曹忠偉

（遼陽(yáng)縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，遼寧遼陽(yáng) 111000）

1 前言

佐劑是一種免疫增強(qiáng)劑，佐劑本身不可以讓機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但是將佐劑使用在疫苗中可以誘發(fā)機(jī)體針對(duì)特定的抗原產(chǎn)生更高效、更長(zhǎng)期的免疫反應(yīng)，能夠減少抗原的用量，使疫苗對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用增強(qiáng)并能降低疫苗成本。有效的使用佐劑對(duì)獸用疫苗的生產(chǎn)和銷售產(chǎn)生一定的影響。

2 鋁鹽佐劑

鋁鹽佐劑是最早發(fā)現(xiàn)的疫苗佐劑。常用的鋁佐劑有磷酸鋁佐劑、氫氧化鋁膠佐劑、硫酸鋁佐劑等。鋁鹽佐劑通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生Th2反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答，但不參與細(xì)胞免疫。鋁鹽佐劑也有一定的不足，會(huì)增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，冷凍后的鋁鹽佐劑會(huì)使疫苗效力降低。

3 油乳型佐刑

油乳型佐劑包括水包油類乳劑、油包水類乳劑和皂角普類佐劑。最早應(yīng)用于疫苗的油乳佐劑是弗氏佐劑，依據(jù)其是否含有滅活的牛分枝桿菌成分，但其只可以應(yīng)用于大型動(dòng)物疫苗中，針對(duì)寵物不能使用在疫苗中。MF59是具有生物相容性的水包油乳液佐劑，具有毒副作用小、穩(wěn)定性好、易于質(zhì)量監(jiān)控等優(yōu)點(diǎn)，主要應(yīng)用于流感疫苗中。

4 微生物及微生物成分佐劑

人們很早就發(fā)現(xiàn)了真菌、細(xì)菌、病毒以及植物中的一些成分利用靶向模式識(shí)別受體，激活先天免疫，具有較強(qiáng)的佐劑活性。脂多糖由脂質(zhì)A、核心多糖和0抗原組成，是存在于革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的一種特有的化學(xué)物質(zhì)。脂質(zhì)A是毒性主要成分，但也是LPS的活性分子，人們用通過(guò)科研攻關(guān)，去掉了有毒成分，佐劑的功能活性基團(tuán)保留下來(lái)?；魜y毒素是很好的黏膜免疫佐劑，在疫苗中添加霍亂毒素能夠誘使機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和極強(qiáng)的體液免疫。葡聚糖通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-6和和TNF-cx等細(xì)胞因子，在多種獸用疫苗中得到應(yīng)用。

5 植物性來(lái)源的佐劑

5.1 蜂膠

蜂膠中含有脂肪酸、維生素、多糖等多種生物活性物質(zhì)，刺激機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)免疫細(xì)胞數(shù)量的增加和免疫器官的發(fā)育，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的活性，增進(jìn)機(jī)體免疫功能。蜂膠佐劑比油乳型佐劑毒性更小，保護(hù)期實(shí)踐更長(zhǎng)。

5.2 中草藥植物佐劑

中草藥植物中提取的多糖是細(xì)胞膜的組成部分，屬于低毒免疫增強(qiáng)劑，其作用原理是通過(guò)提高脾臟中的蛋白質(zhì)、RNA、DNA，進(jìn)而增加機(jī)體淋巴細(xì)胞數(shù)量，提高機(jī)體免疫能力，很多研究者通過(guò)中草藥多糖同蜂膠聯(lián)合，開(kāi)發(fā)出蜂膠合劑疫苗佐劑，是良好的新型疫苗佐劑；中草藥植物中提取的糖普，在一定條件下通過(guò)與病毒及類脂混合，可以形成性能穩(wěn)定的、免疫作用更強(qiáng)的復(fù)合制劑；中草藥植物中提取的生物堿，能夠提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，增加抗原的遞呈。

5.3 其他植物來(lái)源型佐劑

苦瓜凝集素可明顯增強(qiáng)免疫機(jī)體特異性IgG抗體的產(chǎn)生；蘆筍根水提取物作用于機(jī)體后，同時(shí)刺激Thl和Th2活性，能作為疫苗佐劑；重組茶樹(shù)菇凝集素通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活化，來(lái)發(fā)揮免疫佐劑作用。植物來(lái)源型的佐劑安全性更高，可以作為一種新型佐劑在加以開(kāi)發(fā)利用。

6 納米佐劑

納米粒子的生物相容性比較好，釋放抗原有持續(xù)性，還具有運(yùn)輸抗原到相應(yīng)免疫細(xì)胞的載體作用，納米佐劑有值得開(kāi)發(fā)的價(jià)值。作用機(jī)制是促進(jìn)DC的吸收，緩滿釋抗放原，靶向性和交叉性呈遞，抗原的穩(wěn)定性增強(qiáng)。在應(yīng)用中，控制納米粒的形狀、大小、均一性、體內(nèi)環(huán)境對(duì)納米粒的影響，這些問(wèn)題還需大量的實(shí)驗(yàn)研究。

7 細(xì)胞因子類佐劑

細(xì)胞因子佐劑大多分為經(jīng)典的細(xì)胞因子（如淋巴毒素、腫瘤壞死因子等）和調(diào)節(jié)因子（如細(xì)胞自介素、集落刺激因子等）。細(xì)胞因子佐劑IL-1是最早用于佐劑的細(xì)胞因子，對(duì)抗原的初次和二次反應(yīng)有增強(qiáng)作用，可以誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞活性的增強(qiáng)和B細(xì)胞的增殖。細(xì)胞因子佐劑IL-2可以控制Th2細(xì)胞發(fā)育，誘導(dǎo)Thl反應(yīng)的，也可刺激Th2向Thl細(xì)胞的應(yīng)答轉(zhuǎn)變，細(xì)胞因子佐劑IL-6促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化。

8 其它佐劑

一些其他的佐劑如囊素膚、脂質(zhì)體、聚肌胞、人造瘧色素等可合成類物質(zhì)是安全性和有效性都很高的人工合成的獸用疫苗佐劑，有著廣闊的應(yīng)用前景。這些研究成果對(duì)開(kāi)發(fā)安有效的疫苗佐劑意義深遠(yuǎn)。