王曉磊，文 彬，鄒 川，林啟展，吳禹池，盧富華，劉旭生

（1. 重慶市中醫(yī)院腎病風(fēng)濕病科 重慶 400011；2. 眉山市中醫(yī)醫(yī)院腎病科 眉山 620010；3. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院腎病科 廣州 510120）

黃春林教授是廣東省名中醫(yī)，博士生導(dǎo)師，國(guó)家中醫(yī)藥管理局第二批、第三批、第四批全國(guó)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師，從事臨床、科研、教學(xué)50 余載，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床擅長(zhǎng)辨病辨證相結(jié)合，運(yùn)用中醫(yī)思維認(rèn)識(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床問題及藥物屬性，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療腎臟疾病。

環(huán)孢素A（cyclosporin, CsA）的急性腎毒性與CsA引起的腎血管收縮，血管阻力增加，腎臟血流灌注不足，導(dǎo)致腎臟微血管及大血管的廣泛損害及壞死，但隨CsA 劑量降低或藥物停用，腎臟血液動(dòng)力學(xué)紊亂得到改善，腎功能可恢復(fù)正常，常無(wú)持久的腎臟病理改變。而CsA慢性腎毒性包括CsA的直接細(xì)胞毒作用以及CsA誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)水平提高，使腎組織血栓性微血管病變、腎小管細(xì)胞腫脹空泡形成及腎間質(zhì)纖維化，為不可逆的腎間質(zhì)纖維化，逐步演變?yōu)槁阅I衰竭。目前尚無(wú)直接且有效的方法防治CsA的腎毒性，西醫(yī)治療方法僅限于有他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI) 和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物、基因治療、細(xì)胞因子及靶向藥物治療等。

從中醫(yī)學(xué)角度認(rèn)為腎纖維化形成是伏毒人體－久積腎絡(luò)－濕瘀毒交織搏結(jié)－腎絡(luò)瘀阻－微型癥積形成，這與西醫(yī)因Wnt/β－連環(huán)蛋白信號(hào)通路激活－上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化－細(xì)胞外基質(zhì)增多－微循環(huán)持續(xù)受損－腎纖維化形成的病理過程極其相似。中醫(yī)的治病仍以整體觀念及辨證論治為原則，其腎纖維化微型癥積主要病機(jī)仍以“虛、濕、瘀、毒”為主[1]。臨床上使用單味中藥及其提取物、復(fù)方制劑等，可以起到從多方面、多層次、多角度發(fā)揮其改善腎功能、干預(yù)腎纖維化、防治腎衰竭的作用。但此類臨床研究多立足點(diǎn)在藥物已造成腎纖維化的治療為主，而黃老認(rèn)為對(duì)于CsA的腎毒性應(yīng)重在預(yù)防早期其引起的腎臟缺血及腎小管損傷，針對(duì)不同病機(jī)階段，早期以益氣養(yǎng)血，溫通腎脈合用利水消滯之品為主，后期以活血散結(jié)，化痰祛瘀為主，以達(dá)到攻補(bǔ)兼施、雙向調(diào)節(jié)的目的。

同時(shí)，隨著腎臟病理診斷在臨床上的廣泛開展和腎臟病理診斷技術(shù)的不斷提高，黃老在秉承傳統(tǒng)中醫(yī)理論的同時(shí)，廣泛運(yùn)用中醫(yī)宏觀和微觀辨證相結(jié)合，特別是針對(duì)隱匿性、疑難性腎臟疾病（如CsA 造成的腎纖維化）在無(wú)癥可辨的情況下，探討其中醫(yī)病機(jī)與腎臟病理演變的相關(guān)性，通過中醫(yī)思維認(rèn)識(shí)藥物屬性和毒副作用，把握此類腎臟疾病的轉(zhuǎn)歸，運(yùn)用中醫(yī)藥干預(yù)已達(dá)到防治或延緩疾病發(fā)生進(jìn)展的目的，臨床效果顯著。

