王 寧，楊大偉

（1.哈爾濱維科生物技術(shù)有限公司，哈爾濱150069；2.哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司，哈爾濱150069）

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）是獸藥企業(yè)生產(chǎn)與質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)和要求，是對(duì)獸藥生產(chǎn)全鏈條嚴(yán)格管控而采用的法定技術(shù)規(guī)范。在獸藥生產(chǎn)企業(yè)每次接受的外部檢查中，偏差管理是必檢項(xiàng)目，偏差管理也成為獸藥GMP檢查過(guò)程中缺陷最多的項(xiàng)目，所以偏差管理的好壞可以凸顯出企業(yè)整體質(zhì)量管理水平的高低。而要能有效地進(jìn)行偏差管理，企業(yè)中的管理層和工作人員，必須要有強(qiáng)烈的主體責(zé)任意識(shí)、時(shí)間意識(shí)、質(zhì)量意思、法律法規(guī)意識(shí)，才能從根本上解決偏差問(wèn)題。

實(shí)行偏差管理不單單在于最大限度地減少偏差事件的發(fā)生，主要在于處理過(guò)程中找到有效的管理模式和控制措施，使其能夠指導(dǎo)企業(yè)管理水平不斷持續(xù)改進(jìn)。只有逐步提高企業(yè)管理層和一線員工的質(zhì)量意識(shí)、管理意識(shí)和執(zhí)行力，不斷完善偏差變更內(nèi)審信息化系統(tǒng)，輔以高效的信息記錄體系進(jìn)行有效管理，才能讓偏差管理對(duì)企業(yè)整體質(zhì)量管理體系起到持續(xù)改善的作用。發(fā)生偏差其實(shí)并不可怕，完全可以通過(guò)糾偏措施來(lái)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，可怕的是發(fā)生后視而不見(jiàn)，不采取任何控制措施或應(yīng)付了事。

1 偏差是如何產(chǎn)生的

發(fā)生偏差時(shí)工作人員未在第一時(shí)間匯報(bào)，未按要求采取有效的控制措施；偏差影響范圍描述片面，隱瞞關(guān)鍵點(diǎn)或有遺漏；偏差緊急處理時(shí)沒(méi)有及時(shí)隔離涉及物料，未將相關(guān)物料轉(zhuǎn)移至適當(dāng)位置，未更改相關(guān)物料儀器設(shè)備標(biāo)識(shí)以防止被誤用等。

主要領(lǐng)導(dǎo)或管理人員在偏差未處理完時(shí)，沒(méi)有確保偏差涉及的物料、中間產(chǎn)品、成品不被放行；調(diào)查原因時(shí)，不能合理地運(yùn)用工具進(jìn)行系統(tǒng)性的分析，邏輯關(guān)系混亂，無(wú)法抓住重點(diǎn)或分析后的原因太過(guò)籠統(tǒng)，沒(méi)有逐級(jí)分析產(chǎn)生這次偏差的直接原因、關(guān)鍵點(diǎn)以及最終的根源所在；未經(jīng)有效的數(shù)據(jù)分析或論證結(jié)論不充分就錯(cuò)誤地確定了根本原因，沒(méi)有將調(diào)查取證的過(guò)程進(jìn)行有效的記錄；未充分關(guān)注此類偏差是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，曾經(jīng)是如何處理的，為什么還會(huì)再次發(fā)生；未對(duì)產(chǎn)品的最終質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；未確認(rèn)預(yù)防糾正措施是否行之有效，整改結(jié)果是否符合既定目標(biāo)，后期如何進(jìn)行跟蹤回顧性調(diào)查；整改措施涉及到其他部門，但未通知提醒該部門參與整改措施的審核等。

