邱嶺泉，宋卓，王虎威，程錦祥

（1.中國水產科學研究院黑龍江水產研究所，黑龍江 哈爾濱 150070；2.中國水產科學研究院，北京 100039）

自公元前460 年的春秋戰(zhàn)國時代范蠡開創(chuàng)池塘養(yǎng)魚以來，中國一直是水產品生產和出口大國[1]。水產養(yǎng)殖的出口總額連續(xù)多年占農產品出口首位，且位居世界第一[2]。自1989 年以來，我國水產養(yǎng)殖得到了突飛猛進的發(fā)展，并一直保持著良好的持續(xù)、穩(wěn)定發(fā)展態(tài)勢[3]，實現(xiàn)了由“捕撈增長型”向“養(yǎng)殖增長型”的轉變[4]。

水產動物病害是制約水產養(yǎng)殖業(yè)健康、持續(xù)發(fā)展的關鍵因素之一?？刂扑a動物病害的方法主要有三種：免疫防治、生態(tài)防治和藥物防治。其中藥物防治簡單、方便、廉價、效果易見，是流傳最久、最容易被養(yǎng)殖者所接受的方法[5,6]。但藥物防治卻存在著很大隱患，錯誤使用或是濫用藥物將引起嚴重的水產品質量安全、水域環(huán)境污染、生態(tài)環(huán)境破壞甚至危害人類健康等重大問題[7]。不科學使用藥物不僅僅是由于水產從業(yè)者專業(yè)知識水平不高，或急于控制病情減少經(jīng)濟損失所致，還存在藥物種類繁多、質量參差不齊等原因。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國已有300多家具有一定規(guī)模的漁藥生產企業(yè)，但由于缺乏標準化管理細則，導致一藥多名或一名多藥的現(xiàn)象十分嚴重，引起的重復用藥和過量用藥問題也不容忽視[8]。因而，系統(tǒng)整理我國漁用藥物信息、掌握藥物來源及具體情況、加強漁用藥物信息標準化管理、全面推動水產養(yǎng)殖信息化產業(yè)發(fā)展對有效推動漁用藥物科學使用進程，促進漁用藥物規(guī)范化管理具有重要意義。

1 我國水產藥品信息數(shù)據(jù)采集

以國家獸藥基礎數(shù)據(jù)庫（http://124.126.15.169:8081/cx/#）登陸信息為基礎，開展我國漁用藥物信息收集工作。通過細致的篩選甄別，共收集整理我國現(xiàn)有、可查、數(shù)據(jù)相對較完備的水產動物藥物數(shù)據(jù)信息2 138 條。

2 水產藥品信息分析整理結果

國家獸藥基礎數(shù)據(jù)庫要求藥物申報信息包括：藥物編號、獸藥名稱、通用名、商品名、漁藥種類、漁藥功效、企業(yè)名稱、公司所在地、英文名、漢語拼音、主要成分、性狀、藥理作用、作用與用途、用法用量、不良反應、注意事項、休藥期、含量規(guī)格、包裝規(guī)格、貯藏、有效期、受理號、批準文號、批準日期、批準有效期、圖片名稱等共計27 項信息。但已登錄上報的藥物信息缺失嚴重。通過比較篩選，對可采集到的、具有一定代表和指導意義的信息（主要包括漁藥分類、公司駐地、使用方法、不良反應、休藥期、信息缺失等）進行了比較和整理，并對結果進行分析討論。

2.1 漁用藥物公司駐地分布

為了更直觀地反應我國漁用藥物公司駐地分布情況，以秦嶺淮河一線為分界線將我國主要漁用藥物公司所在地分為南北兩處。對數(shù)據(jù)進行分析整理后發(fā)現(xiàn)，我國共有22 個省市地區(qū)分布有漁用藥物注冊公司，其中北方有10 省市，南方有12 省市。北方漁用藥物產地省市包括：北京、甘肅、河北、河南、黑龍江、內蒙古、山東、山西、陜西、天津；南方漁用藥物產地省市包括：安徽、福建、廣東、廣西、海南、湖北、湖南、江蘇、江西、四川、云南、浙江。將所得數(shù)據(jù)計算后如圖1 所示：

由圖1-A 可知，我國漁用藥物公司駐地在南北方分布相對均勻，南方漁用藥物公司約占調查總數(shù)量的51%，略高于北方的49%。南北方漁用藥物出產情況基本持平，未見顯著差異。

