孫穎文 張 婷 楊春梅 楊興鑫 王 丹

北京城市學(xué)院生物醫(yī)藥學(xué)部，北京 100089

藥汁制是中藥炮制學(xué)體系重要組成部分，又稱“法制”，是指中藥與一種或多種中藥或輔料藥汁共制的炮制方法，中藥經(jīng)藥汁制后可達(dá)到解毒減毒、增強療效、引藥歸經(jīng)、糾正偏性、產(chǎn)生新作用等多種效果[1]。藥汁制法無論是炮制技術(shù)、炮制原理，都有其自身的發(fā)展規(guī)律，在清代達(dá)到頂峰[2]，但藥汁制法在近代乃至現(xiàn)代有所減少。本文整理了近5年來藥汁制及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展，對藥汁制中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝研究與藥效研究進(jìn)行了綜述，希望為藥汁制的深入研究提供一些有益參考，以避免其被遺忘和淘汰。

1 姜汁制研究進(jìn)展

由于藥汁制法所采用的輔料藥汁也多屬于中藥范疇，因此炮制后中藥化學(xué)結(jié)構(gòu)通常會出現(xiàn)較大改變，功效也隨之變化，近年來，關(guān)于中藥藥汁制后化學(xué)成分變化的研究逐漸增加。如藥汁制補骨脂治療骨質(zhì)疏松癥方面療效的研究[3]、鮮姜汁與干姜汁制黃連療效不同點的研究[4]，不同膽汁制對天南星解毒療效方面的研究等[5]。目前常見藥汁制法有姜汁制、甘草汁制、米泔水制、吳茱萸汁制、黑豆汁制、膽汁制、白礬水制等。

姜汁制是藥汁制中常見制法之一，姜味辛辣，性微溫，歸脾、肺、胃經(jīng)，散寒解表，溫中降逆止嘔，化痰止咳[6]，姜汁制中藥主要適用于祛痰止咳、降逆止嘔功效的中藥。到清代以前，被明確記載的姜汁制制法有90多種。

姜制法可分為20余種，如姜炙、姜炒、姜蒸、姜煮、姜煨等，目前常用的多是姜汁拌炒法、姜汁煮制法。歷史記載中所用姜汁多以生姜汁為主，而現(xiàn)代在姜汁的使用方面又可區(qū)分為生姜汁與干姜汁炮制，生姜汁解毒作用強，干姜汁散寒作用較強。

目前，關(guān)于姜汁制中藥相關(guān)研究較為豐富，主要集中在生姜汁與干姜汁制后的藥效差異方面。

1.1 姜汁制止嘔作用

鄧小燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)，姜汁制黃連可以緩解胃腸抑制蠕動狀態(tài)，生姜汁在緩解腸胃抑制蠕動狀態(tài)和止嘔方面作用比干姜汁效果好，此結(jié)論可以與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相呼應(yīng)。

1.2 姜汁制緩解黃連苦寒之性

鐘凌云等[8]在不同姜汁制黃連的研究中發(fā)現(xiàn)兩種姜汁實都可緩解黃連的苦寒之性，但干姜汁組實驗結(jié)果呈上升趨勢，緩解黃連苦寒之性的效果更強，上述藥效學(xué)研究也證明了干姜汁與鮮姜汁作為輔料對藥物的影響存在一定差異，要根據(jù)其不同的藥性，辨證用藥，發(fā)揮姜汁制的最佳療效。

1.3 姜汁制后藥物中有效成分含量上升

贠亞波等[9]發(fā)現(xiàn)，姜汁制后中藥揮發(fā)油含量及組成會產(chǎn)生變化，寒涼性中藥揮發(fā)油含量上升，姜汁內(nèi)揮發(fā)油的一些組分引入了炮制藥材中，從而達(dá)到炮制后糾正藥材寒涼之性的效果，后續(xù)研究還發(fā)現(xiàn)姜汁制后，黃連中生物堿含量也有所上升[10]，研究驗證了姜汁制的科學(xué)性、合理性、有效性，證明了姜汁制法炮制中藥材確實可以糾正緩解藥材的寒涼之性。而黃健等[11]研究中則發(fā)現(xiàn)，姜汁制后厚樸中有效成分含量不穩(wěn)定，且厚樸所含化學(xué)成分復(fù)雜，姜汁制后其他成分可能也會發(fā)生變化，這些問題目前均有待進(jìn)一步研究。