筆者有幸跟隨黃老學(xué)習(xí)，結(jié)合黃老經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)，試針對(duì)CsA 臨床應(yīng)用中的腎毒性，運(yùn)用中醫(yī)取象比類理論認(rèn)識(shí)CsA 的藥性機(jī)理，結(jié)合其腎毒性的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)生機(jī)制、腎臟病理等，通過病證結(jié)合、機(jī)理互參作為立論基礎(chǔ)，確定其中醫(yī)病機(jī)演變及治療原則，篩選經(jīng)方及中藥進(jìn)行組方配伍，一藥多用防治CsA 的腎毒性，以達(dá)到減毒增效的目的。

1 CsA在腎臟病的應(yīng)用與其引起的毒性反應(yīng)

CsA 在腎臟病中的應(yīng)用廣泛，通過選擇性的作用于T 淋巴細(xì)胞，影響細(xì)胞毒T細(xì)胞的聚集，從而減少下游細(xì)胞因子的產(chǎn)生與聚集，使炎癥免疫反應(yīng)降低，減輕對(duì)腎小球?yàn)V過屏障的損傷，穩(wěn)定屏障的選擇濾過作用[2]。但CsA 在臨床的長(zhǎng)期使用過程中，發(fā)現(xiàn)有諸多副作用，如腎毒性、肝毒性、神經(jīng)毒性、高血壓、多毛、牙齦增生等，其中腎毒性在臨床上被認(rèn)為是最為嚴(yán)重的毒副作用，且大多是不可逆轉(zhuǎn)的毒性。

CsA 易引起腎臟局部微循環(huán)障礙，致使腎組織缺血和缺氧，損壞腎臟毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放炎性細(xì)胞介質(zhì)，后產(chǎn)生TGF-β等毒性細(xì)胞因子，分泌和合成膠原纖維蛋白，并不斷生成增加，大量沉積，導(dǎo)致腎小球硬化，腎間質(zhì)和血管纖維化，腎功能逐步減退，最終形成終末期腎?。‥SRD）[3]。

因此，運(yùn)用CsA 治療各類自身免疫或疑難腎臟疾病是把雙刃劍。鑒于其出現(xiàn)腎毒性早期僅以腎小球?yàn)V過率（GFR）的降低為主，臨床無(wú)特殊癥狀體征，隱匿性較強(qiáng)，故治療上極易出現(xiàn)因劑量過多或長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致不可逆性腎小管及血管等組織結(jié)構(gòu)損傷，甚至于腎臟纖維化?，F(xiàn)代西醫(yī)研究以最大程度降低其的腎毒性效應(yīng)，但沒有一種藥物是明確有效的，臨床上防治其腎毒性發(fā)生的難度較大。

2 黃老運(yùn)用現(xiàn)代中醫(yī)取象比類、審證求因的方法，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于CsA 腎毒性的機(jī)理、腎纖維化的病理機(jī)制研究，判斷CsA 在中醫(yī)的藥物屬性及其腎毒性的病機(jī)

黃老認(rèn)為：CsA 的腎毒性往往都是臨床無(wú)癥狀的演變過程，臨床上不易根據(jù)癥狀表現(xiàn)來辨證分析。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》第五篇之陰陽(yáng)應(yīng)象大論：“辛甘發(fā)散為陽(yáng)，酸苦涌泄為陰。”酸主收斂在五行中理解是針對(duì)氣機(jī)循行，升降浮沉的。通過觀察CsA 臨床治療腎臟疾病的作用機(jī)制和應(yīng)用范圍，運(yùn)用中醫(yī)取象比類、審證求因的方法來對(duì)CsA 藥物屬性進(jìn)行判斷?！叭☆惐认蟆钡姆椒ㄊ峭ㄟ^“取類”抓住矛盾的一般屬性，而“比象”是在一般規(guī)律指導(dǎo)下，研究矛盾的特殊性。在中醫(yī)看來，該藥在中醫(yī)的性味歸經(jīng)中屬陰柔之品，收斂之品?！皩徸C求因”是以病證的臨床表現(xiàn)為依據(jù),通過分析疾病的癥狀、體征來推求病因病機(jī)的方法。該藥本具有固攝腎氣腎精，精微物質(zhì)不易從腎臟排出，起到降低蛋白尿的效果。但對(duì)于長(zhǎng)期口服或本為腎氣不足，易受陰邪收斂之品致病的機(jī)體，則會(huì)出現(xiàn)固攝太過，精血虧虛，不能濡養(yǎng)肝腎，進(jìn)而發(fā)生腎毒性、肝毒性。