而由圖1-B 進一步發(fā)現(xiàn)，我國漁用藥物公司多分布在晉冀魯、兩湖和廣東等地。其中山西是我國漁用藥物注冊公司所在最多的省份，約占全國的19.5%。而北方地區(qū)的河北、北京和山東也相對較多，分別為8.93%、7.20%和6.17%；而河南、天津、陜西等三個省市分別約占2%左右，內蒙古、甘肅和黑龍江則較少。南方擁有漁用藥物公司最多的省份是江蘇，為11.6%；湖北、廣東、湖南和四川相對較多，分別為9.07%、8.93%、6.97%和5.33%；江西省占3.98%；而云南、福建、安徽分別為1.59%、1.36%和1.08%；海南、浙江和廣西省相對較少，分別為0.70%、0.65%和0.05%。

由此可見，我國漁用藥物公司在南北方分布較平均，但多處于東部平原地區(qū)，西北、西南相對較少。這可能與東部地區(qū)地勢平坦、交通便捷、政策扶持、人力資源豐富有關；也可能受到了我國主要水產養(yǎng)殖對象的主產區(qū)分布影響。

2.2 漁用藥物主要類別

按照作用及用途，漁用藥物可分為化學藥、中藥、生物制品等，根據(jù)不同劃分標準可以有許多分類。為了結果清晰，本研究根據(jù)藥物的功能將我國漁用藥物分為：消毒劑、環(huán)境改良劑、抗微生物制劑、寄生蟲驅殺藥、復方藥和生物制品等六大類[9]。而漁用藥物又可以根據(jù)其功用不同進一步細分為：治療疾病、預防疾病、消滅和控制敵害、改善養(yǎng)殖環(huán)境、增進機體健康、增強機體抗病力、促進生長和疾病診斷等八大類[10]。將所得漁用藥物信息分類整理，結果如圖2 所示。

由圖2-A 可知，我國漁用藥物按照功能區(qū)分，抗微生物制劑類藥物最多，占總數(shù)的35.08%；其次為寄生蟲驅殺劑、消毒劑和復方藥，分別占總數(shù)的21.7%、17.82%和15.95%；而環(huán)境改良劑和生物制品較少，分別占總數(shù)的6.27%和3.18%。而按照功用區(qū)分，用于治療疾病的藥物最多，約占藥物品種的一半左右，占總數(shù)的47.47%；改善養(yǎng)殖環(huán)境、預防疾病和消滅控制敵害的藥物也相對較多，分別占總數(shù)的19.46%、16.23%和13.00%；而促進生長、增強機體抗病力和增進機體健康的藥物品種較少，分別占總數(shù)的1.59%、1.17%和1.08%。

由藥物種類分布結果可見，目前為止我國未見疾病診斷類的藥物，漁用藥物多用于抗微生物、驅殺寄生蟲和消毒；改良水質和預防類藥物也較多，增強機體抗病力和促進生長的增強劑類相對較少。

2.3 漁用藥物使用方法

由于水產生物生境的特殊性，漁用藥物不能像大部分人或畜禽用獸藥實現(xiàn)精準的個體給藥，而多為群體給藥[11]。常見的使用方法包括潑灑、浸泡、投喂或聯(lián)合以上幾種方法的混合給藥方式，也有部分藥物采用注射給藥方式。根據(jù)給藥方式的不同，我國漁用藥物使用方法所占比例如圖3 所示。

由圖3 可知，目前我國水產漁藥主要采用潑灑和投喂方法，這兩種用漁藥方式分別占藥物總量的44.39%和36.90%；而浸泡/投喂，潑灑/投喂使用方法的藥物也相對較多，占總量的5.24%和5.10%。這種使用方法可能與水產動物的特殊生境有關，即更容易實現(xiàn)大面積的群體給藥；水生動物的特殊呼吸方式，使一些藥物潑灑/浸泡或者投喂均可達到相似的施用效果，也使許多漁用藥物具有多種可選的使用方法，以供因地制宜地選擇最適給藥方法進行病害防治。

選用注射給藥方式的藥物極少，僅占所有藥物的0.14%，這固然與水產動物生境特殊，養(yǎng)殖數(shù)量繁多群體給藥更易于操作相關，也與我國獲批上市的基本需個體注射的疫苗較少有直接關系。