姜汁制所用姜汁作為輔料炮制藥物的常見輔料，主要有生姜飲片榨汁、生姜飲片煮汁和生姜飲片姜汁，學(xué)者們對其化學(xué)成分差異、姜汁制備工藝、藥理藥效差異等，以古籍和文獻(xiàn)為依據(jù)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行研究，為姜汁制中藥在中醫(yī)臨床合理高效和安全應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

2 甘草汁制研究進(jìn)展

《名醫(yī)別錄》中認(rèn)為甘草解毒功效較強：“甘草能解百藥毒?！币虼艘舱J(rèn)為甘草汁制可緩和藥性與毒副作用，調(diào)和諸藥。

目前關(guān)于甘草汁藥效學(xué)與藥理學(xué)的研究大多是通過測定經(jīng)甘草汁炮制后中藥成分含量變化來證明甘草汁對多種中藥具有降毒作用。

2.1 甘草汁制降低毒性

甘草汁制烏頭后可分解烏頭次堿和烏頭原堿[12]，降低烏頭毒性；雷公藤經(jīng)甘草汁制后其雷公藤甲素，紅素含量明顯低于生品[13]，使雷公藤毒性降低。

2.2 甘草汁制工藝與條件的探索

劉麗婷等[14]對甘草汁制吳茱萸的最佳工藝條件進(jìn)行了探討，分析不同條件下吳茱萸的成分變化，認(rèn)為最佳工藝為甘草汁與吳茱萸的配比為6∶100，悶潤6 h，鍋內(nèi)溫度（160±7）℃時，炒制16～17 min，有助于甘草汁發(fā)揮最優(yōu)炮制效果。

目前關(guān)于甘草汁制的研究較多較深入，但陳紅等[15]指出，甘草汁制法的研究主要集中在通過化學(xué)成分變化來闡釋炮制原理、降毒效果的機理研究，而甘草汁等中藥輔料的操作與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究則稍顯欠缺，中藥經(jīng)甘草汁制后最終會進(jìn)入人體，但其有效成分在體內(nèi)變化的研究還比較少，因此想要更加深入研究，還需將體外和體內(nèi)研究相結(jié)合。

3 膽汁制研究進(jìn)展

膽汁制是將豬、牛、羊膽囊分泌物膽汁與中藥共制，中藥經(jīng)膽汁制后療效增強，毒性、燥性降低，并能夠改變其藥性，但也有研究發(fā)現(xiàn)天南星經(jīng)膽汁制后鎮(zhèn)痛和抗驚厥的作用減弱，推測可能是由于膽汁制過程中需浸泡會造成一部分的有效成分流失[16]。

目前相關(guān)研究較多的是膽汁制天南星，多是研究其中的化學(xué)成分，炮制工藝或測定膽南星水提物炮制前后化學(xué)成分變化等[17-20]，膽汁制中所用膽汁以牛羊膽汁為主，后又增加了豬膽汁制，主要可分為兩大類，復(fù)制法膽汁制和發(fā)酵法膽汁制[21]。

3.1 膽汁制增強天南星藥效

崔亞晨等[22]發(fā)現(xiàn)，不同動物膽汁炮制的天南星療效存在差異，雖然實驗發(fā)現(xiàn)豬、牛、羊三種動物的膽汁均可增強天南星藥效，但牛羊膽汁制天南星療效明顯優(yōu)于豬膽汁制天南星，產(chǎn)生這種結(jié)果的原因還有待進(jìn)一步研究。

