于秋香,郭文輝,孫香娟
(1.成都中醫(yī)藥大學(xué),四川 成都;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,四川 成都)
性早熟(precocious puberty)是女孩在8 歲之前、男孩在9 歲之前出現(xiàn)性發(fā)育征象,為小兒常見的內(nèi)分泌疾病之一[2]。可分為中樞性性早熟和外周性性早熟,以中樞性性早熟最常見。性早熟可影響部分患兒身高,并因提早發(fā)育,而出現(xiàn)一系列的心理問題。當(dāng)今數(shù)據(jù)顯示,兒童性早熟的發(fā)病率約為1/5000-1/10000,女孩約為男孩的5-10 倍[3]。如今小兒因性早熟就診比例亦逐步升高。臨床表現(xiàn)本病可歸屬中醫(yī)學(xué)“乳癘”“月經(jīng)先期”等范疇。
錢乙在《小兒藥證直訣·五臟所主》:載“腎主虛,無實(shí)也。”故此后“腎無實(shí)證”多為后代醫(yī)家所推崇,其理法方藥也多從“腎虛”論治,此種思想延續(xù)至今,性早熟雖與腎虛證密不可分,然而在小兒體質(zhì)、社會(huì)環(huán)境、發(fā)病因素等影響因素下,性早熟的病機(jī)已不再僅僅與腎虛有關(guān),故單從腎虛角度治療性早熟并不能完全適用所有的性早熟患兒,臨床應(yīng)用及療效亦受到了限制。不可否認(rèn)腎病多虛,但也不可完全否定腎實(shí)證的存在。腎實(shí)證多有感受外邪或他臟傳入,性早熟亦有腎實(shí)證。
《靈樞·本神》曰:“腎氣虛則厥,實(shí)則脹,五臟不安?!薄秲?nèi)經(jīng)》中諸多病證皆屬于腎實(shí)證的范疇。漢·華佗《中藏經(jīng)》曰:“腎者……實(shí)則煩悶,臍下重;”隋·巢元方《諸病源候論》曰:“腎氣盛為志有余,則病腹脹飧泄……是為腎氣之實(shí)也?!碧啤O思邈《千金要方》曰:“病苦痹,身熱心痛……足逆熱煩,名曰腎實(shí)熱也。”錢乙也并沒有完全否定腎實(shí)證的存在,《證治準(zhǔn)繩·幼科》:“腎本無實(shí),不可瀉,若小兒脈洪而實(shí),錢氏予地黃丸加生地黃,去山茱萸瀉之?!狈从沉隋X乙用生地黃治療腎實(shí)證。即在病理發(fā)展的特殊階段也可出現(xiàn)腎實(shí)證。國醫(yī)大師周仲瑛認(rèn)為[4]“腎為水火之臟 ”,腎實(shí)用瀉腎法,當(dāng)從水火求之。并將瀉腎分為四法:瀉水邪、瀉相火、瀉濕熱 、瀉濁瘀。黃偉[5]論及小兒在外邪及內(nèi)臟功能失調(diào)下,也可出現(xiàn)腎實(shí)證。林甦[1]也論及關(guān)于性早熟的辨證主證為陰虛火旺證,兼證痰濕壅滯證和肝郁化火證,而此處所論及兼證,亦為實(shí)證范疇。
性早熟的核心,在于腎精-天癸-下丘腦-垂體-性腺軸的提前發(fā)育,功能亢進(jìn)。即《馮氏錦囊秘錄·女科精要》所載“凡女人稟賦旺,則十三歲即行,稟賦怯,則逾二七。”人體正常的發(fā)育與性腺的成熟,主要與天癸的期至有關(guān),天癸隸屬于腎精范疇,是腎氣在主導(dǎo)人類生殖方面的重要分支,所謂腎主生殖,即是通過天癸實(shí)現(xiàn)的。