所涉及部門糾正預(yù)防措施執(zhí)行效率低，時(shí)間跨度長(zhǎng)，人員散漫，有時(shí)檢查前或年底才統(tǒng)一補(bǔ)記錄。很多時(shí)候認(rèn)為整改完畢就意味著偏差的關(guān)閉，沒(méi)有嚴(yán)格執(zhí)行制定的糾正預(yù)防措施，導(dǎo)致同類偏差一再發(fā)生；很多時(shí)候簡(jiǎn)單地把員工再培訓(xùn)當(dāng)作整改措施，沒(méi)有對(duì)管理文件進(jìn)行有效地評(píng)估其適用性及全面性；大部分偏差產(chǎn)生的根本原因在于生產(chǎn)工藝要求或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定與企業(yè)制定的管理操作類文件沒(méi)有完全相適應(yīng)，執(zhí)行效果與可操作性差，只有學(xué)習(xí)能力強(qiáng)、經(jīng)驗(yàn)豐富的人才能正常完成相關(guān)操作。如果不重視這些根本原因，就會(huì)導(dǎo)致人員與工作崗位不匹配，產(chǎn)生偏差而不自知的情況會(huì)頻頻發(fā)生。

產(chǎn)生偏差的范圍主要集中在物料的接收與發(fā)放、取樣及儲(chǔ)存，文件的編制與執(zhí)行，生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程的控制，環(huán)境控制，儀器設(shè)備校驗(yàn)，清潔，產(chǎn)量控制，驗(yàn)證事項(xiàng)，設(shè)備設(shè)施及系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常等各個(gè)方面。

2 偏差管理

首先，應(yīng)當(dāng)了解偏差是必然會(huì)發(fā)生的，其結(jié)果是可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品最終質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。應(yīng)該正視偏差問(wèn)題，不應(yīng)在管理方面敷衍了事，偏差問(wèn)題的產(chǎn)生正是企業(yè)管理薄弱環(huán)節(jié)的重要體現(xiàn)，只有將其一一找出，逐個(gè)擊破，才能保障企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行。當(dāng)發(fā)現(xiàn)偏差后，應(yīng)第一時(shí)間對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行有效控制，防止偏差范圍繼續(xù)擴(kuò)大，隨后進(jìn)行質(zhì)量調(diào)查，針對(duì)此類問(wèn)題舉一反三，制定行之有效的糾正與預(yù)防措施，最后進(jìn)行持續(xù)的跟蹤、調(diào)查，防止類似偏差繼續(xù)發(fā)生。

2.1 如何發(fā)現(xiàn)偏差

所謂的偏差就是與標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定值不符，其中設(shè)備監(jiān)測(cè)類偏差很容易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與設(shè)定值不符時(shí)，設(shè)備會(huì)自動(dòng)報(bào)警。難點(diǎn)在于人為類偏差，人永遠(yuǎn)是行動(dòng)中最不確定的因素之一，如生產(chǎn)與檢驗(yàn)過(guò)程中操作不當(dāng)、標(biāo)準(zhǔn)理解有誤、技術(shù)水平低、細(xì)心程度等各方面都會(huì)產(chǎn)生偏差。很多時(shí)候，偏差已經(jīng)發(fā)生了，但是沒(méi)有充分關(guān)注，以至于發(fā)生不可逆的結(jié)果。企業(yè)內(nèi)部應(yīng)定期進(jìn)行全面的自檢自查，結(jié)合消費(fèi)者投訴、主管部門監(jiān)督檢查、同行業(yè)之間相互交流等多種方式，找到隱藏在偏差表面之下的根源所在，及早發(fā)現(xiàn)，及早處理。

2.2 偏差分類

次要偏差：對(duì)后道工序或產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響（如非關(guān)鍵部位的設(shè)備故障、狀態(tài)標(biāo)識(shí)缺失、投產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)倉(cāng)庫(kù)發(fā)錯(cuò)料等）。

主要偏差：可能對(duì)產(chǎn)品的最終質(zhì)量產(chǎn)生潛在或?qū)嶋H的影響，影響范圍較大（如多次重復(fù)出現(xiàn)的次要偏差、檢驗(yàn)結(jié)果超出規(guī)定范圍、標(biāo)準(zhǔn)文件使用錯(cuò)誤等）。

重大偏差：會(huì)對(duì)產(chǎn)品的最終質(zhì)量、穩(wěn)定性產(chǎn)生嚴(yán)重影響，極有可能致使該批產(chǎn)品報(bào)廢（如混藥、混批后生產(chǎn)出不合格且無(wú)法返工的半成品或成品，使用未經(jīng)允許的原料、未經(jīng)復(fù)驗(yàn)或不合格物料投入生產(chǎn)等）。

