張啟穎

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116100）

近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，腫瘤、癌癥等治療研究也有了更新的進(jìn)展。腫瘤是臨床多見不可逆性的一種疾病，其主要因腫瘤因子作用于機(jī)體，導(dǎo)致局部細(xì)胞組織增生，從而使得新生物形成[1]。腫瘤作為世界上對(duì)人類身體健康威脅最大的慢性疾病之一，可能對(duì)人們生命安全造成嚴(yán)重的影響。當(dāng)前，已經(jīng)研發(fā)出多種抗腫瘤藥物來改善患者身體情況，緩解其病痛，其中紫杉醇是效果較理想且最為常見的一種新型抗腫瘤藥物。紫杉醇作為四環(huán)二萜化合物的一種，主要對(duì)細(xì)胞微管進(jìn)行作用，對(duì)細(xì)胞增殖及分裂進(jìn)行抑制[2]。其應(yīng)用在淋巴瘤、大腸癌、乳腺癌、腦瘤、卵巢癌、肺癌等疾病中有著顯著的治療效果。隨著對(duì)藥物深入探究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇也存在著一定的不良反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p傷患者各項(xiàng)機(jī)體生理功能[3]。鑒于此，在本次研究中，將對(duì)抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥進(jìn)行分析，以保證治療安全有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選于2019年10月至2020年10月我院共收治的腫瘤患者120例，其中男性52例、女性68例；年齡26～75歲，平均（45.66±5.02）歲；癌癥類型：胃癌30例、肺癌35例、乳腺癌22例、食管癌11例、卵巢癌16例、喉癌6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均在本次研究前未接受其他放療；②未合并心肝腎功能異常；③未伴有胃腸道疾病；④耐受性良好；⑤對(duì)本次研究知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳患者；②伴有精神障礙癥者；③接受過其他影響本研究藥物者；④不同意本次研究者。

1.2 研究方法 120例腫瘤患者均給予抗腫瘤藥物紫杉醇治療，即給予紫杉醇（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20056878，規(guī)格：5 mL∶30 mg）初始劑量135～200 mg/m2，若與其他藥物聯(lián)合使用，則需在治療前至少6 h給予地塞米松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H33020822，規(guī)格：0.75 mg）20 mg，口服，或治療前45 min給予苯海拉明20 mg，肌內(nèi)注射，再給予紫杉醇135～175 mg/m2，持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并統(tǒng)計(jì)腫瘤患者給予紫杉醇后所引起的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

120例患者給予抗腫瘤藥物紫杉醇后，出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、水腫、手足麻木、肝臟毒性、過敏、血液系統(tǒng)、腎臟毒性、發(fā)熱。見表1。

3 討 論

腫瘤是一種危害國(guó)民生命健康的重大疾病，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，治療腫瘤的方式也越來越多，主要包括藥物、手術(shù)、放射治療以及輔助化學(xué)治療等方式。當(dāng)前，腫瘤治療最為常用有效的治療手段是藥物治療，國(guó)際研發(fā)抗腫瘤藥物約有90多種，包括細(xì)胞毒類、激素類、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑以及單克隆抗體類等[4]。其中應(yīng)用最為廣泛的是紫杉醇，其進(jìn)入體內(nèi)之后能夠在微管上有效結(jié)合，誘導(dǎo)以及促使聚合微管蛋白，以致于腫瘤細(xì)胞分裂之時(shí)紡錘絲、紡錘體無法形成，從而對(duì)細(xì)胞增殖、分裂進(jìn)行抑制，達(dá)到改善病情的目的[5]。紫杉醇是一種從紅豆杉科植物樹干提取的低毒高效天然藥物，其外表為白色結(jié)晶粉末，有著紫杉烷二萜類獨(dú)特成分，在使用過程中會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制等不良反應(yīng)，缺少臨床治療藥物安全性[6]。

表1 120例腫瘤患者紫杉醇治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況

紫杉醇作為高效細(xì)胞毒素的一種廣譜抗腫瘤藥物，相比其他抗腫瘤藥物有著更加獨(dú)特的作用機(jī)制，使微管蛋白得以合成，進(jìn)一步縮小腫瘤細(xì)胞體積，對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂、增殖進(jìn)行抑制，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行控制[7]。紫杉醇用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)會(huì)加劇患者身心痛苦，其中主要包括手足麻木、消化系統(tǒng)、骨髓抑制、肝臟損傷以及過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。不過相較于其他藥物，紫杉醇有著高安全性、低毒性、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于前列腺癌、肝癌、胃癌等疾病治療之中。所以，需重點(diǎn)研究紫杉醇應(yīng)用過程中的不良反應(yīng)以及合理用藥規(guī)劃。紫杉醇可聯(lián)合其他藥物使用，如紫杉醇與白藜蘆醇聯(lián)合應(yīng)用，能夠減少用藥藥量，降低單獨(dú)用藥時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，可應(yīng)用于胃癌、肝癌、抗喉癌等疾病治療中[8]。紫杉醇與姜黃素聯(lián)合應(yīng)用，可以降低姜黃素多重耐藥性，進(jìn)一步增強(qiáng)紫杉醇治療腦癌時(shí)的靶向作用，且IC50值明顯降低，可作為治療肺癌的首選，且由于兩種藥物成本低，能夠減輕患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床應(yīng)用推廣，是最佳抗腫瘤藥物之一。