換言之,天癸是腎氣在生命的育齡階段產(chǎn)生的特殊內(nèi)涵,腎的陰陽失調(diào)導(dǎo)致天癸時(shí)限性異常從而引發(fā)本病,性早熟的患兒,天癸過早出現(xiàn),實(shí)質(zhì)在于腎氣過旺,腎精溢滿,激發(fā)天癸產(chǎn)生作用于下丘腦-垂體-性腺軸,從而促進(jìn)患兒性腺器官發(fā)育及其他一系列早熟綜合征的出現(xiàn)。方立曙[5]也論及“天癸是腎精、腎氣充盛而成,以腎精有余解釋天癸早成,提前來至,既符合天癸的定義,也符合現(xiàn)今性早熟兒童的生理特性?!惫蕪哪I實(shí)論治性早熟不僅是對(duì)于現(xiàn)代中醫(yī)論治性早熟的補(bǔ)充,更是中醫(yī)與時(shí)俱進(jìn),在當(dāng)代環(huán)境下,探討性早熟治療的新思路。
腎為先天之本,脾乃后天之本,小兒生長發(fā)育除了受先天腎精影響,最主要受后天水谷滋養(yǎng),若喂養(yǎng)不當(dāng),肆意飲食,致脾氣運(yùn)達(dá)不暢,乃生濕生熱,土旺刑水,腎受土邪,相火妄動(dòng),則天癸早至,性腺發(fā)育。肝者罷極之本,主疏瀉調(diào)達(dá),沖任為其所制,肝木腎水,木得水養(yǎng)則盛,若腎精早充,肝木過旺,則見沖任二脈先期盛滿,女子月事不至而至,男子精氣溢瀉。肺腎乃上下之臟,燥邪傷肺,肺陰不汲腎水,腎火虛灼,相火妄動(dòng)而早發(fā)育。此瀉腎四法,分別從脾治、從肝治、從腎治、從肺治。
縱觀當(dāng)下性早熟患兒,多有長期營養(yǎng)過盛,過食肥甘厚味,體態(tài)肥胖。脾臟喜清喜燥,吳達(dá)《醫(yī)學(xué)求是》所說:“脾燥則升”,若為濕困,則脾氣不升,易致痰濕阻滯,濕濁下流犯腎,脾之濕相刑于腎,腎受土邪,乃濕熱之證,濕熱膠著,久蘊(yùn)化火,相火妄動(dòng),天癸早至,導(dǎo)致第二性征早現(xiàn)。如《素問·至真要大論》載:“濕氣大來,土之勝也,寒水受邪,腎病生焉。”脾腎濕熱的小兒也有因時(shí)、因地之因素,如久居潮濕悶熱之地,濕熱之邪過度瘀積。脾為濕阻,運(yùn)化排泄受阻,累積體內(nèi),易成積滯;或稟賦先天父母體質(zhì)之不足,舌苔白膩舌胖大可見齒痕,為脾運(yùn)化不佳,若后天飲食不節(jié),傷及脾胃,久而久之成肥胖小兒,其脂積結(jié)痰與濕,痰熱化火,沖任不調(diào),天癸不期而至而現(xiàn)早熟之征。主要證候?yàn)榕⑻崆俺霈F(xiàn)乳房發(fā)育,陰道分泌物增多,陰唇發(fā)育,色素沉著,月經(jīng)來潮;伴形體偏肥胖,胸悶嘆息,肢體困重,多食肥甘,脾氣急躁,口臭,煩渴易餓,舌質(zhì)紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。治以瀉脾胃伏火。可選方:瀉黃散(《小兒藥證直訣》)合知柏地黃丸(《醫(yī)宗金鑒》)加減;常用藥物為藿香、梔子、石膏、防風(fēng)、甘草、知母、黃柏、生地黃、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉。臨床加減:乳房硬結(jié)明顯者,加橘核、浙貝母、麥芽、山慈菇、皂角刺;陰道分泌物多者,加芡實(shí);外陰瘙癢者,加地膚子、白鮮皮。心火旺盛者,加燈心草;小便不利者,加蘆根;若濕重于熱者,加白術(shù)、白扁豆健脾滲濕,加澤瀉、海藻、磁石、玄參瀉腎水邪氣;若熱重于濕者,加梔子、黃芩、薏苡仁清熱燥濕。
