隨著全球人口老齡化趨勢(shì)的進(jìn)展，年齡相關(guān)性疾病已日益受到人們的重視。年齡相關(guān)性疾病肌肉減少癥和認(rèn)知障礙兩者的相關(guān)性，也是近來(lái)研究的熱點(diǎn)。目前有研究表明，肌肉減少癥可能作為危險(xiǎn)因素加速認(rèn)知障礙的進(jìn)展，而認(rèn)知障礙或許也促進(jìn)肌肉減少癥的發(fā)生。因此，本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)肌肉減少癥與認(rèn)知障礙的相關(guān)性及其可能的共同機(jī)制做一綜述。

1 肌肉減少癥和認(rèn)知障礙的概念

1. 1 肌肉減少癥 肌肉減少癥主要表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量、力量及功能下降。他有著跌倒、骨折、殘疾、衰弱、生活能力受損、生活質(zhì)量下降和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加等不良后果，增加了住院風(fēng)險(xiǎn)、醫(yī)療護(hù)理費(fèi)用及家庭社會(huì)負(fù)擔(dān)。肌肉減少癥患病率隨著年齡和地區(qū)的不同有著巨大差異。一項(xiàng)Meta分析[1]納入來(lái)自129家療養(yǎng)院的3585例參與者發(fā)現(xiàn)，歐洲老年人肌肉減少癥工作組(EWGSOP)定義的肌肉減少癥合并的患病率為41%，骨骼肌指數(shù)(skeletal muscle index, SMI)定義的肌肉減少癥合并的患病率為59%。另一系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，在長(zhǎng)期護(hù)理院和使用輔助生活設(shè)施的老年人中的肌肉減少癥患病率分別為17.7%～73.3%和22%～87%[2]。肌肉減少癥作為一種綜合征已逐漸廣受重視。

1. 2 認(rèn)知障礙 認(rèn)知障礙是各種原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能損害，包括記憶力、執(zhí)行力、注意力、定向力等一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受累。認(rèn)知障礙病人發(fā)生骨折、感染、衰弱甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。其按認(rèn)知損害嚴(yán)重程度可分為輕度認(rèn)知損害(mild cognitive impairment, MCI) 與癡呆(dementia)。據(jù)報(bào)道，在高收入國(guó)家，年齡≥65歲人群的癡呆患病率為5%～10%。衰老、遺傳因素、心血管因素(心臟病、高血壓、高血脂、高BMI)、DM、腦血管病、精神病因素、不良生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)與社交缺乏)等均增加了認(rèn)知障礙患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，目前越來(lái)越多的研究提示，肌肉減少癥也作為認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素與其獨(dú)立相關(guān)[3-4]。

2 肌肉減少癥與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

多項(xiàng)證據(jù)表明，肌肉減少癥與認(rèn)知障礙存在相關(guān)性，患肌肉減少癥的老年人有著更高的認(rèn)知障礙患病率。來(lái)自日本的一項(xiàng)前瞻性研究顯示，肌肉減少癥病人在隨訪期內(nèi)的認(rèn)知功能比正常人明顯惡化，考慮肌肉減少癥是社區(qū)居住老年人認(rèn)知能力下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]；另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，低肌肉減少指數(shù)與低認(rèn)知得分顯著相關(guān)，動(dòng)脈硬化和白質(zhì)高信號(hào)可能為其機(jī)制[5]；一項(xiàng)觀察性研究分析得出，肌肉減少癥組的MCI患病率高于非肌肉減少癥組[6]。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知障礙病人的肌肉減少癥患病率較認(rèn)知正常者升高[7]。2016年關(guān)于兩者相關(guān)性的一篇薈萃分析得出，肌肉減少癥與認(rèn)知障礙獨(dú)立相關(guān)[4]。2019年的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧納入共7045例病人的10篇研究進(jìn)行分析，也發(fā)現(xiàn)了肌肉減少癥患病率與認(rèn)知障礙的顯著相關(guān)性，并共享風(fēng)險(xiǎn)因素如抑郁、肌肉功能丟失、營(yíng)養(yǎng)不良[8]。

