劉智明，尹飛

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院骨科，吉林 長春 130033)

脊髓缺血再灌注損傷(spinal cord ischemia-reperfusion injury，SCII)是脊髓缺血缺氧的因素消失，重新恢復(fù)血供后，其神經(jīng)功能不僅沒有得到改善，其缺血損傷程度較原水平反而進(jìn)一步加重，甚至出現(xiàn)脊髓組織神經(jīng)元不可逆的遲發(fā)性死亡的病理狀態(tài)[1]。血管外科、胸外科和脊柱外科手術(shù)因SCII的發(fā)生而復(fù)雜化，造成一系列并發(fā)癥，如脊髓功能障礙、術(shù)后感覺喪失、運(yùn)動(dòng)功能損害(如膀胱和腸道)和不可逆的性功能障礙。這些不良事件給患者及其家屬帶來了巨大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。鋅是一種人體所必需的微量礦物質(zhì)元素，在抵抗SCII的多種代謝和信號(hào)通路中起著關(guān)鍵作用，在多種新陳代謝和生理功能中也起到了重要作用。此外，鋅還是體內(nèi)300多種酶和許多其他生物因子(包括激素、細(xì)胞因子、肽和生物膜)發(fā)揮作用所必需的微量元素。由于鋅廣泛參與蛋白質(zhì)的組成，對(duì)蛋白質(zhì)發(fā)揮其正常功能具有不可或缺的作用，因此鋅對(duì)于多種生命活動(dòng)(例如生長發(fā)育，免疫應(yīng)答，基因表達(dá)，傷口愈合)也是必不可少的[3]。本文就鋅對(duì)SCII 的幾個(gè)保護(hù)作用作一綜述。

1 SCII的發(fā)病機(jī)制

據(jù)報(bào)道，脊柱外科手術(shù)和主動(dòng)脈介入術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一就是SCII，并有可能進(jìn)一步導(dǎo)致遲發(fā)性截癱[4]。SCII的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但近年來，對(duì)SCII的病因和發(fā)病機(jī)制的研究主要包括氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化損傷、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、以谷氨酸為主的興奮性氨基酸的毒性作用和細(xì)胞凋亡等。

1.1 氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化 自由基，化學(xué)上也稱為“游離基”，是含有一個(gè)不成對(duì)電子的原子團(tuán)，對(duì)人體造成傷害的主要是氧自由基。氧化反應(yīng)是人體進(jìn)行正常新陳代謝以及給機(jī)體供能必不可少的生理過程，但當(dāng)機(jī)體處于病理狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的抗氧化體系就很難清除氧化反應(yīng)產(chǎn)生的過多活性氧(reactive oxygen species，ROS)，而過多的活性氧自由基會(huì)進(jìn)行破壞，引起體內(nèi)各種生物大分子的氧化應(yīng)激損傷，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA 和 RNA等，而脂質(zhì)過氧化損傷被認(rèn)為是SCII的主要病理機(jī)制之一。這些氧化應(yīng)激損傷會(huì)導(dǎo)致人體正常細(xì)胞和組織的損壞，是多種心血管、老年性和免疫性等疾病的重要致病因素。

在病理?xiàng)l件下，ROS產(chǎn)生和消除的抗氧化防御系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致ROS的生物利用度增加，出現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致細(xì)胞或組織的氧化損傷，這也是DNA損傷的主要原因。由于體內(nèi)的DNA修復(fù)系統(tǒng)無法修復(fù)ROS引起的DNA損傷，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定或突變，從而導(dǎo)致許多慢性退行性疾病的發(fā)生[5]。