性早熟與天癸的充盛直接相關(guān),天癸雖受腎氣盛衰的支配,但與肝亦有密切關(guān)系。肝主疏泄,天癸雖藏于腎,但其按時(shí)泄溢則有賴于肝氣疏泄調(diào)達(dá)。肝腎疏泄封藏協(xié)調(diào)、陰陽消長的動(dòng)態(tài)平衡,“天癸”的周期變化正常,天癸才能充分發(fā)揮其生理作用。肝與天癸的關(guān)系,在生理上也表現(xiàn)在肝血與腎精的關(guān)系上。精能化血、血能化精,腎者肝之母,肝的疏泄依賴腎精的資助而充實(shí),當(dāng)下小兒補(bǔ)益太過或受外來藥物激素影響,腎精早充,肝木得腎精充養(yǎng)太盛,相火妄動(dòng),則疏泄太過,致沖任二脈不循常道,“足厥陰肝經(jīng)……循股陰……環(huán)陰器……上貫膈,布胸脅……”,即肝經(jīng)與性早熟女童乳房過早發(fā)育及帶下、月經(jīng)來潮等主癥直接相關(guān)。此母病及子,當(dāng)清肝瀉腎。《格致余論·相火論》曰:“相火寄于肝腎兩部,肝屬木而腎屬水也”?!夺t(yī)宗必讀·乙癸同源論》“東方之木,無虛不可補(bǔ),補(bǔ)腎即所以補(bǔ)肝;北方之水,無實(shí)不可瀉,瀉肝即所以瀉腎”。主要證候:女孩提前出現(xiàn)乳房發(fā)育,可有乳房脹痛,陰道分泌物增多,陰唇發(fā)育,色素沉著,月經(jīng)來潮;伴煩躁易怒,情緒抑郁,胸脅脹悶,頭暈脹痛,面紅目赤,失眠多夢(mèng),溲赤便秘,口苦咽干,舌紅、苔黃,脈弦數(shù)。治以清瀉肝膽實(shí)火,清利肝膽濕熱,可選方:龍膽瀉肝湯(《醫(yī)方集解》)合知柏地黃丸(《醫(yī)宗金鑒》)加減;常用藥物:龍膽草、梔子、黃芩、澤瀉、車前草、柴胡、當(dāng)歸、生地、黃柏、牡丹皮、澤瀉、茯苓;臨床加減:乳房脹痛者,加郁金、青皮;肝氣郁結(jié)者,加香附、薄荷,帶下黃臭者,加黃芩、椿皮;熱證甚者,加黃連;便秘者,加決明子、瓜蔞子。
《證治準(zhǔn)繩·幼科》:“腎之為臟,水臟也,天一生水,受氣之初,先生兩腎。”當(dāng)今社會(huì)大部分母親妊娠時(shí)即營養(yǎng)過剩,導(dǎo)致胎兒先天稟賦強(qiáng)于古時(shí),生活優(yōu)渥亦是性早熟的誘因。性早熟屬天癸不至而至者。當(dāng)屬于腎精早充,沖任先行。腎為先天之本,主元陰元陽。沖任二脈均屬于腎,而沖為血海,任主胞胎。腎實(shí),須澤瀉瀉之?!澳I本無實(shí),不可瀉,若小兒脈洪而實(shí),錢氏予地黃丸加生地黃,去山茱萸瀉之。”錢乙在小兒藥證直訣中亦提出來生地黃治療腎實(shí)證。主要證候:女孩提前出現(xiàn)乳房發(fā)育,陰道分泌物增多,陰唇發(fā)育,色素沉著,月經(jīng)來潮;伴五心煩熱,潮熱,怕熱,顴紅,盜汗,煩躁易怒,咽干口燥,小便短黃,大便干結(jié),舌紅絳、少苔或無苔,脈細(xì)數(shù)。治以化濁瀉腎??蛇x方:知柏地黃丸(《醫(yī)宗金鑒》)加減。常用藥物:知母、黃柏、生地黃、牡丹皮、澤瀉、茯苓、山茱萸、山藥、女貞子。臨床加減:陰虛明顯者,加玄參、龜甲(先煎)、天冬;盜汗者,加五味子、浮小麥;五心煩熱、潮熱者,加地骨皮、蓮子心;君相火旺、心煩不寧者,加黃連、酸棗仁、百合、梔子、丹參;月經(jīng)來潮者,加墨旱蓮、仙鶴草、白茅根;伴口苦、心煩等肝火旺者,選加梔子、夏枯草、龍膽草。濕熱盛者:加老鸛草、豨簽草。
