鄭振明，張彩霞，馬凱群，謝 云,2，徐 曦,3，張嘉鵬,4，張 偉,5，謝偉杰,6，姚友生

(1.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科，2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院男科，3.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)中心，廣東廣州510120；4.四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，四川成都 610041；5.揭陽市人民醫(yī)院泌尿外科，廣東揭陽 522000；6.深圳大學(xué)總醫(yī)院泌尿外科，廣東深圳 518055)

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是指在病原體或(和)某些非感染因素作用下，患者出現(xiàn)以骨盆區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的一組疾病[1]，是成年男性的常見疾病，30～40歲為高發(fā)年齡段。對于難治性慢性前列腺炎(refractory chronic prostatitis，RCP)目前也尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)或確切的定義，一般認為是指CP經(jīng)多種治療方法、長期治療(6個月～1年)后癥狀仍無改善者，也稱為頑固性慢性前列腺炎[2-3]。RCP患者常常合并有抑郁、焦慮等心理精神障礙及性功能障礙，其生活水平和生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，其龐大的患者人群和高額的醫(yī)療費用給公共衛(wèi)生事業(yè)造成巨大的經(jīng)濟負擔(dān)[4-5]。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國15～60歲男性具有前列腺炎癥狀的比例達8.4%[6]，在歐美約10%～14%的成年男性患有CP[7-8]。RCP具有患病率高、病程長、治愈率低、出現(xiàn)耐藥率高的特點[6]。RCP病因未明，可能與感染、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫功能失調(diào)、盆底神經(jīng)肌肉的異?；顒拥认嚓P(guān)[9]。既往關(guān)于RCP病原體的研究主要集中在細菌方面，對反復(fù)發(fā)作RCP患者解脲支原體(ureaplasma urealyticum，UU)、沙眼衣原體(chlamydia trachomatis，CT)感染情況的研究較少，作者在長期出門診過程中發(fā)現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的RCP患者UU、CT陽性率較高，運用RNA恒溫擴增技術(shù)(RNA-simultaneous amplification and testing,RNA-SAT)檢測靈敏度明顯高于傳統(tǒng)的尿道拭子法。本研究以中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科門診篩選的356例RCP患者為研究對象，回顧性分析其RNA-SAT和尿道拭子法檢測UU、CT的結(jié)果，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象納入2016年12月至2019年12月中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科門診收治的RCP患者356例，患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[10]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程大于等于2年的CP患者；②反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、已就診于其他醫(yī)療機構(gòu)或自行服藥仍未治愈的CP患者；③本次就診前2周未使用抗生素的CP患者。

1.2 檢測方法排尿后間隔2～4 h，用苯扎溴銨消毒患者尿道口后，采用尿道拭子培養(yǎng)法查NGU 4項(包含白細胞、念珠菌、滴蟲、淋球菌、UU、人型支原體、CT、淋菌培養(yǎng))，同時收集患者膀胱儲尿2～4 h后的尿液，采用RNA-SAT檢測UU、CT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析處理。分類變量采用頻數(shù)和百分比進行統(tǒng)計描述，計數(shù)資料組間比較采用Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗，以例(%)表示；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者NGU 4項及RNA-SAT法UU、CT檢測結(jié)果356例RCP患者同時采用了NGU 4項和RNA-SAT技術(shù)檢測UU、CT。對比NGU 4項及RNA-SAT 2種檢測方法的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RNA-SAT檢測法UU陽性率及UU、CT總的病原體檢出率均明顯高于NGU 4項法，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CT及CT+UU陽性率略高于NGU 4項法，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 RCP患者NGU 4項及RNA-SAT法檢測UU、CT結(jié)果 [例(%)]

2.2 RNA-SAT法測得UU、CT陽性患者的年齡分布情況所有患者的年齡范圍為16～75歲，其中26～35歲年齡組患者最多，UU陽性率也最高，可能與該年齡段性生活活躍有關(guān)，但各年齡段差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表2)。

表2 RCP患者RNA-SAT法UU和CT感染年齡分布 [例(%)]