3.2 不同膽汁炮制作用差異的探討

古代醫(yī)家認(rèn)為，不同動物膽汁的炮制作用不同，但也有一些研究認(rèn)為，目前常用于膽汁制的豬、牛、羊三種膽汁的作用基本相同，無差異，如楊偉鵬等[23]在研究中發(fā)現(xiàn)膽汁制天南星確實有減毒存效的效果，但分別注射兩種不同膽汁制南星注射液的小鼠各項指標(biāo)并無明顯差異，說明兩種不同膽汁炮制作用可能并無明顯差異。膽汁制黃連也是膽汁制中藥的一種，與姜黃連和萸黃連不同的是，膽汁制會加強黃連的苦寒之性，炮制后有利膽、明目清肝等效果。冉倩等[24]通過UPLC法對膽黃連進(jìn)行含量測定發(fā)現(xiàn)，膽汁制黃連后，生物堿含量有所增加，新增6種膽酸類生物堿，但增幅并不明顯，在一定程度上能夠影響黃連中化學(xué)成分。

古代多用牛膽汁、羊膽汁作為膽汁制輔料，現(xiàn)代增加了豬膽汁，究竟選擇哪一種膽汁能對中藥功效起協(xié)同增效或減毒作用，還需要更多的研究；且全國中藥炮制規(guī)范中關(guān)于膽汁用量沒有明確規(guī)定，膽汁指標(biāo)性成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少相應(yīng)研究，這些都值得深入研究。

4 黑豆汁制研究進(jìn)展

黑豆汁制中研究較為集中的是黑豆汁制何首烏，傳統(tǒng)的黑豆汁制何首烏炮制過程可概括為“九蒸九曬”，流程較為繁瑣，需以黑豆鋪在何首烏飲片下，蒸制，再取出晾曬，成藥需要重復(fù)以上流程九次，通常認(rèn)為何首烏經(jīng)黑豆汁制后可以增效減毒。

4.1 黑豆汁制對炮制藥中有效成分的影響

根據(jù)相關(guān)研究，黑豆汁制何首烏后其兒茶素含量降低，沒食子酸大黃素、大黃素甲醚等有效成分含量升高，這也驗證了黑豆汁制何首烏后增效的理論[25]；謝婧等[26]研究發(fā)現(xiàn)何首烏經(jīng)黑豆汁制后，二苯乙烯苷、蒽醌類成分、多糖類成分、卵磷脂類成分的含量均會發(fā)生變化，肝毒性也會降低，結(jié)果與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為黑豆汁制何首烏可以減毒的理論相符合。

4.2 黑豆汁制不同炮制工藝探討

目前，黑豆汁制的炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)在藥典中還不明確，是否應(yīng)遵循傳統(tǒng)的九蒸九曬法也有待進(jìn)一步研究。楊磊等[27]在炮制工藝的研究中就發(fā)現(xiàn)，五蒸五曬的何首烏有效成分含量更符合藥典中何首烏炮制品標(biāo)準(zhǔn)，而傳統(tǒng)“九蒸九曬”后何首烏二苯乙烯苷含量僅占規(guī)定含量的49.8%，低于藥典規(guī)定，大黃素甲醚、游離蒽醌大黃素、結(jié)合型蒽醌大黃素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷等的含量也與藥典要求不符合。李崢嶸[28]在實驗中也發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，且初步認(rèn)為在黑豆汁制首烏的過程中，用鮮品何首烏直接干燥后以黑豆汁拌勻比傳統(tǒng)的蒸制干燥后再用黑豆汁拌勻質(zhì)量好。

5 其他藥汁制研究進(jìn)展

5.1 米泔水制

米泔水制可去除中藥的燥性，達(dá)到和中之效，李潤虹等[29]米泔水制后的何首烏中二苯乙烯苷含量高于其他炮制方法制得的何首烏，米泔水制蒼術(shù)是具有樟幫特色的炮制藥之一。趙玉霞[30]對米泔水制的最優(yōu)工藝和藥效等進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，米泔水制蒼術(shù)相較其他蒼術(shù)炮制品尤擅健脾，而在制備輔料米泔水的過程中，選用長粒糯米細(xì)粉制最佳。

5.2 吳茱萸汁制

吳茱萸汁制可緩和藥性，李娜等[31]對黃連生品和吳茱萸汁制黃連進(jìn)行含量測定發(fā)現(xiàn)炮制后其中的鹽酸表小檗堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿等生物堿含量有顯著降低，一般認(rèn)為黃連中苦寒性物質(zhì)為生物堿成分，據(jù)此做出猜想?yún)擒镙侵坪罂梢跃徑恻S連苦寒之性。