SCII的發(fā)生過程中，過多的活性氧是引起細(xì)胞損傷的一個(gè)關(guān)鍵因素。脊髓在缺血過程中，三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate，ATP)分解產(chǎn)生二磷酸腺苷(adenosine-diphosphate，ADP)、 一磷酸腺苷(adenosine-monophosphate，AMP) 和次黃嘌呤，隨后，導(dǎo)致脊髓缺血缺氧的原發(fā)病因去除，脊髓組織重新恢復(fù)血供，次黃嘌呤代謝產(chǎn)生了大量的氧自由基，這些產(chǎn)生過量的氧自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化。脊髓組織因?yàn)椴伙柡椭舅岷枯^高，從而對(duì)氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化極其敏感，更易受到氧自由基損傷，使膜受體、 膜蛋白酶、離子通道等功能受損，最終導(dǎo)致脊髓組織內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞不同程度凋亡或壞死。更嚴(yán)重的是，這種損傷不會(huì)就此停止而是繼續(xù)發(fā)展，從而造成更嚴(yán)重的后果。此外，氧自由基可導(dǎo)致DNA 和 RNA等遺傳物質(zhì)損傷、刺激眾多炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)一步引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，發(fā)生SCII[6-8]。

1.2 炎癥反應(yīng) 有研究證實(shí)[4]，炎癥細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-1b(interleukin-1b，IL-1b)和白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)，是多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要介質(zhì)。這些炎癥細(xì)胞因子通過繼發(fā)性損傷或炎癥反應(yīng)在SCII中也起了重要作用，很容易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡或死亡。

Zhang等[9]研究發(fā)現(xiàn)，SCII發(fā)生后，由于氧化應(yīng)激和血脊髓屏障的破壞，中性粒細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞高度活化和動(dòng)員，可能通過觸發(fā)核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)進(jìn)一步增加各種促炎細(xì)胞因子來啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。因此，他們通過初步檢測中性粒細(xì)胞浸潤的最佳標(biāo)志物髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性，發(fā)現(xiàn)SCII后MPO、TNF-α和NF-κB水平都有不同程度的升高。這進(jìn)一步說明炎癥反應(yīng)參與了SCII的發(fā)生與發(fā)展。

1.3 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載 SCII發(fā)生后，被活性氧損傷的細(xì)胞膜通透性增加，從而引起大量 Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度急劇升高。此外，SCII發(fā)生后，細(xì)胞內(nèi) Na+-K+-ATP酶失活，細(xì)胞內(nèi) Na+濃度升高，K+濃度降低，細(xì)胞內(nèi)高濃度的 Na+能夠促進(jìn) Na+與Ca2+的交換，使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度進(jìn)一步升高。Sun等[10]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠脊髓神經(jīng)元細(xì)胞膜、胞漿以及突起部位均分布有鈣敏感受體(calcium sensing receptor，CaSR)和鈣蛋白酶。SCII后，CaSR 通過釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2+庫和促使細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，從而提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。以上因素使細(xì)胞內(nèi)Ca2+達(dá)到一定濃度后，就能夠激發(fā)鈣蛋白酶活性，從而降解神經(jīng)元細(xì)胞骨架及結(jié)構(gòu)蛋白，引起細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙。

1.4 以谷氨酸為主的興奮性氨基酸的毒性作用 谷氨酸是一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)激活中起主要作用。谷氨酸/胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(glutamate/cystine transporter)主要分布于星形細(xì)胞和神經(jīng)元，生理狀態(tài)下釋放1分子的谷氨酸，并攝取1分子胱氨酸入胞，兩者相偶聯(lián)[11]。有學(xué)者報(bào)道 SCII 后，缺血缺氧導(dǎo)致細(xì)胞 ATP 合成減少，細(xì)胞膜表面的Na+-K+-ATP 酶功能受損，導(dǎo)致 Na+大量外流，組織間谷氨酸濃度升高，谷氨酸大量堆積，引起細(xì)胞攝取胱氨酸受到抑制，胞內(nèi)谷胱甘肽合成減少，氧自由基大量堆積，通過刺激神經(jīng)細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生、線粒體超極化和脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷[12]。此外，谷氨酰胺誘導(dǎo)的興奮性毒性與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病有關(guān)，包括腦缺血、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、亨廷頓病(Huntington's disease，HD)、癲癇和肌萎縮側(cè)索硬化癥等[13]。

