陳丹丹

（鄭州市第二人民醫(yī)院，河南鄭州 450000）

地中海貧血屬于遺傳性溶血性貧血，是由珠蛋白生成異常導(dǎo)致的障礙性貧血，妊娠期地中海貧血不僅會(huì)導(dǎo)致孕婦甲狀腺及腎上腺功能減弱，還會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生黃疸，影響胎兒發(fā)育。有報(bào)道指出，中型及重型地中海貧血很難治愈，但對(duì)輕型地中海患者給予輸血和去鐵治療，可起到較好的治療效果，不會(huì)對(duì)孕婦及胎兒造成較大的影響[1]，因此探求妊娠期輕型地中海貧血的檢測(cè)方法，并給予相應(yīng)治療至關(guān)重要。血紅蛋白（hemoglobin，HGB）是紅細(xì)胞的主要組成部分，可以很好地反映貧血程度；鐵蛋白（ferritin，SF）是一種含鐵的蛋白質(zhì)，其和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（transferrin receptor，TfR）與血液的轉(zhuǎn)運(yùn)過程有關(guān)[2]。本研究通過對(duì)比輕型地中海貧血孕婦與正常孕婦血清HGB、SF、TfR水平，旨在探究血清HGB、SF、TfR水平與妊娠期地中海貧血的關(guān)系，為輕型妊娠期地中海貧血的早期診斷提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年7月在我院接受治療的妊娠中期及晚期輕型地中海貧血患者各40例，并以同期健康孕檢者40例為健康對(duì)照組，均為女性。妊娠中期組：年齡21～31歲，平均（27.04±2.29）歲；孕周24～28周，平均（26.98±0.64）周；α地中海貧血24例，β地中海貧血16例。妊娠晚期組：年齡22～35歲，平均（28.64±3.12）歲；孕周36～40周，平均（38.05±0.670）周；α地中海貧血22例，β地中海貧血18例。健康對(duì)照組：年齡22～34歲，平均（27.61±2.56）歲；孕周25～39周，平均（32.67±3.71）周。三組年齡對(duì)比無明顯差異，妊娠中期組與妊娠晚期組地中海貧血類型對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 妊娠中期組及妊娠晚期組納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《妊娠合并地中海貧血》[3]中關(guān)于輕型地中海貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過；(3)經(jīng)基因檢測(cè)確診為輕型地中海貧血患者；(4)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.5×1012/L。

1.3 妊娠中期組及妊娠晚期組排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)其他類型貧血患者；(2)存在影響機(jī)體血清HGB、SF、TfR水平的其他疾病者；(3)存在其他妊娠期合并癥者。

1.4 方法

血清HGB、SF、TfR水平檢測(cè)：于受試者入院后抽取3ml空腹靜脈血，應(yīng)用貝克曼庫爾特高效離心機(jī)進(jìn)行離心處理（r=3500，RCF=1100g），分離血清，應(yīng)用北京雷根生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HGB、SF試劑盒，采用日立7170A全自動(dòng)電化學(xué)免疫發(fā)光系統(tǒng)檢測(cè)患者血清HGB、SF水平；應(yīng)用上海瀘鼎生物科技有限公司生產(chǎn)的TfR酶聯(lián)免疫試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定受試者血清TfR水平。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)比較三組血清HGB、SF、TfR水平。(2)分析血清HGB、SF、TfR水平間的相關(guān)性及其與患者發(fā)生地中海貧血的相關(guān)性。(3)分析血清HGB、SF、TfR水平對(duì)地中海貧血的診斷價(jià)值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析處理，血清HGB水平等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異；采用Pearson檢驗(yàn)分析血清HGB、SF、TfR水平間的相關(guān)性，采用Spearman檢驗(yàn)分析血清HGB與發(fā)生地中海貧血的相關(guān)性；診斷價(jià)值采用ROC曲線分析，AUC＞0.5表示具有診斷價(jià)值，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清HGB、SF、TfR水平比較

妊娠中期、妊娠晚期組HGB、SF水平低于健康對(duì)照組，TfR水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05）；妊娠晚期組HGB、SF水平低于妊娠中期組，TfR水平高于妊娠中期組（P＜0.05），見表1：

表1 三組血清HGB、SF、TfR水平比較

2.2 血清HGB、SF、TfR水平間的相關(guān)性分析

血清TfR水平與血清HGB、SF水平成負(fù)相關(guān)，血清HGB水平與SF水平成正相關(guān)（P＜0.05），見表2：

表2 血清HGB、SF、TfR水平間的相關(guān)性分析

2.3 患者血清HGB、SF、TfR水平間與發(fā)生地中海貧血的相關(guān)性分析

患者血清HGB、SF水平與發(fā)生地中海貧血成負(fù)相關(guān)，血清TfR水平與發(fā)生地中海貧血成正相關(guān)（P＜0.05），見表3：