5.3 白礬水制

白礬水制可以去除藥材中刺激性成分，降低毒性等，王衛(wèi)[32]在天南星的炮制減毒研究中發(fā)現(xiàn)，白礬水制可以破壞天南星中的毒針晶結(jié)構(gòu)，從而降低其刺激性毒性，達(dá)到炮制降毒的作用。

6 關(guān)于藥汁制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的討論

早在2004年，我國就開始了對中藥輔料規(guī)范化的研究，目前2015版《中華人民共和國藥典》已經(jīng)對10余種中藥輔料進(jìn)行了立項研究，在藥典中明確規(guī)定了一些需要加輔料炮制的中藥品種，并詳細(xì)標(biāo)注了這些中藥材的制法與品種，為一部分炮制飲片的輔料和加工過程提供了參考標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)了中藥炮制輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化進(jìn)程。但目前藥汁制中的多種輔料，例如姜汁、甘草汁、黑豆汁等，我國藥典還未給出相應(yīng)的操作標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由此可見藥汁制輔料的質(zhì)量研究還不夠完善，還需要進(jìn)一步研究探索[33]。

如甘草汁制所用輔料甘草汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題，鈕正睿等[34]在研究甘草汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)文獻(xiàn)中提出，用于炮制的甘草汁中可溶性固形物含量≥13 g/L(下限的90%)、總灰分在1.7 g/L以下、主要有效成分甘草酸和甘草苷的含量≥均值的80%的甘草汁為質(zhì)量優(yōu)良的甘草汁。

在制定藥汁制輔料相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的過程中，除了要尊重傳統(tǒng)，還應(yīng)注意在輔料炮制機理方面的研究，通過現(xiàn)代藥理研究，確立中藥炮制過程中輔料產(chǎn)生的成分變化及作用機理，從而建立起科學(xué)可靠的中藥炮制輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。

在黑豆汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，2015版《中華人民共和國藥典》雖然明確了黑豆汁的制備條件，但依舊沒有具體的工藝參數(shù)，因此一些學(xué)者對其炮制工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了探索。黃倩等[35]測定了不同炮制工藝下黑豆汁中的總黃酮含量以及不同炮制條件下黑豆汁制何首烏中的二苯乙烯苷，游離蒽醌，浸出物含量，發(fā)現(xiàn)在不同工藝條件下，黑豆汁總黃酮含量變化與黑豆汁炮制所得制何首烏質(zhì)量變化關(guān)系呈正相關(guān)，因此可以認(rèn)為存在黑豆汁質(zhì)量會影響黑豆汁制何首烏質(zhì)量的可能性，研究中還提出了總黃酮含量可以作為黑豆汁質(zhì)量指標(biāo)之一的猜想，但還需進(jìn)行更深入的研究探索加以推敲。

米泔水制法中使用的輔料藥汁米泔水目前還沒有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所以相關(guān)的炮制品還未被收錄在藥典中；白礬水制則需要格外注意炮制品的白礬殘留量的問題，殘留過多可能導(dǎo)致含鋁化合物過量攝入，引發(fā)老年癡呆，細(xì)胞性貧血等。

7 小結(jié)

藥汁制后對藥品一般會產(chǎn)生如下影響：①抑制胃腸蠕動，緩解藥物苦寒之性；②提高藥物有效成分含量；③降毒增效；④去除藥物燥性，緩和藥性；⑤去除毒性刺激性成分。

藥汁制自南齊出現(xiàn)后，一直隨朝代更迭發(fā)展至今，是中藥炮制中極具特色的一部分。從最初的浸泡炮制發(fā)展到煎煮炮制，再發(fā)展到浸泡與煎煮相結(jié)合的方式進(jìn)行炮制，不但體系逐漸成熟完善，更為現(xiàn)代的藥汁制相關(guān)研究提供了豐富的文獻(xiàn)資源和堅實的理論基礎(chǔ)，有利于當(dāng)代學(xué)者利用現(xiàn)代思維進(jìn)一步優(yōu)化其工藝[36]。但目前關(guān)于藥汁制某些方面的深入研究還不太成熟，如藥汁制中一些藥汁輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，不同藥汁的藥理作用差異性研究等，還有待今后更深一步的研究。