王秀芹

摘 要：本文主要以固體制劑制藥工藝技術(shù)研究為重點(diǎn)進(jìn)行闡述，以固體制劑制藥發(fā)展趨勢(shì)為依據(jù)，首先分析固體制劑制藥工藝概述，其次介紹固體制劑制藥工藝存在的問(wèn)題，再次闡述固體制劑制藥工藝的有效對(duì)策，最后從幾個(gè)方面深入說(shuō)明并探討固體制劑制藥工藝具體實(shí)施，旨意在為相關(guān)研究提供參考資料。

關(guān)鍵詞：固體制劑;制藥工藝;技術(shù)運(yùn)用;相關(guān)對(duì)策

制藥工藝作為醫(yī)藥制造領(lǐng)域內(nèi)的主要組成部分，現(xiàn)階段我國(guó)把制藥工藝當(dāng)作藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的必修課程，藥物的劑型關(guān)聯(lián)藥物的臨床使用效果，要結(jié)合患者病情加以針對(duì)化設(shè)計(jì)，藥物劑型涉及軟膏劑、片劑以及膠囊劑等多種劑型，可結(jié)合治療需求配置成多種類(lèi)型，全方面增強(qiáng)藥物整體治療效果，避免產(chǎn)生藥物副作用。固體制劑成為藥物劑型的主要類(lèi)型，在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中存在繁瑣的工藝，每一個(gè)環(huán)節(jié)都會(huì)影響藥物質(zhì)量，因此對(duì)固體制劑制藥工藝技術(shù)進(jìn)行分析和研究是至關(guān)重要的，完整的固體制劑制藥工藝技術(shù)能夠更好地提高藥物質(zhì)量，便于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域持續(xù)化發(fā)展。

1 固體制劑制藥工藝概述

對(duì)于藥物的幾種形態(tài)，固體制劑應(yīng)用范圍比較寬泛，固體制劑包含諸多的種類(lèi)，和液體藥劑等其他劑型進(jìn)行對(duì)比，固體制劑工藝比較繁瑣。通常來(lái)講固體藥制劑的制作，先要進(jìn)行配料，接下來(lái)配好的原輔料加以碾壓[1]，將原輔料粉碎為粉末狀，然而由于粉末粒徑大小存在差異，粉碎之后的原輔料需要過(guò)篩，過(guò)篩后的原輔料可以混合制成散劑，原輔料還可以借助造粒技術(shù)制成普通的顆粒劑。

一般來(lái)講，混合后的粉末或造粒后的顆粒均可裝入空心膠囊中制成膠囊劑，生產(chǎn)片劑則需要把混合后的粉末或造粒后的顆粒進(jìn)行壓片。經(jīng)過(guò)一系列工藝過(guò)程，原輔料被加工成不同的固體制劑劑型。不同劑型存在不同的原理和功效，固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中要適當(dāng)添加一些輔料，包括粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑等，增強(qiáng)藥品質(zhì)量。固體制藥工藝中繁瑣程度大于液體制劑等制劑，然而由于固體制劑期間，要經(jīng)過(guò)藥物分配與多次過(guò)篩等流程，固體藥物藥劑的作用效果比較顯著[2]。即便液體制劑等劑型較固體藥劑更容易被吸收，可是固體制劑的物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便，應(yīng)用更為廣泛。

2 固體制劑制藥工藝存在的問(wèn)題

2.1 藥品輔料層面

針對(duì)藥品而言，輔料是至關(guān)重要的，選取正確的輔料，是提高藥品質(zhì)量的首要流程。固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中，物料的混合度、充填性、流動(dòng)性，對(duì)于藥品的準(zhǔn)確劑量至關(guān)重要。選用良好的輔料，可以保證藥品生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定，從而保證藥品的最終質(zhì)量。

2.2 藥品質(zhì)量層面

藥品質(zhì)量是藥品生產(chǎn)的基本要求，也是藥品生產(chǎn)的核心問(wèn)題，確保藥品質(zhì)量合格，才可以保證藥品在預(yù)期范圍內(nèi)發(fā)揮最大藥效，完成治病救人的目標(biāo)。制約固體藥品的質(zhì)量因素比較多，比如包裝破損造成藥品掉出、藥品生產(chǎn)過(guò)程中原輔料的配料錯(cuò)誤等，如果不能確保藥品質(zhì)量，勢(shì)必會(huì)影響藥品使用的功效發(fā)揮[3]。