2.4 漁用藥物不良反應

漁用藥物的生產一直落后于人藥和獸藥的生產，長期以來一直處于無序狀態(tài)，從產品質量、藥效、安全性、殘留性等方面均未能做到嚴格把關和嚴格控制[12]。濫用藥物、超量用藥、超時用藥等情況更加重了漁用藥物不良反應發(fā)生的情況和可能性。漁用藥物主要不良反應主要集中在影響水產動物軟骨及骨組織正常生長發(fā)育，影響消化系統(tǒng)正常功能，肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)和免疫損傷等三個方面。因而漁用藥物的不良反應主要分為幼年脊椎病變、影響軟骨生長、影響消化系統(tǒng)和肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷共四大類。同時，大部分藥物的不良反應不是單一的，而是兩項或三項同時出現(xiàn)，因而將四大類主要不良反應還可兼有及細化為幼年脊椎病變/消化不良，幼年脊椎病變/軟骨生長/消化不良，軟骨生長，影響軟骨生長/消化不良，消化不良，消化不良/肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷，肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷共計7 類（圖4）。

由圖4 可知，90%以上的漁用藥物未明確標明藥物可能會產生的不良反應，這其中固然有無不良反應的情況，但是更多的可能是藥品出產廠家不重視或不愿給出而導致的信息缺失，這客觀且直接反應出了漁用藥物市場管理存在著極大的問題。

將漁用藥物細分為7 類不良反應時，有71 種藥物具有“肝腎血液循環(huán)系統(tǒng)及免疫損傷”的不良反應，占所有藥物品種的3.32%，占標明具有不良反應藥物的52.59%；其次是具有“幼年脊椎病變/軟骨生長/消化不良”不良反應的藥物，占所有藥物種類的2.20%，占標明具有不良反應藥物的34.81%；具有“影響軟骨生長/消化不良”不良反應的藥物，占所有藥物品種的0.51%，占標明具有不良反應藥物的8.15%；其他的不良反應均占比較小。

因漁用藥物的“三致作用”（即致癌、致畸、致突變作用），及藥物蓄積引起的微生物耐藥性和食用者致敏反應，詳細確實地掌握漁用藥物可能引起的不良反應十分必要。因而全面了解和準確掌握水產動物的不良反應及科學使用方法，對水產養(yǎng)殖業(yè)長期、綠色、可持續(xù)發(fā)展，保障水產品質量及食用安全具有重要意義。

2.5 漁用藥物休藥期

休藥期也叫消除期，是指動物從停止給藥到上市的最短間隔時間[13]，也可以理解為停止給藥到水產動物所有可食組織的藥物殘留濃度降到安全濃度以下所需要的最少時間?！靶菟幤凇笔菧p少或避免藥物殘留超標的屏障，也是控制藥物殘留超標的關鍵[14，15]。藥物休藥期的長短與藥物種類、劑量、時間、使用方法及途徑、動物品種、生長期等因素有關，是正確、科學使用藥物的必備參數(shù)。

表1 漁用藥物休藥期統(tǒng)計分析Tab.1 Statistical analysis of drug withdrawal period of fishery drugs

休藥期是指導科學用藥，及保障水產品安全的重要指標，通常以度日（水溫×天數(shù)）作為單位進行標記。由表1 可知，漁用藥物的休藥期多集中在500度日左右，占所有藥物品種的30.59%，占收集到藥物數(shù)據(jù)信息的88.62%；375 度日和750 度日分別占所有藥物品種的1.82%和1.45%，占收集到藥物數(shù)據(jù)信息的5.29%和4.20%。即在水溫20℃的較高溫度時，絕大多數(shù)漁用藥物的休藥期仍在25d 左右。

2.6 漁用藥物信息缺失情況

漁用藥物信息標注不清、缺失現(xiàn)象極為嚴重，為藥物的準確辨識和科學使用帶來了極大阻礙和困擾，也為水產品品質和食品安全造成極大隱患。本次漁用藥物信息統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)。藥物重要數(shù)據(jù)缺失現(xiàn)象在各省份藥廠中均有發(fā)現(xiàn)。缺失信息也各不相同，具體整理如圖5。

由圖5 可知，殘缺數(shù)據(jù)主要集中在漁藥的中英文名、不良反應、有效期、貯藏條件等幾個方面。中英文名字缺失可能造成藥品辨識困難或誤認，而不良反應、有效期和貯藏信息的缺失會造成極其嚴重的后果。不良反應不明易導致藥物濫用或超量使用，給養(yǎng)殖動物造成不可逆損傷并帶來巨大經(jīng)濟損失，引起食品安全問題。有效期和貯藏條件缺失易造成藥效減退或消失，不能較好地治療和控制病害，進而引起藥物錯誤使用的一系列不可避免且損害極大的后果。