骨髓抑制是紫杉醇應(yīng)用過程中不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為血小板出現(xiàn)抑制、白細(xì)胞明顯減少，一般在患者用藥5～10 d后開始發(fā)生白細(xì)胞減少的現(xiàn)象，大約20 d后方恢復(fù)正常白細(xì)胞水平，但是也有一部分患者會(huì)發(fā)生敗血癥，病情嚴(yán)重者還會(huì)威脅到自身生命安全[9]。有研究顯示，紫杉醇用藥量與骨髓抑制發(fā)生有著密切的關(guān)系[10]。所以，紫杉醇臨床用藥量準(zhǔn)確掌握對(duì)于腫瘤患者來說有著重要的意義，患者一旦出現(xiàn)骨髓抑制需立即減少用藥量或停止用藥。過敏反應(yīng)也是紫杉醇臨床應(yīng)用過程中常見的一種不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為哮喘、呼吸困難以及水腫等癥狀，需對(duì)過敏史患者做好相關(guān)記錄，以防止不良反應(yīng)出現(xiàn)。在治療之前先應(yīng)用受體拮抗劑、腎上腺皮質(zhì)激素、抗組胺藥物，再應(yīng)用紫杉醇，以避免發(fā)生過敏反應(yīng)的可能。肝臟損傷是因紫杉醇進(jìn)入患者體內(nèi)循環(huán)，由肝臟代謝分解，容易使得肝臟指標(biāo)水平發(fā)生異常，進(jìn)一步升高堿性磷酸酶指標(biāo)水平[11-12]。醫(yī)護(hù)人員需及時(shí)給予維生素來緩解患者癥狀。手足麻木主要表現(xiàn)為觸碰感知下降、手足麻木感以及關(guān)節(jié)疼痛等，是紫杉醇應(yīng)用中較為少見的一種不良反應(yīng)，如果患者癥狀輕，一般在幾天后癥狀會(huì)自行緩解消除。不良反應(yīng)中消化系統(tǒng)方面癥狀表現(xiàn)為腸胃功能紊亂、惡心、腹瀉、嘔吐等，主要是由于紫杉醇使得嘔吐中樞以及腸壁內(nèi)嗜鉻細(xì)胞指標(biāo)上升，再由交感神經(jīng)傳入纖維以及迷走神經(jīng)在嘔吐中樞進(jìn)行作用，進(jìn)而出現(xiàn)嘔吐，對(duì)于這種不良反應(yīng)需立即給予患者消化系統(tǒng)緩解刺激藥物，且及時(shí)進(jìn)行電解質(zhì)和水的補(bǔ)充，使體液平衡得以維持[13]。因此，應(yīng)用紫杉醇時(shí)需盡量減少不良反應(yīng)出現(xiàn)，注意聯(lián)合用藥過程中藥物劑量以及藥物使用順序，針對(duì)毒性神經(jīng)性患者采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子、維生素B1以及鎮(zhèn)定藥物等來進(jìn)一步緩解其病情，必要之時(shí)還可以通過肢體、關(guān)節(jié)按摩來促進(jìn)患者血液循環(huán)。在應(yīng)用紫杉醇之前需采用受體抗結(jié)劑來避免患者發(fā)生嘔吐、惡心等情況，采用激素類藥物來增強(qiáng)其耐藥性，防止骨髓抑制發(fā)生，減緩患者臨床癥狀[14]。臨床合理用藥可以減少抗腫瘤藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提升治療效果，有著較高的臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。

本研究表明，120例患者給予抗腫瘤藥物紫杉醇后，出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括骨髓抑制發(fā)生率93.33%（112/120）、脫發(fā)發(fā)生率89.17%（107/120）、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率60.83%（73/120）、水腫發(fā)生率34.17%（41/120）、手足麻木發(fā)生率54.17%（65/120）、肝臟毒性發(fā)生率31.67%（38/120）、過敏發(fā)生率13.33%（16/120）、血液系統(tǒng)發(fā)生率10.00%（12/120）、腎臟毒性發(fā)生率5.83%（7/120）、發(fā)熱發(fā)生率3.33%（4/120）。

綜上所述，抗腫瘤藥物紫杉醇可引起較多不良反應(yīng)，其中以骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)較為多見，臨床應(yīng)加強(qiáng)注意用藥劑量，聯(lián)合用藥時(shí)需掌握用藥順序，用藥前了解患者既往病史及過敏史，合理控制輸液滴速，以確保臨床合理用藥，最大化降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者治療耐受性及依從性。