王曉娓* 孫瑩 錢璐

（天津康復療養(yǎng)中心健康管理部藥械科，天津 300381）

缺血性心肌病（Ischemic cardiomyopathy，ICM）是由于患者長期的心肌缺血所引起的心室重塑，屬于冠心病的一種，是因機體內冠狀動脈粥樣硬化所導致患者發(fā)生長期心肌缺血，從而引起心肌彌漫性纖維化，故該疾病在發(fā)病晚期常出現(xiàn)心力衰竭和心律失常等癥狀。目前臨床以常規(guī)治療為主，包括控制血壓、調脂、抗凝、抗血小板聚集等，常用治療基礎藥物為依那普利，該藥物有著明顯擴張機體動、靜脈的作用，可達到降低患者周圍血管阻力與肺血管阻力的目的，改善患者的心排血量，其運動耐量時間也可隨之延長，但臨床效果有限[1]。因此，迫切需要效果更佳的藥物對ICM患者進行治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于一類具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）和腦啡肽酶雙重作用的新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（Angiotensin receptor enkephalinase inhibitor，ARNI），該藥物是由沙庫巴曲、纈沙坦共同組成的一類鈉鹽復合性的藥物，其在臨床治療中可發(fā)揮降壓、利鈉、利尿，進而減緩心室重塑速度的作用，舒張血管，并可對患者心血管的重構起到有效地效預防作用。本研究旨在研究老年ICM患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療后其血壓及心功能的變化情況及意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員討論并且批準本項研究，研究對象均為我院2020年2月至2021年2月期間收治的老年ICM患者100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組中男30例，女20例，平均年齡68.31±1.01歲，平均病程12.75±4.01個月，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）[2]分級標準進行劃分：35例患者為Ⅱ級，15例患者為Ⅲ級。

觀察組中男32例，女18例，平均年齡66.98±1.51歲，平均病程13.01±3.58個月，根據(jù)NYHA分級標準進行劃分，38例患者為Ⅱ級，12例患者為Ⅲ級。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P>0.05）。納入標準：①ICM確診者[3]；②基線LVEF<40%者；③年齡>65歲者；④患者及家屬對本次研究知情且在同意書上簽字等。排除標準：①其他因素導致的ICM者；②嚴重心功能障礙者；③低血壓者；④嚴重貧血者；⑤嚴重心源性休克者等。

1.2 方法

均予以兩組患者飲食干預、靜臥休息、調脂、改善血供及抗血小板聚集等對癥治療；另外給予對照組患者口服馬來酸依那普利片（深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg?片-1，國藥準字H20103783）治療，初期劑量5 mg?次-1，Qd，增加藥量至20 mg?次-1，Qd維持；另外給予觀察組患者口服沙庫巴曲纈沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，規(guī)格50 mg?片-1，國藥準字H20170362）治療，初期劑量100 mg?次-1，Qd，增加藥量至200 mg?次-1，Qd維持；兩組的治療周期為12周。

1.3 觀察指標

治療前、治療12周后兩組檢測（1）血壓水平：用上臂式全自動電子血壓計（沈陽卓越威旭電子科技有限公司，遼械注準20172200001）測晨起靜息狀態(tài)下患者舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）。6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）：在室內36 m過道內來回行走6 min后計算患者總行程。（2）心功能指標：用彩超（飛利浦IE33型）檢測兩組左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。（3）血脂、BNP水平：兩組患者晨起空腹時的采集靜脈血約8 mL，4mL置于離心機內以3 000 r?min-1離心15 min，分離血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼 AU2800）檢測兩組甘油三酯（Triglyceride，TG）及總膽固醇（Total cholesterol，TC）水平；另4 mL經(jīng)800 r?min-1離心10 min，分離血漿，應用熒光免疫法測定血漿腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 血壓和6MWT

與治療前比，治療12周后兩組患者血壓均降低（P<0.05），但組間比較差異不具備統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組6MWD均延長，且觀察組長于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療前、后兩組患者血壓、6MWT水平對比(±SD)

表1 治療前、后兩組患者血壓、6MWT水平對比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 心功能

與治療前比，治療12周后兩組患者LVEF、LVEDD水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能水平對比(±SD)

表2 治療前后兩組患者心功能水平對比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血脂、BNP水平

與治療前比，治療12周后兩組患者血清TC、TG水平均下降（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；血漿BNP水平均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者血脂、BNP水平對比(±SD)

表3 治療前后兩組患者血脂、BNP水平對比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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3 討論

ICM發(fā)病群體以老年人為主，多合并心肌梗死、穩(wěn)定性心絞痛等心臟疾病，其病理基礎是局部心肌細胞壞死、彌漫性纖維瘢痕組織增生及心肌肥大，導致心室重塑，病情發(fā)展到晚期常誘發(fā)心律失常、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥，心肌持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)會導致心臟泵血失代償，血容量減少，以致腎臟血流量灌注減少，誘發(fā)RAAS長期激活，增加心臟后負荷，加重心衰，最終形成惡性循環(huán)[4]；同時在ICM病情進展過程中冠狀動脈粥樣硬化持續(xù)存在并持續(xù)性加重，因此阻斷RAAS系統(tǒng)的激活和抑制心室重塑在ICM的治療中至關重要[5]。研究發(fā)現(xiàn)，主要治療藥物血管緊張素轉化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（Angiotensin receptor antagonist，ARB）等，對于ICM老年患者可緩解其臨床癥狀，但對其心臟功能的改善作用欠佳[6]。

而沙庫巴曲纈沙坦是一種包含沙庫巴曲和纈沙坦兩種主要成分的藥物，纈沙坦具有拮抗AngⅡ與其受體結合的作用，同時降低醛固酮水平，沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑中的前體物質，腦啡肽酶具有分解多種血管活性肽，比如利鈉肽、血管緊張素II（Angiotensin II，AngII）等，故沙庫巴曲可通過抑制此酶而上調血漿利鈉肽表達，從而達到利鈉、利尿、阻斷交感神經(jīng)激活的效果，進而可擴張血管，降低血壓水平[7]。

本研究結果顯示，經(jīng)比較兩組患者治療12周后的血脂和血壓水平均有降低，但兩組無明顯差異，表示依那普利與沙庫巴曲纈沙坦鈉均可影響患者血脂與血壓水平，效果相當，與李志家等[8]研究結果相符。與其他結果相似，兩藥協(xié)同可增強藥物心血管保護作用，進而改善心功能[9]。

與王強等[10]研究相符，本研究表明沙庫巴曲纈沙坦鈉可顯著改善老年ICM患者心臟功能，安全可靠。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉可以降低老年ICM患者血壓水平，同時可改善心功能，增強運動耐力，安全性高，效果優(yōu)于依那普利，值得臨床推廣應用。