針對(duì)CsA 的毒副作用，黃老通過現(xiàn)代中醫(yī)辨證思維認(rèn)為其陰柔收斂，固攝血脈太過，導(dǎo)致血脈氣血通行不暢，則引起高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí)，中醫(yī)認(rèn)為其為陰邪致病，陰成形，易化物，久之形成痰瘀有形之邪，故臨床可見多毛、牙齦增生等，以上其藥物副作用皆能運(yùn)用中醫(yī)病機(jī)來闡述。而CsA 腎毒性，黃老認(rèn)為CsA的中醫(yī)藥物屬性為陰柔收斂之品，攝血固精太過，等同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)其收縮腎入球、出球小動(dòng)脈，導(dǎo)致腎臟血流灌注減少，濾過率減低。而血管收縮、交感神經(jīng)張力升高均可導(dǎo)致出現(xiàn)高血壓。中醫(yī)認(rèn)為的陰邪化物成形，即為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞功能受損后，血管收縮因子(內(nèi)皮素和血栓素)釋放增多、TGF-β、內(nèi)皮素-1 以及活性氧和活性氮的產(chǎn)生，導(dǎo)致發(fā)生多毛、牙齦增生。CsA 導(dǎo)致腎纖維化的病理表現(xiàn)纖維素樣壞死與微血栓形成均是血管壁破壞和血液運(yùn)行障礙，符合腎臟灌注不足引起的缺血。同時(shí)，CsA導(dǎo)致的腎纖維化在腎活檢后顯示為閉塞性小動(dòng)脈病(提示原發(fā)性內(nèi)皮損傷)、腎小球缺血性塌陷或瘢痕形成、腎小管空泡化、完全性和局灶節(jié)段性腎小球硬化，以及局灶性腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化[4-5]。從中醫(yī)病機(jī)觀點(diǎn)認(rèn)為精血不足，不能濡養(yǎng)脈絡(luò)，腎脈失養(yǎng)，久則血脈運(yùn)行不暢，血不利則為水，積水不散，留而為飲，積飲不散，亦能變痰，痰瘀互結(jié)，留滯腎府，瘀血閉阻腎絡(luò)所致。

黃老臨床運(yùn)用取象比類，審證求因，中醫(yī)病機(jī)與西醫(yī)病理互參判斷CsA 的中醫(yī)藥物屬性，認(rèn)為其腎毒性的中醫(yī)病機(jī)為藥性所傷，固精攝血太過，腎脈失養(yǎng)，陰成形化物，有形之邪阻于腎絡(luò)。

3 黃老針對(duì)CsA 腎毒性的不同病機(jī)階段，采取防治互用，攻補(bǔ)兼施的治療原則，通過中藥的雙向調(diào)節(jié)作用既有效增加CsA 血藥濃度，減少其用量，同時(shí)也可減輕其腎毒性，減少腎纖維化的發(fā)生

黃老對(duì)本病的臨床研究思路在于運(yùn)用“病證結(jié)合、機(jī)理互參”的現(xiàn)代中醫(yī)“精準(zhǔn)辨證”思維方法，針對(duì)臨床使用CsA 時(shí)引起腎毒性，根據(jù)其發(fā)病機(jī)理、發(fā)病特點(diǎn)、病理機(jī)制、臨床及病理表現(xiàn)等多方面來判斷該病的核心病機(jī)和證候規(guī)律，宏觀辨證與微觀辨病相融合，并創(chuàng)新性的提出CsA 的中醫(yī)藥物屬性、防治互用，攻補(bǔ)兼施的治療原則。在針對(duì)小劑量使用或本身患有糖尿病、冠心病等脈絡(luò)瘀阻之候的高?；颊卟扇∫苑罏橹?，改善腎臟缺血，治療當(dāng)以補(bǔ)益氣血，疏通腎脈，濡養(yǎng)腎絡(luò)為則，臨床當(dāng)多用補(bǔ)益氣血，溫通腎脈之品，同時(shí)佐以通滯之品，以預(yù)防固攝太過，起到補(bǔ)而不滯之功。而針對(duì)腎臟缺血后陰化成有形之邪，導(dǎo)致腎臟纖維化發(fā)生的患者則以攻為主，臨床多運(yùn)用活血散結(jié)，化痰祛瘀之品，臨床選方用藥結(jié)合經(jīng)方效方、現(xiàn)代中醫(yī)藥研究，使中藥能夠“精準(zhǔn)”治療，達(dá)到雙向調(diào)節(jié)，增效減毒的作用。