2.3 藥品包裝層面

目前我國(guó)大力推廣環(huán)保理念，確保國(guó)家可以持續(xù)化發(fā)展。可是固體藥品在資源浪費(fèi)層面產(chǎn)生的問(wèn)題依舊沒(méi)有得以解決，固體藥品中的包裝主要是塑料制品和紙制品。如果藥品使用完，包裝就失去存在的價(jià)值，最后的結(jié)果就是被丟棄。無(wú)疑是浪費(fèi)資源的一種表現(xiàn)，甚至?xí)霏h(huán)境破壞等一系列問(wèn)題。

2.4 藥品廢棄層面

在藥品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，會(huì)生成大量的廢棄藥品，一般而言廢棄藥品中的藥物應(yīng)被立即處理，如果隨意丟棄很可能影響環(huán)境以及人類(lèi)身體健康?？墒窃谒幤窂U棄方面，國(guó)家依舊尚未出臺(tái)具體的管理辦法，造成藥品廢棄物處理停留在模糊處理的狀態(tài)，給社會(huì)健康發(fā)展埋下安全隱患。此外，在藥品生產(chǎn)進(jìn)行中，部分工廠會(huì)產(chǎn)生諸多的其他廢棄物，包含廢水與廢品，一旦這些垃圾流入在河道中，一定會(huì)對(duì)水資源造成污染，威脅人類(lèi)的生命健康[4]。

3 固體制劑制藥工藝的有效對(duì)策

其一，科學(xué)進(jìn)行輔料選用。比如選用適當(dāng)?shù)恼澈蟿梢员ＷC顆粒的粒度，改善顆粒的可壓性。選用合適的潤(rùn)滑劑，可以保證顆粒的流動(dòng)性，從而提高生產(chǎn)的成品率，保證藥品治理。其二，科學(xué)保證藥品質(zhì)量。藥品質(zhì)量是藥品生產(chǎn)的基本要求，藥品生產(chǎn)工藝水平的提升是十分重要的，有效的過(guò)程質(zhì)量管理，能夠控制固體藥品生產(chǎn)過(guò)程中制粒、壓片、包衣、充填等關(guān)鍵工序的質(zhì)量，還能夠處理藥品廢棄給予環(huán)境帶來(lái)的污染問(wèn)題。另一方面，藥品質(zhì)量檢測(cè)工作不可松懈，相關(guān)人員要對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，保證藥品的最終質(zhì)量，避免不合格藥品的產(chǎn)生，由此全方面保障藥品質(zhì)量，保障人民群眾用藥安全。其三，科學(xué)管理藥品包裝。固體藥品有多種劑型，我國(guó)固體藥品的內(nèi)外包裝中存在形式化特點(diǎn)，所以造成資源浪費(fèi)現(xiàn)象。對(duì)于不同的固體制劑劑型，要針對(duì)性的選取包裝形式，不要過(guò)度對(duì)藥品進(jìn)行包裝。并且控制塑料制品的使用，減少不可降解包裝隨意丟棄產(chǎn)生的環(huán)境污染問(wèn)題，達(dá)到節(jié)約與保護(hù)資源的目的。比如運(yùn)用家庭藥盒類(lèi)型的包裝藥品，在使用之后進(jìn)行科學(xué)消毒以及再次利用。

4 固體制劑制藥工藝具體實(shí)施

以散劑為主進(jìn)行具體闡述，散劑指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。一般來(lái)講散劑存在分散速度迅速與見(jiàn)效快的優(yōu)勢(shì)，更加適合嬰幼兒使用，在一定程度上擴(kuò)大了藥物與溶液之間的接觸面積，包含的揮發(fā)性成分也是容易散失的，在具體制藥過(guò)程中，要注意以下幾點(diǎn)。

