王 剛，苗同云，馬 凱，金學(xué)林

炎癥因子參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病進(jìn)展。既往研究表明，幽門螺桿菌感染(H.pylori)不僅與消化道潰瘍及消化道腫瘤發(fā)病相關(guān)，也與冠心病發(fā)病相關(guān)，但其機(jī)制尚不清楚[1]，但可能與與炎癥、免疫反應(yīng)密切相關(guān)。研究亦表明，冠心病發(fā)病與炎癥反應(yīng)有關(guān)，血清終末糖基化產(chǎn)物受體(RAGE)的配基S1OOP水平與急性冠脈綜合征發(fā)病相關(guān)[2]。IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛患者中如何表達(dá)，目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究探討IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛患者中如何表達(dá)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2017年7月-2019年10月寧夏回族自治區(qū)第五人民醫(yī)院石嘴山中心醫(yī)院及靈武市靈州醫(yī)院372例患者為研究對(duì)象，其中H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛121例，單純性穩(wěn)定性心絞痛非H.pylori感染98例，單純性幽門螺H.pylori感染93例,60例健康成年人為健康對(duì)照組。穩(wěn)定性心絞痛診斷依據(jù)參考2018年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷指南[3]。幽門螺桿菌感染診斷參考幽門螺桿菌感染相關(guān)指南標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究男性患者176例，平均年齡(73.18±5.43)歲；女性患者136例，平均年齡(72.3±5.18)歲，2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除急性冠脈綜合征、血管痙攣性心絞痛等疾病。

1.2 方法：采集患者禁食8 h以上外周靜脈15 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)血漿 IL-10與S100P蛋白水平(羅氏公司)。幽門螺桿菌免疫試劑盒(杭州艾康生物有限公司)，行14 C 尿素呼氣試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組及健康對(duì)照組比較IL-10與S100P蛋白變化水平。

2 結(jié)果

2.1 4組患者白細(xì)胞介素-10(L-10)及S100P水平的比較：H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組IL-10水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，且H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛組IL-10水平均也明顯高于單純性H.pylori感染組、單純性穩(wěn)定性心絞痛組(P<0.05)；H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組S100P水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，且H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛組S100P水平均也明顯高于單純性H.pylori感染組、單純性穩(wěn)定性心絞痛組(P<0.05)，見表1。

2.2 4組患者IL-10及S100P與高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇的關(guān)系：4組患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平見表2。IL-10與高密度脂蛋白有相關(guān)性(r=0.2846，P<0.05)；S100P與IL-10(r=0.243 6，P<0.05)及其它指標(biāo)沒有相關(guān)性。

表1 4組患者IL-10及S100P水平比較

表2 4組患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平的比較

3 討論

H.pylori感染是感染人群最主要的細(xì)菌之一，目前自然人發(fā)病率在41.4%～81.3%[5]，逐年有升高的態(tài)勢(shì)。H.pylori感染與功能性消化不良、消化道潰瘍、胃癌的發(fā)病有關(guān)。H.pylori感染的患者通過多種途徑誘發(fā)消化道潰瘍、胃癌的發(fā)生發(fā)展。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，H.pylori感染初始階段，中性粒細(xì)胞激活，中性粒細(xì)胞具有殺菌、趨化、吞噬及免疫調(diào)節(jié)功能對(duì)抗H.pylori感染，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用[6-8]。此外，中性粒細(xì)胞激活后產(chǎn)生TNF-a、IL-6及IL-18，促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)，而冠脈血管病變與炎癥介質(zhì)發(fā)病有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，S100P蛋白與急性冠脈綜合征發(fā)病明確相關(guān)[2]，那么，IL-10及S100P在H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛患者中如何表達(dá)，尚未文獻(xiàn)報(bào)道，故本文予以探討。

本研究結(jié)果顯示，單純性H.pylori感染組較健康對(duì)照組比較IL-10及S100P升高明顯，IL-10升高的機(jī)制可能是H.pylori感染內(nèi)毒素與空泡毒素等多因素相互作用下,引起黏膜損傷,導(dǎo)致胃炎、血管炎癥反應(yīng)，加速炎癥反應(yīng)[9-10]；單純性H.pylori感染組較健康對(duì)照組S100P升高更為明顯，可能機(jī)制與炎癥反應(yīng)有關(guān)，有待于進(jìn)一步探討。單純性穩(wěn)定性心絞痛組與單純性H.pylori感染組比較，S100P蛋白水平明顯升高，可能機(jī)制是，單純性穩(wěn)定性心絞痛組患者中S100P由于糖基化終末產(chǎn)物受體及配體結(jié)合，通過氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致冠脈血管病變的發(fā)生，嚴(yán)重者引起急性冠脈綜合征的發(fā)生。S100P升高的機(jī)制可能是S100P蛋白與糖基化終末產(chǎn)物受體及配體結(jié)合后可激活炎性反應(yīng)通道，來促進(jìn)激活絲裂原活化蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子-KB通路，導(dǎo)致冠脈血管細(xì)胞損傷及心肌梗死等，這與以往的研究結(jié)果相似[2]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，單純性穩(wěn)定性心絞痛組IL-10水平較單純性H.pylori組升高，表明穩(wěn)定性心絞痛組較單純性H.pylori感染組炎癥反應(yīng)更為劇烈，冠狀動(dòng)脈斑塊更不穩(wěn)定，冠脈血管狹窄更為嚴(yán)重，故可以推測(cè)患者胸痛、胸悶等不適更為明顯。本研究亦發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛與單純性穩(wěn)定性心絞痛患者組比較，IL-10水平升高值更為明顯，可以推測(cè)H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛患者較單純性穩(wěn)定性心絞痛血管病變重，炎癥反應(yīng)更為明顯，患者病情重。同時(shí)研究亦發(fā)現(xiàn)，H.pylori合并穩(wěn)定性心絞痛較單純性穩(wěn)定性心絞痛S100P值升高更為明顯，表明患者的炎癥反應(yīng)更為劇烈，病情更為嚴(yán)重。所以對(duì)于H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛的患者，強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療幽門螺桿菌、抑制血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等，必要時(shí)行冠脈支架介入治療。

以上研究表明，血清IL-10及S100P蛋白水平對(duì)H.pylori感染合并穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病中具有一定的作用。