宋會(huì)平 劉明明

（1. 寧都縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛州 342800；2. 寧都縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江西 贛州 342800）

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）屬于一種缺血性腦血管病，可造成局部腦或視網(wǎng)膜缺血，并引發(fā)以一過(guò)性、局灶性為特點(diǎn)的神經(jīng)功能受損[1]。經(jīng)臨床觀察，TIA患者一般伴有腦動(dòng)脈病變，嚴(yán)重者會(huì)形成腦動(dòng)脈狹窄，甚至發(fā)展為腦梗塞，對(duì)患者生命安全構(gòu)成重大威脅，因此對(duì)于TIA應(yīng)予以積極治療[2]。目前，藥物治療是該病的首選療法，治療藥物包括氯吡格雷片、阿托伐他汀等抗血小板類和他汀類藥物，但單一用藥療效欠佳，因此聯(lián)合治療成為T(mén)IA藥物治療研究的熱門(mén)話題[3]。基于此，本研究研究比較了氯吡格雷片和阿托伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)常規(guī)用藥的輔助效果，以及其在TIA治療中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2021年7月本院收治的80例TIA患者作為研究對(duì)象。所有患者按照不同用藥方案分為對(duì)照組（n=38）和研究組（n=42）。對(duì)照組患者男性21例，女性17例；年齡56~76歲，平均年齡63.12±4.21歲；研究組患者男性24例，女性18例；年齡57~76歲，平均年齡63.17±4.23歲；兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者合并心房顫動(dòng)的篩查及抗栓治療中國(guó)專家共識(shí)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)臨床確診；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；心理障礙或精神疾病患者；合并其他惡性腫瘤者；哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組患者常規(guī)靜脈滴注丹紅注射液40 mL（稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液）Qd；睡前或早晨空腹口服阿司匹林（規(guī)格：50 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20171021）100 mg?次-1，Qd，口服氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029)）75 mg ?次-1，Qd，口服瑞舒伐他?。ㄒ?guī)格：10mg，山德士（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20190009）10mg ?次-1，Qd。合并高血壓、冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛患者增加口服硝苯地平控釋片治療（規(guī)格：30 mg，上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000079)30 mg ?次-1，Qd。合并糖尿病患者增加口服阿卡波糖片（規(guī)格：50 mg，遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20213661）50 mg ?次-1，Tid。

研究組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，增加口服氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029）75 mg ?次-1，Qd；口服阿托伐他汀（規(guī)格：10 mg，齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193144）起初10mg?次-1，Qd。

兩組患者均連續(xù)治療四周。治療結(jié)束后比較兩組患者的臨床療效、纖溶系統(tǒng)指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)價(jià)分為四級(jí)評(píng)定，即痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效[5]。痊愈：病情完全控制其恢復(fù)。顯效：病情控制>75%。進(jìn)步：病情控制50%以上且有輕微臨床癥狀。無(wú)效：患者癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，發(fā)展為腦梗死。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 纖溶系統(tǒng)指標(biāo)

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL，使用凝固法應(yīng)用全自動(dòng)凝血因子分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）和纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄患者治療期間的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭暈、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組痊愈11例（28.94%），顯效20例（52.63%），進(jìn)步4例（10.52%），無(wú)效3例（7.89%），臨床總療效為81.57%；研究組痊愈15例（35.71%），顯效24例（57.14%），進(jìn)步2例（4.76%），無(wú)效1例（2.38%），臨床總療效為92.85%，研究組臨床療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 纖溶系統(tǒng)指標(biāo)

治療后，兩組PT、APTT、Fg均明顯升高，其中研究組PT、APTT、Fg各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平比較（±SD）

表1 兩組纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)

研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較（例（%））

3 討論

預(yù)防復(fù)發(fā)是治療TIA的原則，臨床常采取抗血小板聚集藥物治療和他汀類藥物治療，通過(guò)組織血小板活化、聚集，減少血栓形成，或穩(wěn)定斑塊，達(dá)到阻止TIA復(fù)發(fā)治療目的[6]。氯吡格雷片作為血小板表面P2Y12受體的拮抗劑，具有抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合的藥物機(jī)制，從而達(dá)到控制血小板活性和聚集的功效[7]。

高血脂、惱動(dòng)脈硬化等是影響TIA病情的危險(xiǎn)因素，如不及時(shí)控制，病情將隨時(shí)復(fù)發(fā)，阿托伐他汀作為降脂類藥物，有效調(diào)節(jié)血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，且抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，穩(wěn)定TIA發(fā)病機(jī)制[8]。歐安榮學(xué)者認(rèn)為氯吡格雷片與阿司匹林聯(lián)合治療TIA，療效顯著，且優(yōu)于單一療效[9]。本次研究顯示研究組臨床療效高于對(duì)照組，說(shuō)明二者聯(lián)合臨床療效確切。

纖溶系統(tǒng)作為血液調(diào)節(jié)組成部分，其穩(wěn)態(tài)有利于TIA疾病預(yù)后改善[10,11]。PT是人體凝血系統(tǒng)敏感指標(biāo)之一，可檢測(cè)并反映外源性凝血過(guò)程是否異常；APTT則是反映體內(nèi)自體血液凝血是否正常的一項(xiàng)指標(biāo)；Fg屬于凝血因子之一，可防止血小板聚集、阻斷血小板活性擴(kuò)增，，在協(xié)助評(píng)價(jià)TIA潛在危險(xiǎn)發(fā)揮重大作用[12]。項(xiàng)廣宇學(xué)者認(rèn)為T(mén)IA患者聯(lián)合使用氯吡格雷片和阿托伐他汀可局限頸動(dòng)脈斑塊，并降低TIA發(fā)作次數(shù)[13]。

本次研究中，治療后研究組PT、APTT、Fg各指標(biāo)水平分別低于對(duì)照組，表明二者聯(lián)合調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平具有一定優(yōu)勢(shì)。另一方面，最大限度減少藥物不良反應(yīng)也是解決臨床問(wèn)題的重要關(guān)注點(diǎn)。本研究顯示兩組不良反應(yīng)無(wú)差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥患者對(duì)聯(lián)合藥物耐受，不良反應(yīng)小，安全性高。

綜上，氯吡格雷片和阿托伐他汀聯(lián)合治療TIA療效顯著，且能有效調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)指標(biāo)水平，具有一定安全性。