□侯曉婷

腫瘤免疫治療飛速發(fā)展，給眾多癌癥患者帶來生的希望。然而，常言道“是藥三分毒”，任何藥物治療都是“雙刃劍”，在治療疾病的同時也可能給機體帶來損傷，免疫治療的藥物也不例外。目前免疫治療在肺癌治療領(lǐng)域里取得了令人矚目的成效，同時免疫治療是如何發(fā)揮作用的、哪些患者適合進行免疫治療、應(yīng)如何應(yīng)對免疫治療的不良反應(yīng)等也成為很多肺癌患者關(guān)心的話題。本文就以上問題給大家作簡要介紹，希望能夠給準備選擇免疫治療或正在進行這一療法的肺癌患者提供一些幫助。

免疫治療是一把抗癌“利器”

如果把我們的身體比作“花園”，機體內(nèi)的免疫系統(tǒng)視為“土壤”，癌細胞視為“雜草”，那么免疫治療就像是在土壤中添加的除草肥料，這種肥料可以令土壤變得肥沃，幫助控制雜草，恢復(fù)花園的健康?；煛⒎暖?、靶向治療都是把“雜草”作為攻擊目標，直接殺傷癌細胞，但這些方法尤其是放化療很可能會“滅敵一千，自損八百”，對機體的毒副作用大，患者的生活質(zhì)量通常比較差。免疫治療則是通過利用我們機體自身的免疫系統(tǒng)來殺傷癌細胞，毒副作用相對較小，而且一旦起效，持續(xù)時間會更長，患者的生活質(zhì)量較高。

免疫治療是如何利用我們自身的免疫系統(tǒng)來殺傷癌細胞的呢？這首先要從癌細胞如何產(chǎn)生說起。免疫細胞就像“警察”，時刻在我們的身體內(nèi)尋找“不法分子”（病原體或癌細胞）并加以消滅，這個過程在醫(yī)學(xué)上稱為“免疫監(jiān)視”。而癌細胞也很聰明，會通過攜帶一些起到“面具”作用的蛋白質(zhì)偽裝成“好人”，因此能夠躲避免疫細胞的捕捉，不受控制地增殖，這個過程被稱為“免疫逃逸”。癌細胞攜帶的程序性細胞死亡-配體1（PD-L1）和免疫系統(tǒng)T細胞上的程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）結(jié)合就是“免疫逃逸”的機制之一。免疫治療正是利用這個機制向機體內(nèi)輸注PD-1/PD-L1抗體，這些抗體與T細胞表面的PD-1或癌細胞表面的PD-L1相結(jié)合，使癌細胞能夠重新被我們機體的免疫系統(tǒng)T細胞所識別，從而達到殺傷癌細胞的作用。

肺癌免疫治療的臨床應(yīng)用

肺癌有很多類型，每個人的肺癌都有自己的特性，因此對免疫治療的反應(yīng)也可能存在很大差異。免疫療法可以使有些患者的腫瘤縮小或停止生長，而在有些患者，腫瘤壓根不會對免疫治療起任何反應(yīng)。因此，并不是所有的肺癌患者都適合行免疫治療，切忌盲目使用。哪些肺癌患者就能夠從免疫治療中獲益呢？其實以目前醫(yī)療發(fā)展程度，尚不能對這個問題給出一個明確的答案。一般來說，醫(yī)生判斷患者是否適合進行免疫治療的主要依據(jù)是基因檢測PD-L1表達水平和腫瘤突變負荷（TMB），隨著免疫治療相關(guān)研究的深入，可能還會再發(fā)現(xiàn)一些更加明確、可靠的預(yù)測免疫治療療效的標志物。

目前國內(nèi)批準上市的用于肺癌患者的免疫治療藥物有Opdivo和Pembrolizumab，Opdivo中文名為歐迪沃，是納武利尤單抗注射液，俗稱O藥，適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。Pembrolizumab中文名為可瑞達，是帕博利珠單抗注射液，俗稱K藥，用于治療單藥一線治療PD-L1表達水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌；聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌。