燥邪傷肺,致肺陰虧虛,肺陰不能下汲腎水,腎火內(nèi)灼?!镀嫘Я挤健ぞ碇摺ぴ镩T》云:“食味過濃,辛熱太多,醇酒炙肉,皆能偏助狂火,而損害真陰,陰中伏火,日漸煎熬,血液衰耗,使燥熱轉(zhuǎn)甚為諸病?!睆亩奂胺文I,肺金與腎水在生理上聯(lián)系緊密,在病理病機(jī)上也相互影響。腎為五液,化為五濕,相火逼腎,腎水上行,乘心之虛,而入手少陰,心火炎上而入肺,欺其不勝已也,皮毛以是而開,腠理玄府不閉,汗出見濕,乃生痤痱。勞汗當(dāng)風(fēng),寒薄為皶,郁乃痤,故此證候性早熟患兒亦可見痤瘡等皮膚問題。主要證候:女孩提前出現(xiàn)乳房發(fā)育,陰道分泌物增多,陰唇發(fā)育,色素沉著,月經(jīng)來潮;伴咽喉干燥,鼻燥,心煩口渴,胸滿脅痛,痤瘡,小便短黃,大便干結(jié),舌干少苔,脈細(xì)數(shù)。治以清燥潤肺,降火瀉腎。可選方:清燥救肺湯(《醫(yī)門法律》加減,常用藥物:桑葉、石膏、甘草、枇杷葉、太子參、麥門冬、杏仁、知母、黃柏、生地黃、牡丹皮、澤瀉、茯苓、山茱萸。臨床加減:肺熱壅盛者,加魚腥草、虎杖,陰虛明顯者,加玄參、天冬,五心煩熱、潮熱者,加地骨皮、蓮子心,乳房硬結(jié)明顯者,加橘核、浙貝母、麥芽、山慈菇、皂角刺;伴發(fā)痤瘡者,加澤瀉、車前子、萆薢、豬苓和活血化瘀之益母草、牛膝、麝香、血余炭等。
性早熟的發(fā)生病因及病機(jī)復(fù)雜多樣,如今的高發(fā)病率與當(dāng)今社會(huì)的發(fā)展密不可分,生活條件的改變,性早熟患兒臨床的表現(xiàn),不可否認(rèn)腎實(shí)證的存在,遵內(nèi)經(jīng)之言,“虛者補(bǔ)之,實(shí)者瀉之”,辨證論治乃中醫(yī)學(xué)的精髓,腎精過余即可瀉之。但在臨床應(yīng)用中,應(yīng)嚴(yán)格把握瀉法的度,中病及止,勿瀉而太過,最終影響患兒正常發(fā)育。對(duì)性早熟患兒辯證使用運(yùn)脾清腎、瀉肝清腎、化濁瀉腎、清肺瀉腎的方法,使機(jī)體達(dá)到平衡,腎精-天癸-下丘腦-垂體-性腺軸機(jī)能恢復(fù)正常,性早熟自然能得到較好的控制。
病例一:聶某某(ID:3630449),女,7 歲,出生日期:2012-08-28 身高:120cm 體重:22kg 主訴:發(fā)現(xiàn)乳房長大2+月。癥見:患兒雙側(cè)乳房長大,右側(cè)稍大于左側(cè),雙乳房長大,均為B2 期,無壓痛、脹痛,無瘙癢,無陰道分泌物,未查見陰毛生長,陰唇顏色未見加深,平素脾氣易急躁,小便偏黃,大便干,舌質(zhì)紅、苔黃,脈象數(shù)。骨齡:右腕部7 個(gè)腕骨顯示:右腕橈骨及掌指骨垢線清晰;乳腺超聲:雙側(cè)乳頭深面均查及腺體回聲,右側(cè)范圍約22×19mm,厚度約5mm;左側(cè)范圍約21×20cm,厚度約5.5mm,中央?yún)^(qū)回聲較弱,未見異常血流信號(hào)。腋窩:雙側(cè)腋窩未見確切腫大淋巴結(jié)回聲,雙側(cè)乳房發(fā)育。子宮超聲:子宮大小約2.7×1.5×1.0cm,右側(cè)卵巢大小約2.6×1.4×1.0cm,左側(cè)卵巢大小約2.6×1.4×0.9cm,卵泡最大0.8×0.6cm.