朱傳新，周玉平，周 琴，周桂鳳

（1.咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖北 咸寧 437000；2.咸寧市第一人民醫(yī)院心血管內科，湖北 咸寧 437000；3.咸寧市第一人民醫(yī)院腎內科，湖北 咸寧 437000）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）主要臨床表現(xiàn)為血液學異常和器官損傷[1]。嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染潛伏期較長，部分患者早期肺部毛玻璃樣病毒性肺炎表現(xiàn)不明顯，采用實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）檢測SARS-CoV-2核酸是診斷COVID-19的“金標準”，但臨床也發(fā)現(xiàn)實時熒光定量逆轉錄PCR存在陽性率偏低、檢測時間長、基層醫(yī)院不能開展等缺點[2-3]。本研究回顧性分析了230例疑似SARS-CoV-2感染患者的白細胞（white blood cell，WBC）計數(shù)、中性粒細胞絕對數(shù)（neutrophil absolute value，NEUT#）、淋巴細胞絕對數(shù)（lymphocyte value，LYMPH#）、嗜酸性粒細胞絕對數(shù)（eosinophils value，EO#）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，探討LYMPH#、NLR、CRP、PCT等檢測對早期COVID-19的診斷價值。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2020年1—2月咸寧市第一人民醫(yī)院COVID-19患者80例（COVID-19組），其中男49例、女31例，年齡5～90歲，平均（50±16）歲；感冒患者100例（感冒組），其中男60例、女40例，年齡3～88歲，平均（49±18）歲；細菌感染患者50例（細菌組），其中男28例、女22例，平均（50±15）歲。3個組患者性別、年齡等臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者根據(jù)流行病學和臨床癥狀，胸部電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT），咽拭子實時熒光定量逆轉錄PCR，呼吸道感染9項以及SARSCoV-2血清學和血液分析、生化、免疫、細菌培養(yǎng)結果進行診斷。

1.2 病例入選和診斷標準

COVID-19確診及疑似依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[4]。COVID-19組患者為確診病例，即咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測陽性或有COVID-19患者接觸史，胸部CT示雙肺可見斑片狀磨玻璃樣陰影。感冒組入選標準：伴隨呼吸道卡他樣癥狀（鼻塞、打噴嚏、流鼻涕），SARS-CoV-2核酸檢測陰性，胸部CT示雙肺無陰影。感冒組包括18例甲型流感病毒感染患者、3例乙型流感病毒感染患者、7例副流感病毒感染患者及72例癥狀輕微，經退熱和抗病毒治療5～7 d后痊愈，考慮為普通感冒患者。細菌組入選標準：患者血液培養(yǎng)出大腸埃希菌、金黃色萄萄球菌、肺炎克雷伯菌等細菌。

1.3 方法

采用BC6800血液分析儀（深圳邁瑞公司）測定WBC計數(shù)、NEUT#、LYMPH#，計算NLR；采用AU5800生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測CRP；采用發(fā)光MAGLUM 4000T型化學發(fā)光儀（深圳新產業(yè)公司）檢測PCT；細菌培養(yǎng)儀進行細菌培養(yǎng)；采用TL988型全自動擴增儀（西安天隆公司）檢測SARS-CoV-2病毒核酸；采用珠海麗珠公司提供的金標法檢測病毒血清抗體。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。連續(xù)性變量行方差齊性檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗。分類變量用例（率）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3個組患者相關檢測結果比較

與感冒組相比，COVID-19組NLR、CRP水平較高，LYMPH%、LYMPH#、EO#較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與細菌組相比，COVID-19組LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC計數(shù)較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3個組患者相關檢測結果比較 M[（P25，P75）]

2.2 3個組患者分層比例比較

與感冒組相比，COVID-19組患者WBC計數(shù)＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與細菌組相比，COVID-19組患者WBC計數(shù)＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00 ×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例較高，WBC計數(shù)＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL比例較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3個組患者檢測結果分層比例比較

3 討論

COVID-19患者臨床癥狀多為發(fā)熱、干咳、乏力等，少數(shù)患者為腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛等，易與感冒病毒和細菌感染引起的普通肺炎混淆[5]。2020年4月15日，全球累計確診COVID-19患者超過197萬例，嚴重威脅全球公共衛(wèi)生安全[6]。SARS-CoV-2侵入呼吸道，攻擊免疫系統(tǒng)，對白細胞毒性大，可誘導淋巴細胞凋亡增加、半衰期縮短，LYMPH#減少明顯[7]。SARS-CoV-2刺激機體釋放促炎因子，腎上腺皮質激素增多，導致細胞免疫和體液免疫降低，NEUT#降低不明顯，LYMPH#、EO#降低明顯，NLR升高[8]。SARS-CoV-2感染肺部后產生炎癥因子風暴，炎癥標志物NLR升高，多數(shù)患者高敏C反應蛋白也升高[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與感冒組相比，COVID-19組NLR、CRP水平較高，LYMPH%、LYMPH#、EO#水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SARSCoV-2早期感染時PCT不升高，當合并細菌感染或為重癥時PCT升高[10-11]。與細菌組相比，COVID-19組LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC計數(shù)水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。COVID-19發(fā)病早期無器官受累傾向，但重癥患者會有明顯器官損傷。而LYMPH#、NLR、CRP、PCT對COVID-19患者的早期診斷及觀察其病情發(fā)展具有重要的參考價值[12]。本研究3個組患者分層比例比較結果顯示，與感冒組相比，COVID-19組患者WBC計數(shù)＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與細菌組相比，COVID-19組患者WBC計數(shù)＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例較高，WBC計數(shù)＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

SARS-CoV-2傳染性強，感染早期WBC計數(shù)正常或減少，LYMPH#、EO#明顯減少，PCT正常，NLR和CRP升高可能是潛在可靠的實驗室預測SARS-CoV-2感染的指標[13]。聯(lián)合檢測LYMPH#、EO#、NLR、PCT、CRP對COVID-19早期診斷和治療方案調整至關重要。