表3 患者血清HGB、SF、TfR水平間與發(fā)生地中海貧血的相關(guān)性分析

2.4 血清HGB、SF、TfR水平對(duì)地中海貧血的診斷價(jià)值分析

經(jīng)ROC曲線分析得，血清HGB、SF、TfR水平聯(lián)合檢測(cè)診斷地中海貧血的AUC大于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見表4，附圖。

表4 血清HGB、SF、TfR水平對(duì)地中海貧血的診斷價(jià)值分析

附圖 血清HGB、鐵蛋白、TfR水平診斷地中海貧血的ROC曲線分析

3 討論

HGB是紅細(xì)胞的主要組成部分，能與氧結(jié)合，運(yùn)輸O2和CO2，使血液呈紅色，并由珠蛋白和血紅素組成。地中海貧血主要是因珠蛋白生成異常所致，珠蛋白異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者血清HGB水平異常，另外妊娠孕婦需母體血液系統(tǒng)發(fā)生一系列生理變化以適應(yīng)胎兒生長發(fā)育，進(jìn)而使患者血清HGB水平降低[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠中期、妊娠晚期組HGB水平低于健康對(duì)照組，妊娠晚期組HGB水平低于妊娠中期組，表明妊娠期地中海貧血患者血清HGB水平與孕齡有關(guān)。

SF是機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶性組織蛋白，鐵是合成血紅蛋白所必須的原料。地中海貧血患者普遍體內(nèi)血紅蛋白含量降低，另外，孕婦因自身或胎兒發(fā)育迅速而對(duì)鐵的需求量增加，且隨著孕周的增加，使血清SF水平進(jìn)一步降低[5]。本研究中，妊娠中期、妊娠晚期組SF水平低于健康對(duì)照組，妊娠晚期組SF水平低于妊娠中期組（P＜0.05），說明妊娠晚期地中海貧血患者血清SF水平低于妊娠中期及健康孕婦。齊亮等[6]報(bào)道指出，妊娠晚期地中海貧血患者血清SF水平低于妊娠中期孕婦。

TfR經(jīng)蛋白水解酶作用水解后生成的單體，在血循環(huán)中TfR與sTfR結(jié)合形成復(fù)合物，通過生理作用將鐵運(yùn)輸至細(xì)胞內(nèi)，影響鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存及代謝過程。地中海貧血患者普遍存在紅細(xì)胞含量偏低的現(xiàn)象，使鐵代謝異常，從而使患者血清TfR水平升高[7]。本研究中，妊娠中期、妊娠晚期組TfR水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05），表明妊娠地中海貧血患者血清TfR水平偏高。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，患者血清TfR水平與血清HGB、SF水平成負(fù)相關(guān)，血清HGB水平與SF水平成正相關(guān)（P＜0.05），這主要是因?yàn)镠GB、TfR、SF共同調(diào)節(jié)血液系統(tǒng)，與血細(xì)胞的生理過程有關(guān)。

人體血清TfR水平與紅細(xì)胞數(shù)量密切相關(guān)，并且使幼紅細(xì)胞攝取鐵的重要物質(zhì)，其血清水平異常時(shí)會(huì)影響幼紅細(xì)胞對(duì)鐵的吸收過程，使血清SF水平降低，從而使患者的造血功能，導(dǎo)致貧血的發(fā)生[8-9]。本研究中，患者血清HGB、SF水平與發(fā)生地中海貧血成負(fù)相關(guān)，血清TfR水平與發(fā)生地中海貧血成正相關(guān)（P＜0.05），這提示孕婦血清HGB、SF、TfR水平異常變化可能與地中海貧血的發(fā)生過程有關(guān)。本研究經(jīng)ROC曲線分析得，血清HGB、SF、TfR水平聯(lián)合檢測(cè)診斷地中海貧血的AUC大于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），說明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)地中海貧血的診斷價(jià)值較高，與既往研究一致[10]，因此可通過檢測(cè)血清HGB、SF、TfR水平來初步診斷輕型地中海貧血。

綜上所述，血清HGB、SF、TfR水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期中晚期輕型地中海貧血具有診斷價(jià)值，且與發(fā)生妊娠期地中海貧血具有相關(guān)性。