石曉曉

（河南省許昌醫(yī)院，河南許昌 461000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為臨床發(fā)病率較高的一種慢性疾病，患者常伴有呼吸困難、喘氣、咳嗽、咳痰等癥狀，若未得到及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。當(dāng)該疾病病情發(fā)展至急性加重期（acute exacerbation，AE）時(shí)，患者臨床癥狀會(huì)急劇加重，且將對(duì)患者肺功能造成一定損傷，嚴(yán)重者可能會(huì)威脅生命安全[2-3]。目前，藥物治療為臨床治療AECOPD患者的主要手段，布地奈德與福多司坦均為臨床治療該疾病的常用藥物，且均具有一定療效。但臨床有關(guān)兩種藥物結(jié)合用于治療AECOPD患者的臨床效果研究較少?；诖?，本研究旨在分析福多司坦與布地奈德聯(lián)合治療AECOPD患者的臨床療效。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2019年12月我院收治的80例AECOPD患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男19例，女21例；年齡39～69歲，平均（48.62±3.98）歲；病程2～8年，平均（5.98±2.19）年。觀察組男18例，女22例；年齡40～69歲，平均（48.94±3.89）歲；病程2～9年，平均（6.01±2.06）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）》[4]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)胸部CT與痰培養(yǎng)檢查確診者；②均為COPD急性加重期患者；③治療前1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素藥物者；④自愿簽署知情同意書(shū)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③合并肝、腎等器官功能衰竭者；④合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑤伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法

入院后，兩組均禁止患者飲酒、吸煙，并保持病房?jī)?nèi)空氣流通，同時(shí)給予持續(xù)低流量吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、平喘、止咳等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用福多司坦片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080168）治療，0.4g/次，3次/d，連續(xù)治療7d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063）吸入治療，2mg/次，3次/d，連續(xù)治療7d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前與治療1周后，（1）肺功能：采用英國(guó)生產(chǎn)的CompactⅡ 多功能肺功能儀（日本捷斯特高級(jí)CHEST AC-8800肺功能儀），測(cè)定兩組患者1s用力呼吸量（forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1）、最大呼吸流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。（2）炎性指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血3ml，以3000r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理后取上層清液待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（serum soluble myeloid cell trigger receptor-1，sTREM-1）、肺表面活性蛋白D（surfactant protein D，SP-D）、干擾素-γ（interferon - γ，IFN-γ）水平。（3）不良反應(yīng)：觀察并對(duì)比兩組惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療7d后，兩組FEV1、PEF、FEV1/FVC值均高于治療前，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 兩組肺功能對(duì)比（）

表1 兩組肺功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

項(xiàng)目 治療前治療后對(duì)照組 觀察組 t P 對(duì)照組 觀察組 t P FEV1（L/s）1.62±0.351.63±0.380.1220.9031.71±0.26a2.54±0.57a8.3790.000 PEF（L） 51.86±4.39 52.13±4.25 0.280 0.781 73.69±11.58a 82.59±13.25a 3.199 0.002 FEV1/FVC 0.51±0.12 0.49±0.14 0.686 0.495 0.60±0.09a 0.72±0.08a 6.303 0.000

2.2 炎性指標(biāo)

治療7d后，兩組SP-D、sTREM-1水平較治療前均較低，IFN-γ水平較治療前均較高，且觀察組SP-D、sTREM-1水平更低，IFN-γ水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表2 兩組炎性指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組炎性指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，bP＜0.05。

項(xiàng)目 治療前治療后對(duì)照組 觀察組 t P 對(duì)照組 觀察組 t P IFN-γ（pg/ml） 13.61±2.51 13.59±2.84 0.033 0.974 29.61±2.54b 23.16±2.38b 11.720 0.000 SP-D（ng/ml） 2.91±0.34 2.89±0.40 0.241 0.810 1.93±0.18b 1.35±0.14b 16.086 0.000 sTREM-1（ng/L）77.96±7.4978.03±7.530.0420.96746.85±4.51b31.23±3.96b16.4600.000

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3：

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 [n(%)]

3 討論

COPD為臨床中常見(jiàn)的一種慢性呼吸道疾病，多發(fā)群體為老年人，為我國(guó)老年慢性疾病病死率較高的主要原因之一[5]。目前，臨床尚未完全明確該疾病發(fā)病原因，一般認(rèn)為可能與環(huán)境污染、吸煙、呼吸道感染等存在一定關(guān)聯(lián)，其病理特征為不可逆性氣流受阻引起肺通氣及換氣功能受損[6]。COPD具有病情遷延、反復(fù)發(fā)作、病死率高等特點(diǎn)，但當(dāng)該疾病處于AE時(shí)，極易引起呼吸衰竭、心衰等并發(fā)癥，將進(jìn)一步影響患者疾病預(yù)后情況[7]。因此，采取有效的措施治療AECOPD患者具有重要意義。

多項(xiàng)研究表明，AECOPD發(fā)病與氣道內(nèi)多種炎癥細(xì)胞因子具有密切關(guān)系，故臨床治療該疾病主要以抑制炎癥反應(yīng)為主[8-9]。布地奈德屬于一種糖皮質(zhì)激素，為臨床上常見(jiàn)的局部抗炎、抑制免疫反應(yīng)的藥物，且在治療過(guò)程中常采用霧化吸入的方式進(jìn)行治療，可起到顯著的抗炎作用，有助于減輕支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)，從而緩解患者臨床癥狀[10-11]。福多司坦屬于一種祛痰藥物，能夠降低痰液黏度，利于痰液咳出，從而改善患者呼吸狀況，減輕氣道炎癥反應(yīng)[12-13]。為了提高臨床治療效果，本研究將兩種藥物結(jié)合應(yīng)用于治療AECOPD患者。本研究結(jié)果中，觀察組患者SP-D、sTREM-1水平較對(duì)照組患者均較低，IFN-γ水平較對(duì)照組患者均較高，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間對(duì)比無(wú)明顯差異，表明福多司坦與布地奈德結(jié)合治療AECOPD患者能夠顯著減輕炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)患者身體恢復(fù)，且安全性較高。其中SP-D屬于肺源性膠原凝素，主要由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌，對(duì)調(diào)節(jié)肺部炎癥反應(yīng)具有重要作用，當(dāng)肺部發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)逐漸增加；IFN-γ為維持Th1/Th2平衡的炎癥因子，可有效抑制呼吸道炎癥反應(yīng)；sTREM-1水平與機(jī)體感染具有密切聯(lián)系，可參與到氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展中[14-15]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FEV1、PEF、FEV1/FVC值相比對(duì)照組患者均較高，表明福多司坦與布地奈德結(jié)合治療AECOPD患者還能夠有效提高患者肺功能。

綜上所述，AECOPD患者采用福多司坦與布地奈德結(jié)合治療臨床效果顯著，不僅能夠抑制炎癥反應(yīng)，還可明顯促進(jìn)肺功能恢復(fù)，同時(shí)不良反應(yīng)較少，安全性較高，在臨床中值得廣泛推廣應(yīng)用。