.

[40] 柳明,白一彤,莫二華,等.胸痹心痛患者心電圖ST-T變化與中醫(yī)證型的關(guān)系[J].大眾科技,2013,15(6)：182-184.

[41] 尹承娥,張寧寧,呂芳芳,等.冠心病心絞痛氣滯血瘀氣虛血瘀患者與心率變異性分析的相關(guān)性研究[J].四川中醫(yī),2003,21(7)：15-16.

[42] 李雯.冠心病心絞痛辨證分型與超聲心動圖改變的相關(guān)性初步研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[43] 劉華峰,程偉,李玉紅.冠心病患者中醫(yī)證型與冠狀動脈Gensini積分、病變支數(shù)的相關(guān)性研究[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,8(2)：10-12.

[44] 林超,熊尚全,謝景畢,等.胸痹中醫(yī)證型與冠脈造影的相關(guān)性研究[J].光明中醫(yī),2016,31(17)：2451-2453.

[45] 褚福永,王階,姚魁武,等.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)辨證分型與血脂及冠脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥,2009,28(12)：918- 921.

[46] 代永佳,王恒和.冠心病中醫(yī)證型與冠脈狹窄程度、心臟相關(guān)指數(shù)及血脂水平的相關(guān)性研究[J].河北中醫(yī),2017,39(12)：1806-1811.

[47] 朱明丹,杜武勛,魏聰聰,等.不同證型冠心病患者的血漿代謝組學(xué)研究[J].中醫(yī)雜志,2013,54(17)：1489-1493.

[48] 華何與,崔凱,關(guān)山越,等.不穩(wěn)定型心絞痛氣滯血瘀證與痰濁痹阻證的血漿代謝組學(xué)研究[J].光明中醫(yī),2013,28(10)：2037-2040.

[49] SING C F, STENG?RD J H, KARDIA S L, et al. Genes, environment, and cardiovascular disease[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology,2003,23(7)：1190-1196.

[50] DANDONA S, STEWART A F R, CHEN L, et al. Gene dosage of the common variant 9p21 predicts severity of coronary artery disease[J]. Journal of the American College of Cardiology,2010, 56(6)：479-486.

[51] 邵靜,朱曉萌.不穩(wěn)定型心絞痛患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性與中醫(yī)證型及冠狀動脈斑塊性質(zhì)的關(guān)系[J].中醫(yī)雜志,2015,56(19)：1671-1674.

[52] 袁倩,毛以林,李杰,等.湖南地區(qū)人群早發(fā)冠心病血瘀證與AGT基因多態(tài)性的關(guān)系[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(4)：58-61.

[53] 劉婧瑋.冠心病心絞痛氣虛血瘀證和氣滯血瘀證的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)特征初步研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[54] 易文慧.ApoE基因多態(tài)性與冠心病及其常見等危癥中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院,2018.

[55] 廖端芳.膽固醇逆向轉(zhuǎn)運基礎(chǔ)與臨床[M].北京：科學(xué)出版社,2009： 320-327.

[56] 高嘉良.氣滯血瘀證診斷量表及其circRNA差異表達研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院,2017.

[57] 何浩強.氣滯血瘀證RNA差異表達譜生物信息學(xué)分析及潛在的診斷生物標(biāo)志物研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2018.

Objectivization Research Status of Coronary Heart Disease with Qi Stagnation and Blood Stasis Syndrome

HU Kun1, HE Haoqiang1,2, ZHU Shuang1,2, FENG Lanlan1,3, XU Shuxin1

With the further standardization of TCM syndrome elements diagnosis, the combination of syndromes of coronary atherosclerotic heart disease should be a new model of “Western medicine diseases + TCM syndrome elements”. TCM syndrome differentiation and treatment combine with objective indexes of western medicine can not only better reveal the essence of syndrome, but also promote the standardization of integration of TCM and western medicine. Based on this background, the present research status of modern objectivization of coronary atherosclerotic heart disease with qi stagnation and blood stasis syndrome was reviewed in this paper, in order to provide some reference for the clinical diagnosis, treatment and prognosis of coronary atherosclerotic heart disease with qi stagnation and blood stasis syndrome.

coronary atherosclerotic heart disease; qi stagnation and blood stasis syndrome; objectivization research; review

R2-05；R259.433

A

1005-5304(2021)02-0132-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.202006303

國家自然科學(xué)基金面上項目（81673847）；國家中醫(yī)藥管理局公益性行業(yè)專項（201207009）

徐舒欣，E-mail：240007607@qq.com

（收稿日期：2020-06-15）

（修回日期：2020-07-05；編輯：華強）