龍詩櫻 李有武 陳敏玲 余革（通訊作者）

（1 廣州醫(yī)科大學 廣東 廣州 510260）

（2 廣東省第二中醫(yī)院麻醉科 廣東 廣州 510095）

結直腸癌發(fā)病率逐年升高，臨床治療以手術為主，而全麻是患者手術治療過程中的重要輔助措施，可在保障手術順利完成的同時，減輕患者疼痛感?；颊咴谑中g治療后，需應用鎮(zhèn)痛藥緩解術后疼痛。而臨床術后鎮(zhèn)痛藥物繁多，且各種藥物的特性、作用機制、效果各不相同，需依據(jù)患者實際情況合理選擇藥物[1]。同時老年人各項身體機能退化、自身免疫力下降，對麻醉鎮(zhèn)痛藥物的敏感性較高，對術后的疼痛耐受力降低，因此術后鎮(zhèn)痛藥物的應用問題是目前醫(yī)療研究的重點問題。臨床麻醉中芬太尼是一種阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，是結直腸癌患者術后鎮(zhèn)痛的常用藥物，但易出現(xiàn)惡心、嘔吐、咳嗽、呼吸抑制等不良反應，同時因應激引發(fā)的神經(jīng)興奮，會影響機體循環(huán)穩(wěn)定性，臨床應用效果不佳。而羥考酮為阿片類鎮(zhèn)痛藥物，在腫瘤鎮(zhèn)痛當中應用廣泛，具有鎮(zhèn)痛效果好、用藥安全性高等優(yōu)勢，可抑制炎性反應、無明顯免疫抑制，可用于老年患者鎮(zhèn)痛[2]。因此本文以92 例患者為例，分析羥考酮、芬太尼在全麻下結直腸癌手術術后的應用效果，并進行比較，結果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1—12 月在廣東省第二中醫(yī)院擇期行全麻下腹腔鏡結直腸癌根治術的92 例老年患者，隨機分為芬太尼組、羥考酮組，各46 例。芬太尼組男24 例，女22 例；年齡60 ～80 歲，平均年齡（69.11±5.37）歲。羥考酮組男25 例，女21 例；年齡60～80 歲，平均年齡（68.29±5.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），可比較。

納入標準：①均符合結直腸癌病癥的診斷標準，并經(jīng)臨床確診者；②均未發(fā)生淋巴結轉移；③均行全麻下腹腔鏡結直腸癌根治術；④知情自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：①臨床資料不全者；②患有困難氣道史、慢性呼吸道疾病、慢性哮喘、明顯呼吸抑制、高碳酸血癥等癥狀者；③合并冠心病、肺源性心臟病、心律失常（房顫、竇速、竇緩、房竇綜合征）、肝功能障礙、腎功能障礙、麻痹性腸梗阻、顱腦損傷，或有其他禁忌證者；④藥物過敏者；⑤有吸毒史或酒精、抗精神病藥物濫用史者；⑥合并肺部疾病或肺部感染者；⑦近3個月使用過阿片類藥物者。

1.2 方法

術前30min，給予患者0.5mg 阿托品肌內注射，進入手術室后均予以常規(guī)面罩吸氧，監(jiān)測血壓、心率、血氧飽和度、心電監(jiān)護。

予以咪達唑侖0.05mg/kg 靜脈注射后，依次予依托咪酯、苯磺酸順阿曲庫銨、芬太尼麻醉誘導，用藥劑量分別為0.20mg/kg、0.15mg/kg、2μg/kg，肌松滿意后，予以氣管插管、機械通氣，適當調整呼吸參數(shù)。術中麻醉維持均為靶控輸注丙泊酚、瑞芬太尼，間斷追加苯磺酸順阿曲庫銨。

手術結束前30min，予以芬太尼組靜脈輸注1μg/kg 芬太尼，予以羥考酮組靜脈輸注0.1mg/kg 羥考酮。兩組患者均不使用自控鎮(zhèn)痛泵，當患者疼痛模擬（VAS）評分＞4 分時，予以1mg/kg曲馬多靜脈注射補救鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標

①以VAS 評分評估患者的疼痛程度。具體方法為：使用一個長度10cm 的游動標尺，0 ～10cm 分別表示0 ～10 分，分數(shù)增加表示疼痛加重。②采集每位患者3ml 空腹外周靜脈血，檢測白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、γ-干擾素（IFN-γ）水平。將采集的血清標本分離血清，存放于-20℃中，檢測前，在4℃環(huán)境中，以3000rpm 速度持續(xù)離心處理5min，取上清液測定各項指標。以雙抗體夾心ELISA 法檢測。③統(tǒng)計兩組患者自主呼吸恢復時間（停藥至能夠自主呼吸的時間間隔）、蘇醒時間（停藥至能夠正?；卮鸷唵螁栴}的時間間隔）、拔管時間（停藥至拔除氣管插管的時間間隔），并評價兩組患者麻醉蘇醒期躁動情況（于術后麻醉蘇醒期，以Riker 鎮(zhèn)靜-躁動評分表（SAS）評價患者的麻醉期躁動情況，分為1 ～7 分，SAS ≥5 分視為發(fā)生麻醉蘇醒期躁動，予以間斷性靜脈推注丙泊酚處理）。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 比較兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ水平