診斷為乳疬-脾胃伏火證,初診08-26 予以瀉黃散加減:藿香10g 梔子10g 石膏15g 防風(fēng)8g 山慈菇10g 浙貝母10g 郁金10g 柴胡10g 黃芩10g 天花粉10g 魚腥草15g 黃柏10g知母10g 建曲10g 燈心草2g,免煎顆粒,水沖服,1 日2 次,共10 劑,二診(09-07):患兒乳房硬結(jié)較前柔軟,脾氣較前好轉(zhuǎn),舌質(zhì)淡紅,脈細(xì)數(shù),守方減郁金和燈心草,加用昆布10g 消痰散結(jié),蒼術(shù).再服用10 劑,三診:09-20 乳房硬結(jié)較前明顯柔軟,脾氣明顯收斂,舌質(zhì)淡紅,脈細(xì)數(shù),上方去魚腥草,加用天冬以養(yǎng)陰生津。目前患兒乳房已恢復(fù)發(fā)育前水平。
病 例 二:蔣 某 某(ID:3612500),女,6 歲7 月,出 生 日 期:2012-12-31,身高:115cm;體重:19kg;主訴:發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳房長大10+天癥見:右側(cè)乳房長大,疼痛,乳房局部壓痛,乳房B2 期,內(nèi)褲無異常分泌物,無陰毛。脾氣易急躁,納差,夜寐欠安,小便偏黃,大便稍干,舌質(zhì)紅、少苔,脈象細(xì)數(shù)。骨齡:相當(dāng)于6.1 歲;子宮:子宮大小約1.8×1.3×1.1cm,右側(cè)卵巢大小約1.0×0.8×0.6cm,左側(cè)卵巢大小約1.1×0.9×0.8cm,雙側(cè)卵巢分別探及2-3 個(gè)小卵泡,最大約0.4×0.3cm;乳腺超聲:雙側(cè)乳頭深面均查及腺體回聲,右側(cè)范圍約19×20mm,厚度約4mm;左側(cè)范圍約18×20cm,厚度約5.3mm,中央?yún)^(qū)回聲較弱,未見異常血流信號(hào)。診斷為乳疬-陰虛火旺證初診(07-10)予以知柏地黃丸加減:知母10g 黃柏10g 生地10g 茯苓10g 澤瀉10g 丹皮10g 山藥10g 山茱萸8g 麥芽15g山慈菇10g 浙貝母10g 夏枯全草10g 萆薢10g 白茅根10g 免煎顆粒,水沖服,1 日2 次,共10 劑,二診(07-30)患兒脾氣明顯收斂,納可,二便調(diào)。守方去夏枯全草及白茅根,加用老鸛草10g、豨簽草10g 去濕熱,芡實(shí)10g 健脾祛濕;三診(08-16),患兒乳房已無硬結(jié),守方去浙貝母,加用丹參10g 清心活血,貓爪草10g 以散結(jié)。隨訪2 月,患兒乳房未再發(fā)育。
病例三:許某某(ID:032133)女,年齡:8 歲,出生日期:2010-01-10 身高:123cm 體重:24Kg 主訴:發(fā)現(xiàn)陰毛發(fā)育4 月余,右側(cè)乳房發(fā)育1 月余癥見:患兒家屬于4 月前發(fā)現(xiàn)患兒無明顯誘因出現(xiàn)陰毛發(fā)育,無陰道分泌物,無陰道出血,無雙側(cè)乳房發(fā)育,行腹部彩超示:子宮大小約2.7×1.0×0.7cm,右側(cè)卵巢大小約2.0×1.0×0.7cm,左側(cè)卵巢大小約2.0×1.0×0.8cm;骨齡測(cè)定示:骨齡相當(dāng)于8 歲,成年預(yù)測(cè)身高162cm。