李麗煌

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院病理科，福建莆田 351100

乳腺癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、多樣，一般認(rèn)為與遺傳、激素作用、月經(jīng)及婚育史有關(guān)。 惡性腫瘤生長(zhǎng)于乳腺組織，并會(huì)持續(xù)轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，患者的肺、肝、骨均會(huì)受到損害，加重疾病的危害程度。 在乳腺癌的臨床診療中，需要通過血生化檢查、 乳腺影像學(xué)檢查 （彩超、CT、MIR等）以及腫瘤標(biāo)志物檢查，做出準(zhǔn)確的診斷，了解乳腺癌分子分型，進(jìn)而為臨床治療提供參考與指導(dǎo)。 不同分子分型的乳腺癌， 往往有著不同的治療反應(yīng)及預(yù)后[1]。作為一種乳腺上皮組織惡性腫瘤，在乳腺癌患者中，多存在HER2 過表達(dá)的情況，HER2 過表達(dá)型乳腺癌是常見的分子分型， 根據(jù)疾病的臨床生物學(xué)特征， 實(shí)施抗HER2 靶向治療。在HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者的臨床治療中，應(yīng)該考慮到合并癥對(duì)預(yù)后的影響。 合并2 型糖尿病的HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者和血糖正常、 穩(wěn)定的HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者，經(jīng)過有效的治療后，在治療反應(yīng)、預(yù)后等方面存在著顯著的差異。 在HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者的臨床治療中， 需要具體了解2 型糖尿病對(duì)于預(yù)后的影響[2]。 該研究通過對(duì)2017 年4月—2019 年5 月收治的68 例乳腺癌患者臨床治療恢復(fù)情況的觀察， 探討2 型糖尿病對(duì)于HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院收治的68 例乳腺癌患者， 行分組對(duì)照研究（觀察組33 例和對(duì)照組35 例）。 該研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 并得到患者及其家屬的知情同意，并簽署知情同意書。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)由病理組織細(xì)胞學(xué)檢查確診， 符合 《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017 年版）》 對(duì)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，TNM 分期為Ⅰ～Ⅲ期。 經(jīng)過基因檢查，診斷為HER2 過表達(dá)型[3]。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎疾病。 觀察組中，年齡25～67 歲，平均年齡（49.12±4.16）歲。 對(duì)照組中，年齡27～69 歲，平均年齡（49.12±4.16）歲。 丙組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

兩組乳腺癌患者均接受乳腺癌改良根治術(shù)、 化療以及抗HER2 藥物治療，治療后隨訪6～12 個(gè)月，調(diào)查了解兩組患者的治療恢復(fù)情況，進(jìn)而對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。在觀察組患者的臨床治療中，實(shí)施抗腫瘤治療的同時(shí)，口服二甲雙胍+瑞格列奈、 肌注甘精胰島素等途徑，進(jìn)行血糖的管理和控制，監(jiān)測(cè)患者的血糖水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①預(yù)后：治療6～12 個(gè)月后，觀察兩組患者的治療恢復(fù)情況，進(jìn)行預(yù)后的評(píng)價(jià)，分為好轉(zhuǎn)（臨床癥狀顯著減輕，腫瘤組織明顯減?。?、穩(wěn)定（腫瘤組織未持續(xù)生長(zhǎng)，無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，危險(xiǎn)程度一般）以及進(jìn)展（病情持續(xù)惡化，腫瘤組織發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，危險(xiǎn)程度較高）等標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)預(yù)后優(yōu)良的患者比例（好轉(zhuǎn)+穩(wěn)定）。 ②血糖水平：在治療前后，分別檢測(cè)HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖水平， 比較不同預(yù)后患者血糖水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療恢復(fù)效果

觀察兩組患者的治療恢復(fù)效果， 在觀察組HER2過表達(dá)型乳腺癌患者中，72.73%（24/33）預(yù)后優(yōu)良（病情好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定），低于對(duì)照組的94.29%（33/35），對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療恢復(fù)效果比較[n（%）]

2.2 HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果

在22 例（66.67%）HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者（觀察組）中，對(duì)比降糖治療前后的血糖水平變化， 比較預(yù)后優(yōu)良患者以及預(yù)后不佳患者之間的差異，見表2。

表2 HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果分析[（±s），mmol/L]

表2 HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的血糖控制效果分析[（±s），mmol/L]

組別FPG治療前 治療后2 h PG治療前 治療后預(yù)后優(yōu)良（n=22）預(yù)后不佳（n=11）t 值P 值9.69±1.18 9.73±1.35 0.238＞0.05 6.75±0.73 8.02±0.71 5.964＜0.05 12.63±1.67 12.59±2.37 0.206＞0.05 8.91±1.56 10.22±1.43 4.975＜0.05

