張曉紅

尿毒癥是各種腎臟疾病發(fā)展至晚期的疾病類型，臨床表現(xiàn)提示慢性腎功能衰竭進(jìn)入終末階段[1]。尿毒癥的臨床表現(xiàn)以代謝性酸中毒和水電失衡為主，具體可表現(xiàn)為呼吸深長、水鈉代謝紊亂、高鉀血癥及磷過多、鈣缺乏[2]。此外，長期的尿毒癥可導(dǎo)致患者骨質(zhì)營養(yǎng)流失，引發(fā)骨質(zhì)疏松，甚至軟骨病。鹽酸西那卡塞為一種可調(diào)節(jié)電解質(zhì)、改善骨質(zhì)的藥物，臨床上常用于慢性腎臟病導(dǎo)致的甲狀旁腺亢進(jìn)癥[3]。由于鹽酸西那卡塞對腎臟功能有一定的作用，故本研究將西那卡塞應(yīng)用于尿毒癥血液透析患者的治療，觀察其臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月-2019年4月河北省唐山市長生血液透析中心收治的尿毒癥血液透析患者74例，采用抓鬮法隨機分為觀察組(n=37)和對照組(n=37)。觀察組男16例，女21例；年齡22～70(62.78±14.93)歲；透析時程為4～13(8.79±5.27)個月。對照組男18例，女19例，年齡22～74(63.44±15.62)歲；透析時程為4～12(8.77±5.19)個月。2組性別、年齡、透析時程及透析天數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)均符合臨床尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受血液透析時間均超過3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有行為、精神障礙者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)血透治療，每次4 h，每周3次，治療時長≥12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸西那卡塞[協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140122]1片口服，每天1次，治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平、血清磷、鈣和甲狀旁腺激素(PTH)水平及治療后不良反應(yīng)。腎功能指標(biāo)包括內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)；不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、低血鈣、腹瀉、骨軟化及骨質(zhì)疏松等。(1)Ccr：2組患者檢測前24 h禁服利尿劑，留取24 h尿，其間保持適當(dāng)?shù)乃秩肓浚Х?、茶等利尿性物質(zhì)，準(zhǔn)確計量全部尿量V(ml)，測定尿肌酐(U)和血肌酐(P)，將V、U和P三個參數(shù)代入公式計算：Ccr=U×V/P(ml/min)。正常范圍為80～120 ml/min；對于慢性腎功能衰竭患者，若Ccr為20～11 ml/min，則為早期腎功能衰竭，10～6 ml/min為晚期腎功能衰竭，<5 ml/min為終末期腎功能衰竭[5]。(2)SCr：采血前禁食12 h，取患者靜脈血1 ml，注入抗凝管內(nèi)，充分混勻后測定SCr。正常值為44～133 μmol/L，超過133 μmol/L提示腎臟出現(xiàn)損傷，>133 μmol/L為炎性反應(yīng)損傷期，>186 μmol/L為腎功能損傷期，>451 μmol/L為腎功能衰竭期，>707 μmol/L為尿毒癥[6]。(3)采血前患者應(yīng)禁食12 h，采集靜脈血3 ml,待凝固后，加抗凝劑，30～60 min凝血析出血清，3 000 r/min離心5～10 min，分離出血清進(jìn)行尿氮素測定；計算公式：ALT(U/L)=(A/min×Tv×1 000)(6.3×Sv×P)，其中Tv=總反應(yīng)體積，Sv=樣本體積，6.3=NADH在340 nm處的毫摩爾消光系數(shù)，P=比色杯光徑(cm)。參考值：2.86～7.14 mmol/L(8～21 mg/dl)，慢性腎衰竭患者血BUN>9 mmol/L則為腎衰竭失代償期，血BUN>20 mmol/L為腎衰竭期，超過21.4 mmol/L(60 mg/dl)即為尿毒癥診斷指標(biāo)之一[7]。(4)采用全自動熒光免疫層析分析儀(基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn))檢測血清磷、鈣和PTH水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者SCr、Ccr及BUN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者SCr及BUN水平均低于治療前，Ccr水平高于治療前，且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 治療前后血清磷、鈣及PTH水平比較 治療前，2組患者的血清磷、鈣及PTH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清鈣、磷及PTH水平均低于治療前和對照組(P<0.05)；治療前后對照組的血清鈣、磷及PTH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清磷、鈣及PTH水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者骨軟化、骨質(zhì)疏松發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，2組惡心嘔吐、低血鈣、腹瀉發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

腎衰竭患者由于代謝產(chǎn)物無法正常排出，在體內(nèi)大量積累，成為尿素蓄積溶質(zhì)，進(jìn)而擾亂機體正常代謝，引起系統(tǒng)、器官功能紊亂，結(jié)構(gòu)損傷，產(chǎn)生一系列尿毒癥的臨床表現(xiàn)。由于代謝產(chǎn)物的積累、骨代謝的障礙，尿毒癥患者常伴有骨質(zhì)的破壞，并可出現(xiàn)高鈣、低磷等癥狀。隨著病情的發(fā)展，患者可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨軟化及骨性關(guān)節(jié)炎等骨性并發(fā)癥[8]。臨床上常測定鈣、磷及PTH含量以判斷骨代謝水平，進(jìn)而評價尿毒癥骨性并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。

鹽酸西那卡塞為最早用于人體的擬鈣劑，臨床上主要用于治療進(jìn)行透析的慢性腎病患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥[9]。其作為一種鈣敏感受體激動劑，可直接增加甲狀旁腺主細(xì)胞表面的鈣敏感受體對胞外鈣離子濃度的敏感性，降低機體內(nèi)鈣離子的濃度，從而抑制PTH的合成及分泌，維持體內(nèi)鈣磷平衡[10]。此外，該藥物可減輕血管鈣化和鈣化防御，降低腎臟血管的壓力，從而減緩腎血管通透性障礙的發(fā)展，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者SCr及BUN水平均低于治療前，Ccr水平高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組。治療后，觀察組患者的血清鈣、磷及PTH水平均低于治療前和對照組；治療前后對照組的血清鈣、磷及PTH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明鹽酸西那卡塞輔助治療尿毒癥血液透析患者可明顯改善腎功能，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)，同時調(diào)節(jié)血鈣、血磷保持平衡，降低PTH水平，緩解繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)展。本研究結(jié)果同樣顯示，觀察組患者出現(xiàn)骨軟化、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)率明顯低于對照組，而惡心嘔吐、低血鈣、腹瀉發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明鹽酸西那卡塞輔助治療尿毒癥血液透析患者可降低骨性并發(fā)癥的發(fā)生率，而其藥物不良反應(yīng)在安全范圍內(nèi)，可用于臨床治療。

綜上所述，鹽酸西那卡塞輔助治療尿毒癥血液透析患者的臨床療效顯著，可明顯改善患者腎功能，降低血清磷、鈣和PTH水平，且安全性較高，值得在臨床推廣。