1.5 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡在SCII 的病理生理中起著重要作用。脊髓缺血再灌注后會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，氧自由基具有極強(qiáng)的氧化活性，能與細(xì)胞內(nèi)的多種生物大分子結(jié)合，從而破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，造成細(xì)胞凋亡[14-15]。

2 鋅的生理作用

鋅是人體必需的微量礦物質(zhì)元素之一，也是機(jī)體內(nèi)多種酶、轉(zhuǎn)錄蛋白及其他蛋白的重要組成部分，在多種代謝和信號(hào)傳導(dǎo)途徑中發(fā)揮著重要作用[16]。鋅對(duì)許多細(xì)胞的生理過程至關(guān)重要[17]，在基因的穩(wěn)定和表達(dá)，包括染色體構(gòu)成、DNA 復(fù)制、RNA 轉(zhuǎn)錄等方面都起著重要的作用。除此之外，從傷口愈合到神經(jīng)和生殖功能，幾乎所有的代謝過程，鋅都發(fā)揮著重要作用。鋅是各種生命活動(dòng)所必需的，它的缺乏會(huì)導(dǎo)致生長遲緩、細(xì)胞凋亡和神經(jīng)元變性[18]。

鋅保護(hù)生物結(jié)構(gòu)免受自由基的破壞，可能是由于以下幾個(gè)因素：含足夠的金屬硫蛋白(metallothioneins，MTS)，是超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的基本成分，也是硫醇(thiols，RSH)的保護(hù)劑，從而阻止化學(xué)基團(tuán)與鐵之間的相互作用[19]。

3 鋅通過抗脂質(zhì)過氧化減輕SCII

生理劑量的鋅通過抗氧化應(yīng)激對(duì)生物體起到保護(hù)作用。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，人體中鋅的缺乏與氧化應(yīng)激標(biāo)志物、DNA損傷和炎性細(xì)胞因子水平的升高密切相關(guān)，而補(bǔ)充鋅可以逆轉(zhuǎn)這些不良反應(yīng)。另有大量研究表明，鋅可以通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來減輕自由基對(duì)人體的傷害[16]，作為一種抗氧化劑，主要通過三種機(jī)制來發(fā)揮作用：(1)保護(hù)含有游離巰基的蛋白質(zhì)；(2)競爭氧化還原活性金屬；(3)誘導(dǎo)特定的抗氧化反應(yīng)系統(tǒng)[20-21]。

Mazani等[3]的研究表明，補(bǔ)鋅可降低丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，提高抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)，提高谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH)和超氧物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性。MDA是血清脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，而GSH和SOD在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起到至關(guān)重要的作用。這意味著補(bǔ)充鋅改善了患者的抗氧化狀態(tài)，降低了脂質(zhì)過氧化，提高了SOD的活性，而SOD活性的升高會(huì)改善機(jī)體抗氧化能力和抗氧化狀態(tài)。綜上，鋅可以通過改善抗氧化狀態(tài)，降低氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化來保護(hù)SCII。

4 鋅通過抑制細(xì)胞凋亡減輕SCII

細(xì)胞凋亡是指細(xì)胞在發(fā)育過程中或在某些因素的作用下，通過細(xì)胞內(nèi)基因及其產(chǎn)物調(diào)控而發(fā)生的一種程序性細(xì)胞死亡，與細(xì)胞壞死不同，它是一個(gè)主動(dòng)過程[22]。從宏觀角度來看，細(xì)胞凋亡的過程大致可分為以下幾個(gè)階段：接受凋亡信號(hào)→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過程。而從微觀的細(xì)胞內(nèi)部看，細(xì)胞凋亡最顯著的特征之一是細(xì)胞核的濃縮和分裂成更小的片段[23]。凋亡是SCII后導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要機(jī)制之一，Sun等[24]研究發(fā)現(xiàn)，SCII發(fā)生后內(nèi)源性和外源性凋亡途徑中的主要凋亡效應(yīng)分子半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3，caspase-3)的表達(dá)顯著增加、促凋亡基因Bcl-2相關(guān)蛋白X(BCL2-Associated X，Bax)上調(diào)，而抗凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)下調(diào)。