肺癌免疫治療常見不良反應(yīng)的管理

免疫治療在幫助免疫細胞攻擊癌細胞的同時，也可能攻擊健康細胞，從而導(dǎo)致機體腫瘤區(qū)域以外的其他部位出現(xiàn)炎癥，就像是我們所熟悉的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等一些自身免疫性疾病癥狀一樣。行免疫治療的患者需要定期來醫(yī)院輸液治療，但一般住院時間都很短，所以對免疫治療不良反應(yīng)來說患者居家自我護理尤為重要。

1.密切關(guān)注自己身體的不適癥狀

只有患者本人最清楚自己的身體情況，當出現(xiàn)一些不適癥狀時，患者要知道這可能與使用免疫治療藥物有關(guān)。免疫治療所致的炎癥可能發(fā)生在患者身體的任何地方，其中常見的部位包括皮膚、消化道、肺臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌等。皮膚反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、白癜風(fēng)、血管瘤等。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、嚴重腹痛等，肺炎可能會出現(xiàn)咳嗽或者咳嗽加重、胸痛、呼吸短促等，肝炎可能會出現(xiàn)黃疸、嚴重惡心或嘔吐、容易擦傷或出血等，腎炎會出現(xiàn)腰部疼痛、水腫、腎功能異常等，垂體炎表現(xiàn)為異常頭痛、極度虛弱、頭暈或昏厥、視力改變等，甲亢表現(xiàn)為焦慮、易怒、多汗、睡眠困難、稀便、體重減輕等，而甲減表現(xiàn)為易冷、體重增加、排便困難等。

2.早期識別免疫相關(guān)不良反應(yīng)并報告給醫(yī)護人員

免疫相關(guān)不良反應(yīng)按照嚴重程度可分為4級，其中1級和2級不良反應(yīng)發(fā)生時，患者可以繼續(xù)用藥或者僅需要短暫停藥，易于逆轉(zhuǎn)和控制，但是一旦發(fā)展為3級和4級的不良反應(yīng)，不僅會影響治療進程，還會對患者的生活質(zhì)量帶來負面影響。所以，不良反應(yīng)的早期識別和處理至關(guān)重要?；颊呖刹捎糜浫沼浀男问接涗浵旅庖咧委熀笞约旱母惺?，以便能夠早期識別出不良反應(yīng)。如出現(xiàn)任何相關(guān)癥狀，不要猶豫，請及時報告給醫(yī)護人員，以便他們幫助更早地應(yīng)對不良反應(yīng)。

3.免疫相關(guān)不良反應(yīng)的居家護理

對于有些免疫相關(guān)不良反應(yīng)，患者需要掌握一些日常居家護理知識和應(yīng)對技巧，使不良反應(yīng)盡早得到緩解。例如出現(xiàn)皮疹、瘙癢、血管瘤等的患者，要穿柔軟的衣褲，不用力擠壓或抓撓皮膚，洗浴時不要用肥皂或含酒精等刺激性成分的洗護用品，同時洗澡時避免搓揉，洗完澡后外涂保濕乳劑避免干燥；出現(xiàn)白癜風(fēng)的患者要避免長時間的強烈日光暴曬，避免食用辛辣刺激性飲食及酒精類飲料；出現(xiàn)腹瀉的患者要注意觀察大便的顏色、性狀、量、次數(shù)，忌生冷及不潔食物，多飲水，做好腹部保暖，采取便后溫水沖洗肛周、外涂氧化鋅軟膏等方法保護肛周皮膚；出現(xiàn)甲亢的患者要注意低碘或無碘飲食。另外，無論應(yīng)對哪種不良反應(yīng)，保持一份好的心情、保證充足良好的睡眠都是居家護理中一項重要的內(nèi)容。

4.為避免使用免疫治療藥物時發(fā)生免疫反應(yīng)性內(nèi)臟、皮膚炎癥，最好用藥初期階段請醫(yī)生幫助密切隨訪觀察，及早處理毒副反應(yīng)，不要使之發(fā)展嚴重或危及生命。