益氣養(yǎng)血、溫通腎脈：針對(duì)預(yù)防CsA 腎毒性的治療中，黃老在臨床中運(yùn)用黃芪、防己、當(dāng)歸、淫羊藿、鹿銜草、五味子、金蟬花等多種中藥起到益氣養(yǎng)血，溫通腎脈，并且其中多種藥物現(xiàn)代藥理研究均可發(fā)揮鈣離子拮抗作用[6]。臨床常運(yùn)用鈣離子拮抗劑如地爾硫卓提高CsA 血藥濃度，在減少腎小球通透性及蛋白尿等的基礎(chǔ)上[7]，還可通過阻滯引發(fā)心、腦、腎等血管平滑肌收縮的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，緩解環(huán)孢素引發(fā)的腎血管收縮，減輕環(huán)孢素引發(fā)的腎損傷和血壓升高。上述中藥的現(xiàn)代藥理研究與鈣離子拮抗劑提高CsA 的藥物濃度有明確的相關(guān)性。

活血化瘀，逐瘀通絡(luò)：而針對(duì)治療CsA 導(dǎo)致的腎纖維化，黃老主張攻補(bǔ)兼施，以活血化瘀，逐瘀通絡(luò)的藥物如丹參、川芎、桃仁、姜黃、大黃為主，兼用淫羊藿、黃芪、甘草等補(bǔ)益溫腎之品。其中有研究表明應(yīng)用大黃素可以通過促進(jìn)BMP-7 的表達(dá)來發(fā)揮其延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程的作用[8]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參有效單體黃芪甲苷、丹參多酚酸A 可降低腎切除大鼠腎組織TGF－β1 等的表達(dá)，降低血清肌酐、尿素氮含量，改善腎臟纖維化[9]。

由此可見，黃老對(duì)本病的臨床研究方法即運(yùn)用黃芪、防己、淫羊藿、丹參、五味子等藥物有明顯提高CsA血藥濃度，同時(shí)對(duì)CsA 引發(fā)的腎毒性起到一定的防治作用，加以活血化瘀、蟲類通絡(luò)之品亦可抵抗腎纖維化。此運(yùn)用中醫(yī)宏觀與微觀辨證相結(jié)合的方法，在治療疑難或隱匿性腎病中充分體現(xiàn)黃老“精準(zhǔn)辨證”指導(dǎo)下遣方用藥的特點(diǎn)，一藥多用，防治互用，經(jīng)方化裁，臨床效果顯著。

4 黃老選用防己黃芪湯合五子衍宗丸加減防治環(huán)孢素A的腎毒性

4.1 針對(duì)CsA 的藥性所傷，固精攝血太過，腎脈失養(yǎng)，黃老選用加味防己黃芪湯改善腎臟血管的缺血及腎小管的損傷

防己黃芪湯出自《金匱要略》, 由防己、黃芪、白術(shù)、甘草、生姜、大棗組成,以防己、黃芪、白術(shù)共奏益氣祛風(fēng)、健脾利水之效?，F(xiàn)代藥理研究表明[10],防己黃芪湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿、降血脂、調(diào)整免疫、抗凝血、抗動(dòng)脈硬化、減肥、抗輻射、抗急性腎功能損傷等作用。其中，君藥黃芪中含量最高的有效成分黃芪甲苷具有抗炎[11-12]、抗凋亡、抑制纖維化[13]等作用。臨床合并有糖尿病、冠心病等心血管疾病的高?；颊撸珻sA更易誘發(fā)腎毒性。故黃老在使用CsA 的同時(shí)，常聯(lián)用防己黃芪湯化裁以起到預(yù)防有脈絡(luò)瘀阻之候機(jī)體引起的腎損害。