乳腺超聲:雙側(cè)乳頭深面均查及腺體回聲,右側(cè)范圍約18×21mm,厚度約4mm;左側(cè)范圍約19×20cm,厚度約4.8mm,中央?yún)^(qū)回聲較弱,未見異常血流信號(hào)。1 月前,患兒家屬觀察患兒右側(cè)乳房發(fā)育,無明顯酸脹感,有輕壓痛,陰毛發(fā)育,無內(nèi)褲分泌物,無陰道出血,患兒乳房發(fā)育(有壓痛,無明顯酸脹感),乳房分期約B2,陰道未查見分泌物。平素脾氣易急躁,夜寐欠安,口干口苦,小便偏黃,大便干,舌質(zhì)紅、苔黃,脈弦數(shù)。診斷為:乳疬-相火妄動(dòng)證,初診(2018-03-30),予以龍膽瀉肝湯加減,處方予以柴胡10g 梔子10g 白芍15g 瓜蔞子10g 夏枯草15g 生地10g 山藥15g 山萸肉10g 茯苓15g 丹皮10g澤瀉10g 知母10g 黃柏15g 蒺藜10g 郁金10g 皂角刺10g 麥芽10g。二診(05-07)乳房較前縮小,變軟,現(xiàn)左側(cè)稍飽滿,脾氣較前稍好轉(zhuǎn),小便稍黃,大便可。上方減去瓜蔞子、丹皮、澤瀉、知母,予以香附5g 疏肝解郁、理氣寬中,黃芩8g 清熱燥濕。三診(2019-1-31),患兒左側(cè)乳房較前變小、變軟,右側(cè)已恢復(fù)至正常水平,繼續(xù)予以守方加減,上方減去生地、山藥、山萸肉、黃柏,予以當(dāng)歸8g補(bǔ)血活血、薄荷8g 疏肝理氣、半夏8g 消痞散結(jié)。隨訪8 月,患兒乳房發(fā)育穩(wěn)定。
病例四:江某某(ID:3671576),女,7 歲,出生日期:2012-02-22,身高:140cm 體重:32kg 發(fā)現(xiàn)雙側(cè)乳房長大4 月:雙側(cè)乳房發(fā)育,直徑約2cm,伴脹痛,無瘙癢,乳房分期約B2,無疼痛,有壓痛,偶爾自覺脹癢,陰道少量分泌物,未查見陰毛生長,陰唇顏色未見加深,無陰道及外陰瘙癢、疼痛。納眠可,二便正常。舌質(zhì)稍紅、苔薄黃,脈數(shù)。行腹部超聲:右側(cè)卵巢大小約2.6×1.7×1.3cm,左側(cè)卵巢大小約2.5×1.7×1.4cm,雙側(cè)卵巢探及數(shù)個(gè)小卵泡,最大約0.7×0.6cm.骨齡:骨齡提前,大于97 百分位,相當(dāng)于9.3 歲。乳腺超聲:雙側(cè)乳頭深面均查及腺體回聲,右側(cè)范圍約19×22mm,厚度約4.5mm;左側(cè)范圍約19×20cm,厚度約5.2mm,中央?yún)^(qū)回聲較弱,未見異常血流信號(hào)。診斷為:乳疬-脾胃伏火證,2019-08-24 初診,予以瀉黃散加減:藿香10g 梔子10g 石膏10g 防風(fēng)8g 杏仁10g 桔梗10g 夏枯草15g 粉葛15g 赤芍10g 絞股藍(lán)15g 天冬15g 山慈菇10g 昆布15g 建曲15g.08-31 二診:患兒乳房較前變小、變軟,訴鼻燥,口渴,舌紅少苔,脈數(shù),結(jié)合氣候時(shí)令,診斷為乳疬-燥熱傷肺,予以清燥救肺湯加減。處方如下:太子參10g 麥冬15g石膏15g 枇杷葉15g 杏仁10g 葶藶子10g 天冬15g 地黃15g 厚樸10g 知母15g 魚腥草15g 西青果10g 虎杖10g 山慈菇15g 浙貝母15g,隨訪2 月,患兒乳房未再發(fā)育。