3 討論

在HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者接受臨床診療的過程中，通過基因檢測(cè)，檢出HER2 陽性（HER2 基因擴(kuò)增和蛋白高表達(dá)）。在乳腺癌患者中，HER2 過表達(dá)型乳腺癌占有較高的比例。 根據(jù)疾病的臨床生物學(xué)特征，選用合適的治療方法。 針對(duì)HER2 狀態(tài)，實(shí)施抗HER2 靶向治療。 在應(yīng)用手術(shù)、化療等治療方法的基礎(chǔ)上，選用拉帕替尼、帕妥珠單抗進(jìn)行輔助治療[4]。

HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者的治療恢復(fù)，容易受到合并癥的影響。 在合并2 型糖尿病的HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者中，受到高血糖的影響，機(jī)體代謝會(huì)出現(xiàn)異常，引起激素分泌紊亂，對(duì)于患者的術(shù)后恢復(fù)形成干擾和妨礙。 在高血糖狀態(tài)下，容易增加氧化損傷，導(dǎo)致雌激素水平的升高，誘導(dǎo)腫瘤組織的生長(zhǎng)與增殖，增加疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。 受到胰島素分泌缺陷或胰島素的影響，內(nèi)源性性激素發(fā)生變化，產(chǎn)生刺激作用，增加胰島素樣生長(zhǎng)因子的表達(dá)。 在HER2 過表達(dá)型乳腺癌的發(fā)生、 進(jìn)展過程中， 胰島素樣生長(zhǎng)因子發(fā)揮著重要作用，與此同時(shí)，胰島素樣生長(zhǎng)因子還影響著機(jī)體胰島素水平以及糖代謝。 在2 型糖尿病患者中，胰島素樣生長(zhǎng)因子的活性較高，低于腫瘤組織的生長(zhǎng)產(chǎn)生促進(jìn)作用，導(dǎo)致預(yù)后不佳。 因此，2 型糖尿病與HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后之間存在相關(guān)性，2 型糖尿病是導(dǎo)致預(yù)后不佳的主要因素[5]。

乳腺癌是一種危險(xiǎn)的乳腺疾病， 病情的持續(xù)進(jìn)展與惡化，會(huì)對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重的損害。 而受到2 型糖尿病等合并癥的影響，疾病的危險(xiǎn)程度和治療難度均會(huì)隨之增加[6]。2 型糖尿病引起的機(jī)體代謝紊亂，往往會(huì)加劇身體消耗，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能功能的下降。 在乳腺癌患者經(jīng)過手術(shù)治療后，術(shù)后切口的愈合，容易受到糖代謝異常的影響， 導(dǎo)致其術(shù)后恢復(fù)緩慢。 而在抗HER2 靶向治療中， 高血糖會(huì)產(chǎn)生一定的干擾和妨礙。在HER2 過表達(dá)型乳腺癌的治療恢復(fù)期間， 應(yīng)該考慮到2 型糖尿病的影響，做好相應(yīng)的防治措施[7]。

為了深入了解2 型糖尿病對(duì)于HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后的影響，該研究以68 例HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者為例， 對(duì)比了合并2 型糖尿病患者和血糖正常患者的治療恢復(fù)情況。 該組研究結(jié)果顯示，33 例合并2型糖尿病患者和35 例血糖正常患者的預(yù)后優(yōu)良率分別為66.67%和94.29%，具有十分顯著的差異，充分反映出2 型糖尿病與HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性。 與此同時(shí)，在HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者中，預(yù)后良好的患者，其血糖管理效果優(yōu)于預(yù)后不佳的患者，由此可見，在HER2 過表達(dá)型乳腺癌合并2 型糖尿病患者的臨床治療中， 加強(qiáng)對(duì)血糖的控制，有助于改善患者的預(yù)后， 能夠反映出2 型糖尿病對(duì)于HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后具有負(fù)面效應(yīng)。 因此，2 型糖尿病與HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后存在聯(lián)系，受到2型糖尿病的影響， 會(huì)導(dǎo)致HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者的預(yù)后不佳。

基于2 型糖尿病與HER2 過表達(dá)型乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性，在HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者的臨床治療中，需要加強(qiáng)對(duì)2 型糖尿病的管理， 使用降糖藥物和胰島素制劑，同時(shí)配合以飲食管理、運(yùn)動(dòng)鍛煉等措施，進(jìn)而有效控制血糖的正常與穩(wěn)定， 減少血糖異常升高對(duì)于抗腫瘤治療的干擾和妨礙，進(jìn)而改善患者的預(yù)后[8]。

綜上所述，2 型糖尿病是導(dǎo)致HER2 過表達(dá)型乳腺癌患者預(yù)后不佳的原因，控制血糖水平的正常與穩(wěn)定，能夠減少并發(fā)癥對(duì)于疾病治療恢復(fù)的干擾和妨礙，進(jìn)而獲得理想的預(yù)后。