按照藥物公司駐地簡單分析可見，山西省和河北省漁用藥物信息缺失最為嚴重，其他省份因樣本數(shù)據(jù)相對較少，廣西省和黑龍江省僅收集到一份可分析數(shù)據(jù)，因而對于數(shù)據(jù)分析的準確性也具有極大影響。這樣的結果側面反映了，整個漁用藥物信息完整性具有極大的問題和隱患，需引起足夠的重視，并采取行而有效的措施進行整改和增補。

3 小結及建議

黨的十九大報告中明確指出了實施鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略的重要部署，結合黨中央、國務院關于實施深化農業(yè)供給側結構性改革和促進農業(yè)綠色發(fā)展的重要指導思想，中國水產科學研究院也進一步深化提出了要“針對突出問題，積極推進水產養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展，從過去拼資源要素投入轉向依靠科技創(chuàng)新和提高全要素生產率，從追求數(shù)量增長轉向更高質量、更好效益和更可持續(xù)的發(fā)展”的新型發(fā)展模式和新時代發(fā)展要求。

而相對于水產養(yǎng)殖業(yè)的蓬勃快速發(fā)展，我國漁用藥物產業(yè)雖起步較晚，但發(fā)展很快。從20 世紀80年代，全國漁藥生產廠家寥寥無幾，經(jīng)過十幾年的努力發(fā)展，目前已初具規(guī)模。隨著國家獸藥GMP 的不斷認證更新，至2004 年新《獸藥管理條例》實施后，我國專業(yè)生產漁藥的企業(yè)已近150 家，附帶生產漁藥的獸藥企業(yè)達250 多家[16]。但我國漁用藥物生產也存在著基礎差、水平低的問題。絕大多數(shù)生產漁藥的廠家為獸藥廠轉產，規(guī)模小，生產條件和衛(wèi)生條件都較差。產品包裝質量沒有保障，普遍存在漏、灑等問題，嚴重影響藥物質量，同時產生污染。漁藥專業(yè)產品較少，主要藥物仍依賴獸藥等代用品。多數(shù)漁藥產品缺少完善的藥理實驗及定性定量分析。缺少完善的藥品實驗及實驗數(shù)據(jù)，配方的科學性差。從法律法規(guī)角度講，漁藥標準的制定和審批還很不完善。

雖然存在著這樣或那樣的諸多問題，漁用藥物中的一些藥品在養(yǎng)殖生產中應用中依然取得了明顯效果，避免了巨額的經(jīng)濟損失和生態(tài)危害，深受水產養(yǎng)殖生產者歡迎，為水產養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展做出了卓越的貢獻。近年來，我國水產養(yǎng)殖病害的發(fā)生率越來越高，發(fā)病區(qū)域越來越廣，多病原混合感染急劇增多，不明原因病害時有發(fā)生，造成越來越大的經(jīng)濟損失，對漁藥的依賴和需求也隨之增加。這些情況也進一步推進了我國漁藥的研發(fā)和產業(yè)的發(fā)展。近年來，我國漁用藥物的發(fā)展逐漸表現(xiàn)出以下趨勢：一、漁藥企業(yè)的生產逐步走向正軌；二、漁藥開發(fā)由簡單移植向安全、高效、實用方向發(fā)展；三、漁藥的基礎研究工作顯得越來越重要；四、漁藥種類愈加新型和多樣化，如疫苗、中草藥、益生菌、噬菌體等。

漁藥是人類與水產動植物病、蟲、害作斗爭的重要武器，也是增進水產動植物機體健康、促進生長發(fā)育的重要施治手段。應用漁藥的目的是為了確保和提高水產品質量和產量，保障經(jīng)濟效益、社會效益、生態(tài)效益和產業(yè)的蓬勃發(fā)展。就目前科技發(fā)展水平來看，在近期和相當長的一段時間內，漁用藥物在水產動植物養(yǎng)殖病害防控過程中依然具有獨一無二、不可替代的作用。漁用藥物市場的規(guī)范化管理勢在必行，漁用藥物信息的完備和準確性亟需得到補充和嚴格監(jiān)管。我們應充分發(fā)揮自身力量，努力推進并爭取做到以下幾點：一、制定我國統(tǒng)一的漁藥生產管理辦法和生產質量標準；二、加大相關部門監(jiān)管力度，加強藥物使用和新藥申請的管理細節(jié)建設；三、建立完善的漁用藥物信息收集管理體系，對錯誤及缺失信息及時進行補充整改；四、建立相關管理部門，定期對漁藥信息進行收集、整理、完善、分析，全面掌握產業(yè)發(fā)展動態(tài)，緊隨養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展步伐，做好后勤保障工作；五、加強科技普及和科技培訓，大力宣傳安全用藥知識，從源頭做起，從根本上杜絕濫用和盲目用藥行為。