張為剛

COPD 為臨床呼吸系統(tǒng)疾病,發(fā)病率與致死率均較高,主要特點(diǎn)為不完全可逆性氣流受限,患者可出現(xiàn)慢性咳嗽、氣短、呼吸困難與咳痰等臨床癥狀,此病不僅會導(dǎo)致呼吸功能損害,還會使循環(huán)系統(tǒng)功能受到影響,嚴(yán)重情況下甚至可威脅患者的生命安全。目前臨床治療COPD 的方法較多,主要方法為激素霧化吸入治療。布地奈德是一種吸入糖皮質(zhì)激素,無含氟藥物不良反應(yīng),能穿過細(xì)胞核,結(jié)合細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體,并穿透細(xì)胞核膜,進(jìn)入細(xì)胞核,發(fā)揮出抗炎作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)［1］,激素霧化吸入治療COPD 能有效控制臨床癥狀,但無法達(dá)到徹底治愈的目的；噻托溴銨為常見支氣管擴(kuò)張劑,能有效抑制肺氣腫、慢性支氣管炎等癥狀,配合激素霧化治療,能改善肺功能,取得理想療效。基于此,為進(jìn)一步提高COPD 患者的臨床療效,現(xiàn)將本院2018 年1 月～2019 年10 月收治的84 例COPD患者納為研究樣本,探討吸入激素與噻托溴銨聯(lián)合治療的可行性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年10 月于本院接受治療的84 例COPD 患者,根據(jù)雙盲法分分為常規(guī)組與治療組,各42 例。常規(guī)組男23 例,女19 例；年齡40～78 歲,平均年齡(67.14±9.05)歲；病程2～14 年,平均病程(6.74±3.52)年。治療組男21 例,女21 例；年齡41～77 歲,平均年齡(67.20±8.74)歲；病程2～15 年,平均病程(6.66±3.41)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床檢查后病情確診,符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［2］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受相關(guān)治療者；對研究中制定的用藥方案無禁忌證者；患者自愿簽訂知情同意書；研究上報醫(yī)院倫理委員會且獲批。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)異常者；伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；有精神疾病史患者。

1.2 方法 常規(guī)組單純給予激素吸入治療,內(nèi)容如下：采用布地奈德吸入劑［AstraZeneca AB(瑞典),注冊證號H20130322,規(guī)格：0.1 mg∶200 吸/ 支］,100 μg/吸。2 次/d,早晚治療。治療組在常規(guī)組治療前提下采用噻托溴銨(連云港潤眾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060690,規(guī)格：18 μg×30 粒/盒)治療,1 次/d,1 粒/次。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效［3］：治療后咳嗽、氣促等臨床癥狀完全消失,肺部啰音消失或減少明顯提示顯效；治療后臨床癥狀改善明顯,肺部啰音有所減少提示有效；治療后病情改善輕微,或病情惡化提示無效?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組臨床積分：參考CAT 進(jìn)行評價,CAT 評分內(nèi)容包括上樓、痰多、咳嗽和家務(wù)等,每項(xiàng)指標(biāo)分5 級,總分為40 分,評分與臨床效果呈反比。③比較兩組肺功能,主要指標(biāo)包括FEV1、FEV1/FVC、IC/TCL。④比較兩組不良反應(yīng)：口腔念珠菌感染、排尿不暢、口干舌燥、心悸、煩躁。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 常規(guī)組顯效21 例(50.00%),有效13 例(30.95%),無效8 例(19.05%),總有效率為80.95%；治療組顯效24 例(57.14%),有效16 例(38.10%),無效2 例(4.76%),總有效率為95.24%。治療組總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.086,P=0.043<0.05)。

2.2 兩組臨床積分比較 治療前,治療組CAT 評分為(29.35±2.37)分,與常規(guī)組的(29.41±2.39)分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組CAT 評分為(17.28±1.32)分,低于常規(guī)組的(20.29±1.71)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.030,P=0.000<0.05)。

2.3 兩組肺功能比較 治療前,常規(guī)組FEV1(1.19±0.31)L、FEV1/FVC(52.41±8.09)%、IC/TCL(38.19±7.41)%,與治療組的(1.21±0.19)L、(52.39±8.18)%、(37.95±7.56)%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組FEV1(1.61±0.29)L、FEV1/FVC(66.79±10.68)%、IC/TCL(51.68±4.62)%,均高于常規(guī)組的(1.21±0.31)L、(58.39±9.11)%、(48.79±5.61)%,差 異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.107、3.878、2.577,P=0.000、0.000、0.012<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組出現(xiàn)1 例口腔念珠菌感染,1 例排尿困難,1 例煩躁,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%；常規(guī)組出現(xiàn)3 例口腔念珠菌感染,2 例排尿不暢,2 例口干舌燥,1 例心悸,2 例煩躁,不良反應(yīng)發(fā)生率為23.81%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.459,P=0.035<0.05)。