3 討 論

既往關(guān)于RCP病原體的研究主要集中在細菌方面，針對UU、CT的研究較少。2015《慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征診斷與治療指南》[11]指出慢性前列腺炎細菌感染率僅有5%～10%。本研究納入的356例RCP患者中，經(jīng)RNA-SAT技術(shù)共檢出UU陽性101例(28.37%)、CT陽性12例(3.37%)、CT+UU陽性9例(2.53%)。2019年石華等[12]采用RNA-SAT技術(shù)對廣州市第一人醫(yī)院844例男科門診初診患者進行CT、UU、生殖支原體檢測，發(fā)現(xiàn)CP患者UU陽性率為22.0%，CT陽性率3.9%。2019年李娜等[13]采用傳統(tǒng)的尿道拭子法對CP患者尿道分泌物做培養(yǎng)，結(jié)果86例患者中UU陽性25例(29.07%)，與本研究結(jié)果相近。既往研究及本研究結(jié)果均顯示，UU已成為反復(fù)復(fù)發(fā)性CP的重要病原體之一，本研究中356例RCP患者UU和(或)CT感染率高達34.27%，以UU為主，而UU和CT的感染會產(chǎn)生細胞毒作用，破壞患者機體免疫力，引發(fā)炎性反應(yīng)，引發(fā)附睪炎、前列腺炎等疾病，有研究表明，UU、CT感染還可使男性精子活力下降、精子畸形，進而導(dǎo)致不育[14-16]。臨床上對RCP的治療，往往需要運用個性化的綜合治療，包括α-受體阻滯劑、抗生素、5-α還原酶抑制劑等藥物治療、中醫(yī)針灸、行為、心理治療等，抗生素是對因治療的主要藥物之一[4,17]。由于臨床經(jīng)驗性用藥現(xiàn)象普遍，很多患者未進行細菌培養(yǎng)及藥敏實驗，UU、CT的檢測則更少，抗生素的濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，導(dǎo)致RCP患者耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重。如果合并支原體和(或)衣原體的感染，抗菌素的選擇必然也要做出相應(yīng)的改變、用藥療程也要適當(dāng)延長，否則易出現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)、遷延不愈。

對比本研究356例RCP患者同時采用尿道拭子培養(yǎng)法(NGU 4項)和RNA-SAT檢測法的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RNA-SAT檢測法UU陽性率明顯高于尿道拭子培養(yǎng)法，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，RNA-SAT檢測法CT、CT+UU陽性率也高于NGU 4項法，但CT、CT+UU陽性率低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。傳統(tǒng)的尿道拭子培養(yǎng)法測UU、CT耗時長，結(jié)果易出現(xiàn)假陰性，尤其對于已應(yīng)用抗生素的患者假陰性率高，治療后復(fù)查需停藥1～2周，如復(fù)查仍為陽性，因為復(fù)查而停藥將延長用藥時間甚至增加耐藥率。RNA-SAT是1種RNA檢測技術(shù)，RNA極易降解，如檢測到尿液里含有對應(yīng)的RNA即可證明體內(nèi)有活的病原體，假陰性率低、耗時短、不受檢驗前是否使用抗菌素的影響、治療后復(fù)查無須停藥、有利于指導(dǎo)臨床用藥及治療后療效評估。另外，RNA-SAT法可檢測尿液及多種分泌物。尿液具有采集標(biāo)本無創(chuàng)、方便、誤差小、患者容易接受等優(yōu)點，可用于大規(guī)模人群篩查，適合在泌尿、男科、生殖科門診應(yīng)用[12]。由于RNA-SAT檢測法是采用核酸擴增技術(shù)進行檢測，無法同時進行藥敏實驗，不能獲得藥敏實驗結(jié)果；傳統(tǒng)的尿道拭子培養(yǎng)法雖準(zhǔn)確性稍低，但可同時進行藥敏實驗，有利于指導(dǎo)抗菌素的選擇。當(dāng)出現(xiàn)RAN-SAT檢測陽性而尿道拭子陰性時，可重新做一次尿道拭子培養(yǎng)，或按陽性結(jié)果進行經(jīng)驗性用藥后復(fù)查RNA-SAT。

綜上所述，RCP患者UU、CT感染率較高，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。因此，臨床上對RCP患者，除了常規(guī)取精液做細菌培養(yǎng)加藥敏實驗，建議同時做UU、CT檢測，明確是否合并UU、CT感染，并根據(jù)病原體檢測結(jié)果和藥敏實驗結(jié)果進行針對性治療，避免因經(jīng)驗性用藥導(dǎo)致耐藥率進一步增加。2015《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[18]指出CP患者抗菌素治療至少應(yīng)維持4～6周，對支原體和(或)衣原體陽性的RCP患者要適當(dāng)延長用藥療程，并且要夫妻同時治療，才能降低復(fù)發(fā)率[19]。RNA-SAT技術(shù)檢測尿液中的CT、UU具有結(jié)果準(zhǔn)確、敏感度高、特異性強、方便快捷、不受檢測前抗菌素使用的影響、患者易接受等優(yōu)點，可作為就診時篩查和治療后復(fù)查的檢測方法，尿道拭子培養(yǎng)+藥敏實驗有利于指導(dǎo)抗菌素的選擇，必要時可同時采用上述2種方法檢測，有利于提高結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時可根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗菌素。