4.2 針對(duì)精血互生互化理論，調(diào)整以車前子、五味子為君藥的五子衍宗丸作為治療兼證的合方

五子衍宗丸出自唐代的《懸解錄》，主要成分由菟絲子、枸杞子、五味子、覆盆子、車前子五味藥組方。中藥方劑配伍遵循君臣佐使，而黃老將五子衍宗丸中車前子、五味子作為君藥使用。原方五子衍宗丸功效在填精補(bǔ)髓，疏利腎氣，平復(fù)下焦虛實(shí)寒熱。黃老通過對(duì)君臣佐使配伍作以變化，方中重用車前子，在保證覆盆子、五味子、菟絲子發(fā)揮斂澀固精功效的同時(shí)，通過車前子利陽(yáng)水，除濕滯，顧護(hù)腎主水道的功能，使得流動(dòng)，發(fā)揮固攝但不過，補(bǔ)而不滯之功，預(yù)防血脈固攝太過，氣血不足導(dǎo)致腎脈失養(yǎng)。五味子乙素是此方君藥五味子的主要活性成分，具有多種生物活性，包括抗氧化、抗炎以及抗腫瘤作用，對(duì)心、腦、肝和腎等多種器官均具有保護(hù)作用[14]?，F(xiàn)代中藥研究已證明五味子乙素具有抗腎纖維化作用，其機(jī)制可能是通過抑制TGF-β/Smad 信號(hào)通路，抑制細(xì)胞外基質(zhì)堆積和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而減輕腎缺血再灌注損傷引起的腎小管間質(zhì)纖維化[15]。中醫(yī)認(rèn)為：“腎水，為肝之母，精血同源?！薄稄埵厢t(yī)通》:“氣不耗，歸精于腎而為精；精不泄，歸精于肝而化清血?！惫誓I精虧耗亦可見視物昏花，而方中枸杞子、車前子二子兼有養(yǎng)肝明目之功，能夠起到預(yù)防CsA 引起的肝毒性，組方用藥因人而異，加減化裁以達(dá)到防治CsA腎毒性之外的其他副作用。

黃老運(yùn)用現(xiàn)代藥物研究技術(shù)探究復(fù)方的藥效成分的變化，通過對(duì)CsA 腎毒性的中醫(yī)病機(jī)的分析，探究五子衍宗丸配伍的量效關(guān)系，在治療CsA 腎毒性中賦予新的意義，亦可為臨床運(yùn)用其抗CsA 腎纖維化的組方用藥提供新的思路。

4.3 黃老針對(duì)有形之邪，滯于腎絡(luò)，處方用藥中配伍活血化瘀、蟲類藥物的策略

黃老針對(duì)陰邪成形，導(dǎo)致腎臟纖維化發(fā)生的患者以攻瘀通絡(luò)為主，臨床多運(yùn)用活血散結(jié)，化痰祛瘀之品。如姜黃、丹參、紅花等化痰祛瘀，其現(xiàn)代藥理研究上述藥物均具有抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，擴(kuò)張腎動(dòng)脈，增加腎臟灌注，預(yù)防腎臟纖維化發(fā)生[16]。其中姜黃素通過減少炎癥相關(guān)因子表達(dá)、誘導(dǎo)抗炎因子產(chǎn)生和在動(dòng)物模型中靶向TGF-β/Smads等信號(hào)通路途徑，在腎纖維化的啟動(dòng)和激活階段預(yù)防炎癥發(fā)生，重建氧化還原平衡，減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過量沉積，抑制腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）從而發(fā)揮抗纖維化作用[17]。

