馬洋

潰瘍性結腸炎是一種反復發(fā)作的腸道慢性疾病，可發(fā)生于各個年齡段，近年來隨著生活水平的提高，該發(fā)病率亦逐漸升高，可能與人們的飲食習慣、生活模式、免疫、遺傳等多種因素有關，臨床還可表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀[1]。該病的治療并不困難，目前常用益生菌或抗炎藥物，美沙拉嗪腸溶片是潰瘍性結腸炎、克羅恩病的常見藥，作用于炎癥黏膜繼而炎癥[2-3]，但對患兒的腸道黏膜及其生理功能的恢復無明顯促進作用，本院在治療時通常聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊，鞏固其治療效果。現以90例潰瘍性結腸炎患兒為研究對象，分析藥物聯合治療的效果，結果如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年5月至2019年10月本院收治的潰瘍性結腸炎患兒90例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組各45例。觀察組中男27例，女18例；年齡3～12歲，平均(8.6±2.5)歲；病程3～12個月，平均(7.6±1.5)個月；Mayo分型：輕度22例，中度23例。對照組中男28例，女17例；年齡2～12歲，平均(8.7±2.8)歲；病程3～14個月，平均(7.2±1.3)個月；Mayo分型：輕度20例，中度25例。兩組患兒在性別、年齡、病程、Mayo分型方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫(yī)學會消化病學會廣州分會擬定的臨床診斷標準[4]：病程至少為4周，且腹瀉反復發(fā)作，有黏液血便，還可出現黏膜、皮膚等腸外表現，糞便細菌培養(yǎng)為陰性。

1.3 納入標準 (1)符合潰瘍性結腸炎的診斷標準；(2)年齡2～12歲；(3)入組前未服用相關藥物；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)重度潰瘍性結腸炎；(2)病變位于直腸；(3)合并內分泌系統(tǒng)疾病及對水楊酸劑過敏者。

1.5 脫落標準 (1)出現嚴重不良事件中止研究；(2)缺乏療效患兒主動撤回知情同意書。

1.6 剔除標準 (1)錯誤的分組治療；(2)未按規(guī)定用藥。

1.7 方法 對照組患兒予以美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司)，20～30 mg/(kg·d)，最多不超過0.75 g，或遵醫(yī)囑用藥；觀察組在對照組用藥基礎上加用雙聯桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司)，飯后半小時溫水服用，兒童用藥酌減，每次0.21～0.42 g，每日2次。兩組均連續(xù)服用4周。

1.8 療效判定標準 (1)顯效：患兒臨床癥狀及體征完全消失，腸道黏膜功能恢復正常，炎性因子水平下降≥70%，簡化結腸炎活動指數評分<4分；(2)有效：患兒臨床癥狀及體征明顯減輕，腸道黏膜功能明顯改善，炎性因子水平下降≥40%，簡化結腸炎活動指數評分<4分，癥狀無加重；(3)無效：患兒臨床癥狀及體征、腸道黏膜等功能均無明顯改善，炎性因子水平下降<40%甚至加重，簡化結腸炎活動指數評分≥4分[5]。

1.9 指標觀察 乳果糖(lactulose，LAC)、甘露醇(manicol，MAN)吸收試驗評估腸黏膜屏障，計算乳果糖、甘露醇后尿液排泄率比值(LAC/MAN)，并檢測血清內毒素水平評估腸黏膜通透性。治療前后采集患兒外周靜脈血，采用LD4-2型水平離心機，采用上轉發(fā)光法檢測檢測白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司；采用磁微?；瘜W發(fā)光法檢測超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)，試劑盒購自北京利德曼生化股份公司。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療療效顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能變化比較 治療前兩組LAC/MAN及內毒素比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組LAC/MAN及內毒素較治療前顯著下降，且觀察組LAC/MAN及內毒素低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能變化比較

2.3 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平變化比較

表3結果表明，治療前兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組hS-CRP及IL-6較治療前顯著下降，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

潰瘍性結腸炎患兒以腸腔抗原物質對黏膜免疫系統(tǒng)反應異常為主要表現，盡管該病的具體發(fā)病機制尚未完全明確[6]，相關研究及學者認為可能與腸道菌群失調及免疫異常等因素有關，細胞分泌的具有細胞因子，包括抑炎因子及促炎因子如IL-6、hs-CRP等參與潰瘍性結腸炎的發(fā)生及發(fā)展[7-8]，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常在該病的發(fā)生中同樣有著重要作用，因此在疾病治療時需考慮抗炎、腸道修復等綜合治療。本研究采用的美沙拉嗪腸溶片能夠抑制結腸黏膜的分泌作用，從而抑制氧自由基形成，具有良好的抗炎功能，經用藥治療后，對照組的內毒素、hS-CRP及IL-6較治療前顯著下降，IL-6與hS-CRP升高通常提示體內有炎癥反應，包括自身反應及感染，此外，IL-6的產生除巨噬細胞外還有腸上皮細胞，而結腸炎患兒的腸道功能受損，釋放出較多的IL-6[9]，與其他細胞因子hS-CRP一起，通過誘導細胞毒T細胞活性誘發(fā)結腸炎的發(fā)生與發(fā)展[10]。內毒素同樣也是引起腸道黏膜免疫反應的關鍵因子之一，作為革蘭陰性桿菌外模的重要組成部分，細菌在復制過程中外膜不斷脫落導致腸內游離的內毒素升高[11]。如腸道屏障功能健全時這些內毒素限制在腸腔內，但腸腔黏膜受損且內毒素增多會透過腸道屏障進入血液。在予以抗炎治療時還需加強腸道黏膜修復[12]。本研究采用的雙歧桿菌三聯活菌膠囊通過植入正常生理菌群來調節(jié)胃腸道細菌的微生態(tài)平衡，藥物可直達腸道病灶，強化機體內源性促炎因子的免疫功能，減少內毒素分泌，同時雙歧桿菌三聯活菌膠囊中的含有乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌等，不僅用于免疫調節(jié)機制，不僅可以發(fā)揮獨立作用還可以共同形式存在發(fā)揮協(xié)同效應，修復腸道黏膜的同時還可降低結腸黏膜炎癥反應，繼而改善患兒的臨床癥狀。因此，本研究中觀察組患兒的炎性因子水平不僅低于對照組，患兒的LAC/MAN值亦顯著低于對照組。

綜上所述，潰瘍性結腸炎的治療方案較多，可采用美沙拉嗪腸溶片及雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合治療，充分改善潰瘍性結腸炎患兒的臨床癥狀體征，修復腸道黏膜屏障，具有協(xié)同作用，效果優(yōu)于單一用藥治療。