其一，粉碎。對(duì)于藥物的粉碎操作，最大化的減小藥物直徑，擴(kuò)展藥物擴(kuò)散面積，便于增強(qiáng)藥物利用度?？梢哉f(shuō)粉碎度成為評(píng)價(jià)物料粉碎的一項(xiàng)指標(biāo)[5]，是指藥物粉碎之前粒徑以及藥物粉碎之后粒徑的比值。經(jīng)常使用的粉碎操作涉及沖擊力粉碎、壓縮力粉碎和剪切力粉碎等，沖擊力粉碎主要用于粗粒粉碎過(guò)程中、剪切力粉碎主要用于纖維物料粉碎過(guò)程中。結(jié)合藥物特點(diǎn)和生產(chǎn)環(huán)境，還可以采用低溫粉碎、干法粉碎和濕法粉碎等。

其二，過(guò)篩。在過(guò)篩操作中，對(duì)不同直徑的顆粒進(jìn)行分離，獲取粒徑均勻的藥物。藥篩包括沖眼篩和編織篩。此外，我國(guó)規(guī)范了藥物粒徑，分為粗粉、中粉與細(xì)粉等，區(qū)別在于物料的顆粒通過(guò)藥篩的實(shí)際通過(guò)率。

其三，混合。藥物混合過(guò)程能夠確保藥物足夠均勻，在混合操作中添加不同的助劑，涉及芳香劑與著色劑等，現(xiàn)階段經(jīng)常使用的混合方式有擴(kuò)散混合模式與對(duì)流混合模式，影響質(zhì)量的因素涉及顆粒形態(tài)、密度以及流動(dòng)性，以分組配比的形式能改善藥物混合均勻度。

其四，質(zhì)量檢驗(yàn)。對(duì)于散劑的質(zhì)量檢驗(yàn)，項(xiàng)目有均勻度檢驗(yàn)、濕度檢驗(yàn)與色澤檢驗(yàn)等，具體的檢驗(yàn)方法要按照藥典標(biāo)準(zhǔn)。

其五，包裝。藥物包裝形式直接關(guān)聯(lián)藥物的臨床使用效果，我國(guó)藥品檢驗(yàn)方式通過(guò)抽樣檢查進(jìn)行，通常來(lái)說(shuō)，超限裝量的樣品數(shù)量要小于等于0.01%，不然會(huì)被認(rèn)定包裝過(guò)程存在問(wèn)題[6]。與此同時(shí)，我國(guó)針對(duì)藥品包裝劑量加以嚴(yán)格規(guī)定，片劑以及顆粒劑等固體制劑的預(yù)處理流程和散劑相類(lèi)似，混合之后的生產(chǎn)工藝則大相徑庭，要結(jié)合實(shí)際的劑型加以具體改良與完善。

5 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，固體制劑類(lèi)型比較多，要想提高藥品生產(chǎn)的合格品率，降低生產(chǎn)成本，相關(guān)人員要高度重視制藥工藝流程，靈活運(yùn)用藥理學(xué)、藥物制劑以及制藥設(shè)備等知識(shí)。對(duì)于固體制劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行改良，立足于固體制劑工藝存在的問(wèn)題，針對(duì)性完善與優(yōu)化，不斷帶動(dòng)我國(guó)固體制劑工藝的發(fā)展，凸顯固體制劑制藥工藝的科學(xué)性與高效性。

參考文獻(xiàn)：

[1]葉珍春.中藥固體制劑制藥工藝存在的問(wèn)題及改善策略分析[J].人人健康，2018.

[2]尹莉芳.口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)研究經(jīng)驗(yàn)分享[C]//2018年第十二屆中國(guó)藥物制劑大會(huì)論文集，2018.

[3]施明貴.性激素制劑共線生產(chǎn)模塊化設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[D].2018.

[4]陶娟.新版GMP下的口服固體制劑工藝及其管理[J].健康大視野，2019（022）：274.

[5]李德明.固體制劑制藥工藝技術(shù)探析[J].健康周刊，2018 （006）：189.

[6]宋曄.固體制劑制藥裝備的現(xiàn)狀與發(fā)展探析[J].電腦迷， 2018（032）：215.