2.3 現(xiàn)場(chǎng)控制

發(fā)生偏差時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)操作人員或相關(guān)責(zé)任人應(yīng)根據(jù)偏差的性質(zhì)和影響范圍確定偏差等級(jí)。

當(dāng)發(fā)生次要偏差時(shí)，班組內(nèi)部可根據(jù)相應(yīng)規(guī)章制度或操作規(guī)程等技術(shù)性文件要求自行調(diào)整、變更，無(wú)需深入調(diào)查，做好相應(yīng)記錄即可。

當(dāng)發(fā)生主要偏差或重大偏差時(shí)，應(yīng)立即停止相關(guān)操作，避免流入下道工序，擴(kuò)大影響范圍。應(yīng)立即組織相關(guān)部門成立調(diào)查小組，從“人、機(jī)、料、法、環(huán)”五個(gè)環(huán)節(jié)深入分析偏差原因。在確定原因后，應(yīng)對(duì)偏差影響的范圍和程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)是否造成產(chǎn)品缺陷，提出相應(yīng)補(bǔ)救措施。若相關(guān)批次物料或產(chǎn)品需要銷毀，則要對(duì)銷毀過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)。同時(shí)，應(yīng)確保偏差處理后的生產(chǎn)條件和生產(chǎn)環(huán)節(jié)對(duì)下個(gè)批次生產(chǎn)不產(chǎn)生任何影響。

2.4 糾正和預(yù)防措施

針對(duì)偏差應(yīng)制定行之有效的糾正預(yù)防措施，擬訂的糾正預(yù)防措施必須是建立在對(duì)根本原因分析時(shí)得出的有效數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的。如加大重點(diǎn)崗位員工培訓(xùn)力度、改變現(xiàn)有管理模式；定期更新管理制度和操作指導(dǎo)文件，增加企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等；優(yōu)化調(diào)整各部門之間的職能分配；加大日常監(jiān)督檢查和自檢的頻次，檢查方式應(yīng)突出重點(diǎn)；當(dāng)生產(chǎn)要求指標(biāo)發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)增加軟、硬件等資源的投入，保證生產(chǎn)條件與標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)；優(yōu)化生產(chǎn)工藝，改進(jìn)工作優(yōu)先級(jí)別等。需要明確的是，預(yù)防糾正措施并不是只有改進(jìn)員工培訓(xùn)效果一條途徑，通過(guò)調(diào)整組織結(jié)構(gòu)或是修訂標(biāo)準(zhǔn)文件、簡(jiǎn)化流程等也可以取得改進(jìn)。同時(shí)，應(yīng)開(kāi)展回顧性調(diào)查，根據(jù)既定目標(biāo)值監(jiān)測(cè)改進(jìn)效果。當(dāng)偏差關(guān)閉后，應(yīng)將整套記錄、文件及原始數(shù)據(jù)歸檔留存。

3 小結(jié)

偏差是獸藥生產(chǎn)過(guò)程中不可避免的現(xiàn)象，可能存在于獸藥生產(chǎn)質(zhì)量和管理的任何環(huán)節(jié)，偏差管理是獸藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的重要組成部分之一。偏差管理與獸藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理同樣重要。良好的偏差管理經(jīng)驗(yàn)也應(yīng)該像研發(fā)出新產(chǎn)品、創(chuàng)新工藝一樣被企業(yè)當(dāng)作一筆知識(shí)財(cái)富。所謂前車之鑒，后事之師，良好的偏差管理經(jīng)驗(yàn)應(yīng)匯聚在企業(yè)品質(zhì)文化知識(shí)長(zhǎng)河中持續(xù)產(chǎn)生指導(dǎo)作用。如同讀書考試時(shí)，我們身邊優(yōu)秀的同學(xué)，都有記錄錯(cuò)題本的習(xí)慣，因此他們犯的錯(cuò)越來(lái)越少，成績(jī)也越來(lái)越優(yōu)秀。