兩組術前IL-6、IL-10、IFN-γ水平無顯著差異（P ＞0.05）；治療后兩組上述指標水平比較差異均有統(tǒng)計學意義，VAS 評分均為術后評分，各時間點均有顯著差異（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后的VAS 評分與IL-6、IL-10、IFN-γ 水平比較（±s）

注：與術前相比，*P ＜0.05

組別 n VAS 評分（分） IL-6（pg/ml） IL-10（pg/ml） IFN-γ（ng/L）術后2h 術后8h 術前 術后12h 術前 術后12h 術前 術后12h芬太尼組 46 3.87±1.39 0.73±0.15* 33.52±6.18 116.32±10.54* 7.73±1.35 63.15±6.97* 13.96±3.02 41.69±7.02*羥考酮組 46 2.68±1.23 0.52±0.11* 33.61±6.07 84.57±9.61* 7.81±1.32 86.52±8.64* 14.02±3.01 23.15±6.35*t- 4.348 7.657 0.070 15.097 0.287 14.278 0.095 13.284 P- 0.000 0.000 0.472 0.000 0.387 0.000 0.462 0.000

2.2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較

羥考酮組患者自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間均短于芬太尼組，SAS 評分低于芬太尼組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較（±s）

表2 兩組麻醉蘇醒質量各項指標比較（±s）

組別 n 自主呼吸恢復時間（min）蘇醒時間（min）拔管時間（min） SAS評分（分）芬太尼組 46 12.25±2.47 19.61±4.63 18.78±4.71 4.91±1.02羥考酮組 46 7.23±1.78 14.28±3.02 13.01±3.92 3.75±0.93 t- 11.183 6.540 6.386 5.700 P- 0.000 0.000 0.000 0.000

3.討論

老年患者結直腸癌手術鎮(zhèn)痛對于其術后康復有重要意義，不斷優(yōu)化患者的鎮(zhèn)痛方案，提升鎮(zhèn)痛效果，減輕術后疼痛，降低由此產生的不良影響，為學界共同追求。臨床麻醉中芬太尼是人工合成阿片類麻醉鎮(zhèn)痛藥物，為強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，經(jīng)激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ 阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，在臨床鎮(zhèn)痛當中應用普遍，是以往老年患者結直腸癌手術鎮(zhèn)痛中的常用藥物，但仍存在多種不足[3]。而羥考酮為人工半合成阿片類鎮(zhèn)痛藥物，經(jīng)激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ、k 阿片雙受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，是雙重激動劑，更能強化鎮(zhèn)痛作用，諸多研究證實羥考酮鎮(zhèn)痛具有無封頂效應，在手術鎮(zhèn)痛中的應用及發(fā)展為老年患者結直腸癌手術鎮(zhèn)痛提供了新的選擇，但其具有的應用價值尚有待于進一步研究證實[4]。

本次結果顯示，羥考酮組VAS 評分低于芬太尼組，且各因子水平、蘇醒質量各項指標優(yōu)于芬太尼組（P ＜0.05），可見羥考酮用于老年患者全麻下結直腸癌手術鎮(zhèn)痛中，具有良好鎮(zhèn)痛效果，且能夠抑制炎癥反應，提升麻醉蘇醒質量，綜合應用效果良好，顯著優(yōu)于應用芬太尼鎮(zhèn)痛。故研究者認為可以在老年患者結直腸癌手術鎮(zhèn)痛中推廣應用羥考酮。結合本次結果，可見羥考酮用于老年患者全麻下結直腸癌手術當中具有以下優(yōu)勢：①生物利用度高、作用時間長，可快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并延長鎮(zhèn)痛時間。②與芬太尼相比，羥考酮對于μ 阿片受體的親和度較低，能夠減少相關不良反應，保證用藥安全性。③羥考酮能夠通過限制IL-2 相關IL-6 合成，并增加IL-10 的合成，有限抑制炎癥反應，進而優(yōu)化鎮(zhèn)痛。④羥考酮可通過優(yōu)化鎮(zhèn)痛、減少呼吸抑制及嗜睡、減少免疫抑制、減少神經(jīng)興奮等促進術后麻醉蘇醒，減少麻醉蘇醒期躁動，提升蘇醒質量。⑤自身免疫調節(jié)在抗病、疼痛耐受、促進康復當中發(fā)揮重要作用，與其他阿片類藥物相比，羥考酮的免疫抑制較少，能夠促進免疫功能改善，優(yōu)化鎮(zhèn)痛。⑥老年患者為特殊患者，各項身體機能均較差，而羥考酮應用于老年患者當中也具有良好鎮(zhèn)痛效果，且安全性能夠得到保證[5]。

綜上所述，于全麻下結直腸癌手術鎮(zhèn)痛中應用羥考酮，其效果優(yōu)于芬太尼，可有效緩解患者術后疼痛，抑制炎癥反應，提高麻醉蘇醒質量，降低不良反應，應用價值較高，值得在臨床當中應用。