Kalkan等[25]研究發(fā)現(xiàn)鋅通過降低細(xì)胞凋亡和保留完整的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量來保護(hù)SCII。其具體作用機(jī)制為：鋅預(yù)處理可從分子水平阻止MDA的形成，提高GSH活性，降低黃嘌呤氧化酶活性，從而發(fā)揮保護(hù)作用。

Lin等[26]使用免疫熒光定位法檢測NeuN陽性細(xì)胞中caspase-3的表達(dá)，與SCII組相比，補(bǔ)鋅組大鼠脊髓中caspase-3裂解的比例降低。Western印跡分析caspase-3、Bcl-2和Bax的表達(dá)水平。與空白對(duì)照組相比，鋅治療組小鼠Caspase-3和Bax的表達(dá)水平降低，而Bcl-2的表達(dá)水平顯著升高。

Li等[27]采用Tunel法和Western blotting法觀察鋅對(duì)SCII后細(xì)胞凋亡的影響。采用Basso Mouse Scale(BMS)評(píng)分和免疫熒光方法觀察神經(jīng)元凋亡和功能恢復(fù)情況。我們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)鋅顯著增加了粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)的表達(dá)。G-CSF是由小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞通過NF-κB信號(hào)通路分泌。SCII后G-CSF水平升高，而神經(jīng)元的凋亡水平卻降低了，從而促進(jìn)了神經(jīng)功能的恢復(fù)。這表明鋅對(duì)SCII的保護(hù)作用是通過G-CSF抑制神經(jīng)元凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

5 鋅通過抗炎癥反應(yīng)保護(hù)SCII

SCII的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)途徑。TLR4通過核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)介導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，來促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的基因表達(dá)，如白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷[6]。Wang等[28]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠發(fā)生SCII 1.5～3.0 h和6～12 h后，TNF-α水平顯著升高，6 h和36 h后，IL-1β水平顯著升高。SCII發(fā)生時(shí)，氧化應(yīng)激引起小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，釋放大量促炎介質(zhì)，導(dǎo)致脊髓缺血后的血脊髓屏障破壞、脊髓水腫和中性粒細(xì)胞內(nèi)流。此外，Gokce等[29]通過檢測促炎癥細(xì)胞因子TNFα和IL-1的水平來評(píng)價(jià)SCII后的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，SCII組TNFα和IL-1水平升高。

機(jī)體需要通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，來應(yīng)對(duì)多種致病因素(如自由基、細(xì)胞因子或細(xì)菌和病毒抗原)。其中一個(gè)主要的炎癥途徑是NF-κB信號(hào)途徑。它可以調(diào)控細(xì)胞凋亡、黏附、增殖、先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)、炎癥過程和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而影響TNFα、IL-1β、IL-6和IL-8等促炎因子表達(dá)。

A20是一種具有抗炎作用鋅指蛋白，對(duì)腫瘤壞死因子受體(tumor necrosis factor receptor，TNFR)和toll樣受體(toll-like receptor，TLR)啟動(dòng)的NF-κB途徑負(fù)性調(diào)節(jié)。此外，補(bǔ)鋅還可以通過上調(diào)A20與DNA特異性結(jié)合，降低IL-1β和TNF-α的基因表達(dá)，從而抑制NF-κB的激活，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子[30]。此外，缺鋅會(huì)增加單核-巨噬細(xì)胞細(xì)胞系中TNF-α、IL-1β和IL-8的水平，而補(bǔ)充鋅可抑制單核細(xì)胞中TNF-α和IL-1β的釋放[31]。

NLRP3炎癥小體(NOD-like receptor P3 inflammasomes)作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，主要分布于小膠質(zhì)細(xì)胞，最近的研究也證實(shí)其在SCII后明顯表達(dá)和激活[26]。其功能是激活caspase-1，進(jìn)而導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡[32，34]。