3 討論

COPD 是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病,慢阻肺氣流常合并有害氣體或顆粒,通常是因吸煙導(dǎo)致的肺部炎癥,此病會誘發(fā)全身反應(yīng),與肺氣腫、慢性支氣管炎有關(guān)。COPD 極易導(dǎo)致氣道受損,嚴(yán)重情況下會損害骨骼肌、心臟與骨骼等其他器官,降低患者的身體素質(zhì),甚至導(dǎo)致緩和死亡。引起COPD 發(fā)病的關(guān)鍵原因在于吸煙,煙霧內(nèi)的有害物質(zhì)造成支氣管纖毛變短,引起纖毛運(yùn)動障礙,使患者機(jī)體抵抗力降低,并削弱肺泡滅菌作用,為病毒入侵創(chuàng)造條件,最終誘發(fā)感染。董世勇［4］研究指出,COPD 為支氣管與肺疾病常見并發(fā)癥,與塵肺、小氣道感染、空氣污染以及吸煙等關(guān)系密切,其發(fā)病機(jī)制與氣道炎癥、氧化應(yīng)激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、肺氣腫有關(guān)。COPD 是危害人類健康的重大疾病之一,若治療不及時,病情嚴(yán)重后常常會出現(xiàn)呼吸道感染,造成呼吸衰竭,嚴(yán)重者則有可能合并嚴(yán)重肺部感染而死亡。因此需要及時制定有效的措施治療。

糖皮質(zhì)激素是臨床治療COPD 的有效方法,抗炎作用顯著,能降低氣道高反應(yīng)性,使患者肺功能異常得到緩解；另外,還能明顯減輕COPD 患者引起的炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞的釋放,減少氣道巨噬細(xì)胞數(shù)目,發(fā)揮出與全身使用激素相同的效果,而血液內(nèi)藥物濃度低,不易導(dǎo)致機(jī)體反應(yīng)與相關(guān)副反應(yīng)發(fā)生,安全性高。但有研究發(fā)現(xiàn)［5］,糖皮質(zhì)激素治療COPD 的速度與效果均有限。布地奈德屬于激素類吸入性藥物,治療COPD 時能發(fā)揮出抑制氣道高反應(yīng)、氣道炎癥等效果,在改善患者肺功能中也有積極作用；另外,布地奈德能在肺部組織的細(xì)胞內(nèi)形成如蓄水池樣的循環(huán)體系,可快速起效,并且作用時間明顯延長,具有療效確切、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。噻托溴銨是一種抗膽堿能藥,在COPD 治療中的優(yōu)勢主要為藥效持久穩(wěn)定,副作用少,能有效緩解臨床癥狀,改善病情。臨床研究發(fā)現(xiàn),噻托溴銨能通過結(jié)合M3受體,對乙酰膽堿產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而改善支氣管平滑肌痙攣,發(fā)揮出擴(kuò)張支氣管的作用；另外,因噻托溴銨較難通過血腦屏障,故多中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)少,此藥是治療COPD 的理想化學(xué)制劑。本研究中,治療組總有效率95.24%高于常規(guī)組的80.95%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組CAT 評分低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組FEV1、FEV1/FVC、IC/TCL,均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率23.81%高于治療組的7.14%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明在吸入激素治療的基礎(chǔ)上,采用噻托溴銨能取得更理想的療效。徐海燕［6］研究中采用吸入激素和噻托溴銨治療26 例COPD 患者,FEV1為(1.99±0.21)L、IC/TLC 為(49.96±4.97)%、PEF 為(4.73±0.48)L,與本研究中治療組取得的結(jié)果對比一致性好。推測原因可能是吸入激素結(jié)合噻托溴銨能起到相輔相成的作用,既能使支氣管得到擴(kuò)張,還能發(fā)揮出抗炎作用,因此能確保治療的針對性,治療后能大大提高使患者的肺功能。研究發(fā)現(xiàn)治療組臨床積分、不良反應(yīng)與常規(guī)組比較,均更接近預(yù)期值,進(jìn)一步說明聯(lián)合治療作用顯著,能快速緩解臨床癥狀,減少藥物不良反應(yīng),保障整體效果。原因可能在于噻托溴銨為長效抗膽堿能藥,耐受性好,副作用少,能對副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿產(chǎn)生抑制作用,避免氣管收縮,通過有效改善肺功能,預(yù)防肺部疾病發(fā)生。另外,還能增強(qiáng)免疫力,改善肺部疾病,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,與吸入激素聯(lián)合使用,能取長補(bǔ)短,增強(qiáng)治療COPD 的臨床效果,使患者早日重返正常的生活。

綜上所述,在COPD 患者臨床治療中給予激素吸入與噻托溴銨聯(lián)合使用療效確切,安全性高,能改善臨床癥狀,提高肺功能,值得臨床推廣應(yīng)用。