樊祉君，李佳慧，王 俏，曹家銘，劉惠媛，張?jiān)搅?，付凌?2*

1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床流行病與循證醫(yī)學(xué)教研室（沈陽(yáng) 110001）

2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病案管理中心（沈陽(yáng) 110001）

間質(zhì)性肺疾?。↖nterstitial lung disease，ILD）是一組以肺間質(zhì)的炎癥和纖維化為病理特征的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病，是200多種不同疾病的總稱[1]。該疾病病因不明，環(huán)境、基因及自身基礎(chǔ)疾病均與發(fā)病相關(guān)，隨著病情的進(jìn)展，可能會(huì)發(fā)生不可逆的肺纖維化導(dǎo)致缺氧和呼吸衰竭，直至死亡[2]。ILD中最常見(jiàn)的類型之一是特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其預(yù)后不良，診斷后中位生存期為2-3年[3]，而其他類型ILD的預(yù)后與其基礎(chǔ)疾病或伴隨疾病高度相關(guān)。近年來(lái)，隨著環(huán)境的惡化，ILD的發(fā)病率有日趨升高的趨勢(shì)[4]，已成為重點(diǎn)關(guān)注的肺部疾病之一。

本研究以Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，對(duì)2011年至2020年國(guó)際上ILD相關(guān)的研究文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)合可視化文獻(xiàn)計(jì)量法，探索該疾病的發(fā)展趨勢(shì)及國(guó)際領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，旨在為我國(guó)ILD科研領(lǐng)域的發(fā)展提供參考信息。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

在Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行高級(jí)檢索，檢索式TI=（Pulmonary Fibrosis OR Lung Diseases, Interstitial）；語(yǔ)種: English；時(shí)間跨度: 2011-2020；索引: SCI-EXPANDED；檢索時(shí)間：2020年10月23日；數(shù)據(jù)庫(kù)更新時(shí)間：2020年10月21日；文章類型：Article and Review。共檢索到6 098條文獻(xiàn)記錄，將所得檢索結(jié)果以純文本的格式導(dǎo)出，利用陳超美教授[5]開(kāi)發(fā)的CiteSpace V5.5對(duì)文獻(xiàn)的年代、來(lái)源國(guó)家、機(jī)構(gòu)、期刊、作者及關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量及年代分布

結(jié)果顯示，2011年-2020年ILD文獻(xiàn)研究呈穩(wěn)步增長(zhǎng)，這表明ILD已成為學(xué)者們愈發(fā)關(guān)注的焦點(diǎn)，見(jiàn)圖1。

圖1 2011-2020年ILD相關(guān)研究文獻(xiàn)年代分布Figure 1.Chronological distribution of ILD-related research literature from 2011 to 2020

2.2 來(lái)源國(guó)家及機(jī)構(gòu)

發(fā)文量以美國(guó)、中國(guó)、日本居多，已成為該領(lǐng)域主要的研究力量，中心性方面美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)與荷蘭領(lǐng)先，表明其研究交流合作最為密切。檢索發(fā)現(xiàn)，近十年出自中國(guó)的文章已有1 154篇，在發(fā)文量上居第二位，表明我國(guó)在ILD領(lǐng)域已有一定的研究進(jìn)展，但研究質(zhì)量有待提高，仍缺乏領(lǐng)先的研究機(jī)構(gòu)。從發(fā)文量及中心性推斷國(guó)際猶太健康中心、英國(guó)皇家布朗頓醫(yī)院以及加利福尼亞大學(xué)在該領(lǐng)域的影響最為廣泛，而華盛頓大學(xué)、蔚山大學(xué)及托塞肯醫(yī)院在該領(lǐng)域合作密切，集體優(yōu)勢(shì)較明顯，詳見(jiàn)表1、表2。

表1 發(fā)文量和中心性排名前五的國(guó)家Table 1.Top five countries in terms of publication volume and centrality

表2 發(fā)文量和中心性排名前五的機(jī)構(gòu)Table 2.Top five institutions in terms of publication volume and centrality