當(dāng)CsA 腎損傷進(jìn)入腎纖維化階段時(shí)，病邪已深入腎絡(luò)，痰瘀等有形之邪已成，治療中黃老認(rèn)為蟲類藥物在抗腎纖維化生成中起到舉足輕重的作用。葉天士云：“久發(fā)頻發(fā)之恙，必傷及絡(luò)，絡(luò)乃聚血之所，久病必瘀閉?！秉S老在臨床常運(yùn)用水蛭、地龍、全蝎、蜈蚣等蟲類藥起到透達(dá)攻竄、攻毒化痰的功效。上述藥物活血化瘀之力較草本藥物更強(qiáng)，可深入絡(luò)脈，剔邪外出?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液動(dòng)力學(xué)的改變、凝血機(jī)制的激活、纖溶系統(tǒng)的異常等可導(dǎo)致ECM 沉積引起腎纖維化[18,19]，實(shí)驗(yàn)室研究顯示水蛭、地龍、全蝎、蜈蚣等蟲類藥及其提取物具有抗凝、抗血栓作用，能改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)，減輕腎臟損害并抑制腎臟纖維化形成。

故黃老認(rèn)為，CsA 導(dǎo)致腎纖維化的病機(jī)主要表現(xiàn)為“血虛腎脈失養(yǎng)”和“痰瘀互結(jié)阻于腎絡(luò)”。方選防己黃芪湯合五子衍宗丸加入活血、蟲類藥物組成，已達(dá)到攻補(bǔ)兼施、一藥多用、雙向調(diào)節(jié)的作用。同時(shí)，黃老也提出中西醫(yī)結(jié)合治療，常用此法與腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合用藥，不但對(duì)降壓有顯著的療效，也可舒張腎血管，加強(qiáng)腎灌注，改善CsA 引起的入球小動(dòng)脈收縮導(dǎo)致的腎缺血，中西藥并用以減輕CsA腎毒性。

5 小結(jié)與展望

CsA廣泛應(yīng)用在器官移植、自身免疫疾病，如銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合癥等，但腎毒性及副作用明顯，臨床醫(yī)生在用藥過程中應(yīng)高度重視。對(duì)于該藥物對(duì)腎病的治療在于抑制細(xì)胞免疫，減輕炎癥因子浸潤(rùn)對(duì)腎小球?yàn)V過屏障的損傷，穩(wěn)定足細(xì)胞，減少蛋白尿。而超過劑量或長(zhǎng)期使用，則導(dǎo)致腎臟血管的缺血，血管內(nèi)皮損傷，局部缺血，腎小球硬化萎縮，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放炎性細(xì)胞介質(zhì)，引起腎臟纖維化。黃老通過中醫(yī)取類比象、審證求因的辨證思維認(rèn)為CsA 其藥性為陰柔收斂之品，導(dǎo)致腎毒性的中醫(yī)病機(jī)為藥性所致腎脈固攝太過，血?dú)獠蛔?，脈絡(luò)失養(yǎng)，陰化成形，痰瘀等有形之邪阻于腎絡(luò)而成。黃老臨床治療予防己黃芪湯合五子衍宗丸加入活血、蟲類藥物，共奏益氣養(yǎng)腎脈，逐瘀通腎絡(luò)、攻毒復(fù)腎氣之功。針對(duì)CsA 的毒副作用選方用藥注重雙向調(diào)節(jié)，減毒增效。臨床中可根據(jù)病機(jī)演變的情況，選擇防治的主次，特別針對(duì)使用CsA 易引起的腎毒性的高?；颊邞?yīng)提前預(yù)防、及時(shí)干預(yù)，降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和危害。

近年來，有學(xué)者在腎纖維化體外的細(xì)胞模型中利用高內(nèi)涵分析技術(shù)，篩選抗腎纖維化中藥化合物成分并深入研究其機(jī)制，為腎纖維化研究帶來新思路[20]。中醫(yī)藥在單體及復(fù)方防治CsA 引起腎毒性方面已有明確的進(jìn)展，但由于藥物種類繁多，需要我們更多及更深層次的實(shí)驗(yàn)研究及相關(guān)數(shù)據(jù)去證實(shí)中藥的確切作用機(jī)制。在臨床中也可采用中西醫(yī)結(jié)合方法防治CsA導(dǎo)致的腎纖維化，能夠延緩腎臟病患者的病程，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。