Lin 等[34]通過ELISA分析顯示，脊髓損傷后第3天，脊髓損傷組NOD樣受體P3(NOD-like receptor P3，NLRP3)水平高于假手術(shù)組。WB法檢測NLRP3炎癥相關(guān)蛋白NLRP3、IL-1β和Caspase-1的表達(dá)。結(jié)果顯示，與假手術(shù)組小鼠相比，脊髓損傷組小鼠的NLRP3、ASC、IL1和Caspase-1的表達(dá)水平升高，而鋅處理組表達(dá)水平降低。免疫印跡檢測自噬過程中泛素蛋白表達(dá)的變化，結(jié)果表明NLRP3可以與泛素結(jié)合，說明鋅處理可以招募泛素與NLRP3結(jié)合，并通過泛素化修飾導(dǎo)致NLRP3的降解。

Li等[35]發(fā)現(xiàn)鋅治療促進(jìn)了SCII后3、5、7、14、21和28d小鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。此外，鋅還能修復(fù)脊髓神經(jīng)細(xì)胞線粒體的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)。同時(shí)，鋅還能降低SCII后脊髓組織中活性氧和丙二醛的水平，增加超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽過氧化物酶的生成。鋅發(fā)揮作用的具體機(jī)制，究其原因是鋅處理可上調(diào)核因子紅系相關(guān)因子2(NF-E2-related factor，Nrf2)/ 血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)通路水平，下調(diào)NLRP3炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)。

6 鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白減輕SCII

鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(zinc transporter，ZnT)家族至少包含10個(gè)成員，ZnT1-ZnT10。它們將鋅從細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外或細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器。在已鑒定的ZnT家族成員中，ZnT1位于細(xì)胞膜中，充當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鋅的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體，對(duì)維持細(xì)胞鋅穩(wěn)態(tài)和脊髓功能恢復(fù)具有重要作用。有數(shù)據(jù)表明，所有檢測到的ZNTs在脊髓中均有表達(dá)，這意味著ZnTs在調(diào)節(jié)正常和病理?xiàng)l件下脊髓鋅代謝方面具有重要的作用[36]。

ZnT1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)豐富，包括脊髓、大腦皮層、小腦和嗅球。ZnT1是唯一一種主要位于細(xì)胞膜上的鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，發(fā)揮著向細(xì)胞外輸出鋅的關(guān)鍵作用[37]。鋅的缺乏，可能引起脊髓內(nèi)環(huán)境紊亂，不利于損傷脊髓的恢復(fù)，ZnT1通過將胞質(zhì)內(nèi)的鋅排出到細(xì)胞外，維持神經(jīng)細(xì)胞的鋅穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)生長因子的表達(dá)，對(duì)脊髓功能的恢復(fù)具有重要意義。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)作為一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在改善神經(jīng)元病理狀態(tài)、促進(jìn)損傷神經(jīng)元再生、減少神經(jīng)元凋亡等方面也發(fā)揮著重要作用，ZnT1可以促進(jìn)內(nèi)源性BDNF的合成和釋放，減輕脊髓繼發(fā)性損傷，促進(jìn)脊髓功能的恢復(fù)[38]。此外，鋅可能參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF及其受體的表達(dá)，在SCII的病理生理和治療過程中都發(fā)揮重要作用。

7 展 望

SCII造成的脊髓功能障礙、感覺喪失和運(yùn)動(dòng)功能損害給患者的家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，因此尋找有效治療SCII的方案變得越來越重要。目前對(duì)SCII的治療包括藥物治療，如激素沖擊聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)藥物、他汀類藥物、米諾環(huán)素和中醫(yī)中藥治療，還包括缺血預(yù)處理和低溫預(yù)處理、高壓氧療法等。鋅作為一種人體所必需的微量礦物質(zhì)元素，通過抗脂質(zhì)過氧化、抗凋亡和抗炎癥反應(yīng)對(duì)SCII起到一定的保護(hù)作用，此外鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和鋅指蛋白的作用也不容忽視。綜上所述，鋅有望成為治療SCII的關(guān)鍵因素，為治療脊柱外科和體內(nèi)大動(dòng)脈介入術(shù)并發(fā)癥提供新思路。