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜Figure 2.Visual map of the author's collaboration network

2.3 作者與被引用作者分析

作者共現(xiàn)分析顯示，頻次居前五的作者為，Toby M Maher（100次）、AtholL U Wells（97次）、Luca Richeldi（93次）、Harold R Collard（88次）、Ganesh Raghu（82次）。借助Citespace V5.5生成作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜，節(jié)點(diǎn)數(shù)為93，連線數(shù)為223。中心度排名前五的為L(zhǎng)uca Richeldi（0.43）、Takashi Ogura（0.32）、Takafumi Suda（0.26）、Martin Kolb（0.21）、Kevin K Brown（0.19），見(jiàn)圖2。其中Toby M Maher發(fā)文量最多，其主要研究特發(fā)型肺纖維化的新型藥物臨床治療[6-7]，同時(shí)與Richeldi L、Distler O等建立了緊密的合作關(guān)系[8-10]。

被引頻次居前五的作者為Raghu G（2 783次）、King TE（1 575次）、Richeldi L（1 132次）、Collard HR（861次）、Travis WD（812次）。借助Citespace V5.5生成作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜，節(jié)點(diǎn)數(shù)為46，連線數(shù)為142，見(jiàn)圖2、圖3。分析結(jié)果顯示，Raghu G為目前該領(lǐng)域最具影響力的人物，制定了特發(fā)性肺纖維化的官方臨床診斷指南[11]，并參與多學(xué)科分類及新藥治療的研究[12-13]。

2.4 期刊影響力分析

2011年1月1日至2020年10月21日SCI收錄ILD相關(guān)文章共6 098篇，其中被引量前五位的期刊為AM J RESP CRIT CARE（5 092次）、EUR RESPIR J（3 753次）、CHEST（3 577次）、NEW ENGL J MED（3 038次）、THORAX（2 709次），由發(fā)文量和中心性排名推測(cè)該領(lǐng)域影響力最大的三個(gè)期刊為EUR RESPIR J（IF=11.807）、AM J RESP CRIT CARE(IF=13.204)、ARTHRITIS RHEUM-US(IF=8.955)，主攻方向?yàn)槲Ｖ睾粑t(yī)學(xué)以及結(jié)締組織病相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病等，說(shuō)明以上期刊在這些研究方向擁有ILD領(lǐng)域較高的科研水平和高質(zhì)量的論文，見(jiàn)圖4。

圖3 作者共被引可視化圖譜Figure 3.The author's co-cited visual map

圖4 共被引期刊可視化圖譜Figure 4.Visual map of co-cited journals

2.5 高頻關(guān)鍵詞分析

由Citespace作出的可視化圖譜確定熱點(diǎn)關(guān)鍵詞，見(jiàn)圖5。通過(guò)以上關(guān)鍵詞與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)合，可將研究重點(diǎn)歸結(jié)為以下3個(gè)方面：

（1）流行病學(xué)：新墨西哥州一項(xiàng)基于人口學(xué)的登記報(bào)告顯示，男性的患病率為80.9/10萬(wàn)人，女性為67.2/10萬(wàn)人[14]。該病男女比例約為2 : 3，平均年齡為49.0±13.2歲，IPF和NSIP為主要的ILD分型，分別占38.8%和15.1%[15]。IPF患者，尤其是有吸煙史的老年男性，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[16]；

（2）炎癥表達(dá)及發(fā)病機(jī)制：間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，有研究表明幾種細(xì)胞因子的聯(lián)合作用可能導(dǎo)致上皮損傷和持續(xù)炎癥，從而導(dǎo)致肺纖維化[17]。在肺間質(zhì)纖維化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和凝血障礙的過(guò)程中，無(wú)論是單獨(dú)還是相互作用，由于涉及許多因素的復(fù)雜過(guò)程，間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)都發(fā)生了變化[18]。

（3）診斷與治療：高分辨率CT是目前診斷ILD的重要檢查手段,可以評(píng)估病變程度和提示可能的病理類型,特異性和敏感性均高達(dá)80%以上, 由于其出色的對(duì)比度分辨率，在檢測(cè)和評(píng)估ILD范圍方面優(yōu)于其他成像方式為首選檢查工具[19]。確診間質(zhì)性肺疾病后，其疾病分型及活動(dòng)度仍需人為判斷，有助于幫助制定個(gè)體化治療方案。當(dāng)前推薦的治療藥物是尼達(dá)尼布和吡非尼酮[20]，其他治療方法（例如N-乙酰半胱氨酸）已用于臨床實(shí)踐，但尚未獲得監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)。免疫抑制法是除IPF以外的所有肺間質(zhì)纖維化的主要治療方法，而對(duì)于非特異性間質(zhì)性肺炎、脫屑型間質(zhì)性肺炎和機(jī)化性肺炎，激素療效通常較好[21]，但其治療的有效性和安全性尚未確定。對(duì)于進(jìn)展，不可治愈的中重度IPF患者來(lái)說(shuō)，肺移植手術(shù)也是一種治療的選擇[22]。目前ILD的診治還未達(dá)到統(tǒng)一，需要更多大樣本多中心的試驗(yàn)來(lái)提供數(shù)據(jù)。

圖5 關(guān)鍵詞可視化圖譜Figure 5.Keyword visualization map

為確定研究前沿的熱點(diǎn)詞匯以及正在興起的理論趨勢(shì)和新主題，運(yùn)用Citespace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)性檢測(cè)。具體算法為統(tǒng)計(jì)該領(lǐng)域的關(guān)鍵詞匯出現(xiàn)頻次及詞匯數(shù)量的增長(zhǎng)率確定其突發(fā)性，可直觀清晰地看出研究熱點(diǎn)詞匯的變化。從圖6可看出：2011年以來(lái)研究關(guān)鍵詞有scleroderma、alveoliti、arterial、hypertension、resolution computed tomography、gene expression， 研究多集中于病因探索與診斷方法；2018年以后前沿詞匯為prognosis、ipf、forced vital capacity、nintedanib、efficacy、pathway，這一時(shí)期學(xué)者們主要研究預(yù)后控制及肺功能改善等。

圖6 關(guān)鍵詞突發(fā)性檢測(cè)圖譜Figure 6.Keyword burst detection map

3 討論

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是對(duì)相關(guān)研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)作出總結(jié)以及預(yù)測(cè)科研前景的一種重要手段，近年來(lái)已成為對(duì)文獻(xiàn)信息進(jìn)行快速提取分析的高效途徑[23]。本文對(duì)從Web of Science中檢索的2011年至2020年所收錄的間質(zhì)性肺疾病相關(guān)文章進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析，可較為全面準(zhǔn)確地反應(yīng)這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)。分析結(jié)果顯示，從發(fā)文量看，近十年間質(zhì)性肺疾病相關(guān)文獻(xiàn)量呈上升趨勢(shì)，表明國(guó)際上間質(zhì)性肺疾病研究發(fā)展迅速，并逐漸受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注；從各國(guó)期刊發(fā)文量看，美國(guó)依然是該領(lǐng)域的科研主導(dǎo)力量，我國(guó)發(fā)文量位居前列，但期刊影響力與歐洲國(guó)家差距較大，分析原因在于SCI收錄我國(guó)影響力較大的期刊數(shù)量較少，另外仍需思考國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域研究是否符合國(guó)際發(fā)展潮流方向等。ILD發(fā)病機(jī)制不明，癥狀嚴(yán)重，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量，熱點(diǎn)關(guān)鍵詞近幾年來(lái)集中于預(yù)后治療及改善肺功能，學(xué)者們?cè)谠擃I(lǐng)域仍可不斷探索，盡早發(fā)現(xiàn)可有效控制和改善病情的藥物及治療方法，對(duì)改善ILD患者病情，提高預(yù)后效果具有重大意義。