關(guān)于肌肉減少癥的相關(guān)指標(biāo)與認(rèn)知障礙的關(guān)系，有研究顯示，簡(jiǎn)易機(jī)體功能評(píng)估法(SPPB)得分與老年人認(rèn)知障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)[9]；步態(tài)減慢先于癡呆綜合征的認(rèn)知減退，并可考慮作為認(rèn)知減退的預(yù)測(cè)指標(biāo)[10]；肌肉減少癥的慢步態(tài)速度與認(rèn)知障礙域(如處理速度和執(zhí)行功能)相關(guān)[11]。一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)1096例老年人進(jìn)行了10年的隨訪，緩慢的步速可用數(shù)字符號(hào)替代測(cè)試(DSST)預(yù)測(cè)10年認(rèn)知能力下降，低握力可以使用MMSE和DSST預(yù)測(cè)10年認(rèn)知能力下降[12]。綜上所述，肌肉減少癥可能是認(rèn)知障礙的一個(gè)危險(xiǎn)因素，并可能預(yù)測(cè)認(rèn)知障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但仍需要進(jìn)行更多研究來(lái)探討其因果關(guān)系。

3 兩者共同的發(fā)病機(jī)制

目前認(rèn)為，肌肉減少癥的病理生理學(xué)機(jī)制包括衰老、活動(dòng)減少、神經(jīng)肌肉受損、胰島素抵抗、脂肪毒性、激素失調(diào)、氧化應(yīng)激和慢性炎癥。認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制被普遍認(rèn)為有胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、慢性炎癥、脂質(zhì)沉積等。而肌肉減少癥和認(rèn)知障礙之間可能聯(lián)系的生物學(xué)機(jī)制尚不明確。下面就兩者可能共同的發(fā)病機(jī)制從營(yíng)養(yǎng)不足、激素失調(diào)、氧化應(yīng)激、慢性炎癥四個(gè)方面進(jìn)行論述。

3.1 營(yíng)養(yǎng)不足 肌肉減少癥被認(rèn)為是與營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的獨(dú)立疾病[13]，維生素D、乳清蛋白、鎂元素、硒元素被認(rèn)為是防治肌肉減少癥的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。而缺乏營(yíng)養(yǎng)素如B族維生素、維生素C、維生素D、多不飽和脂肪酸及硒、鋅元素也被認(rèn)為可導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降[14]。認(rèn)知障礙病人飲食攝入減少，機(jī)體蛋白合成減少，可能導(dǎo)致肌肉丟失，從而加重肌肉減少癥。

3.1.1 營(yíng)養(yǎng)素不足：人體肌肉組織約20%為蛋白質(zhì)，低食物攝入和單調(diào)的飲食使老年人面臨營(yíng)養(yǎng)攝入不足的風(fēng)險(xiǎn)。老年人營(yíng)養(yǎng)不良可能導(dǎo)致體能下降，而肌力和體能下降可能增加營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)，從而惡性循環(huán)。肌肉細(xì)胞內(nèi)的氨基酸可以導(dǎo)致雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)及其相關(guān)下游蛋白底物4E結(jié)合蛋白1(4E-BP1)和核糖體S6蛋白激酶1(p70S6K1)激活，降低活性氧(ROS)對(duì)機(jī)體的損傷，引起肌肉蛋白合成升高[15]。營(yíng)養(yǎng)攝入不足時(shí)，蛋白激酶B(Akt)、mTOR、p70S6K和p70S6的磷酸化下降，mTORC1信號(hào)下調(diào)，抗氧化作用下降，肌肉蛋白質(zhì)合成減少，從而促進(jìn)肌肉減少癥的發(fā)生[16]。

營(yíng)養(yǎng)在認(rèn)知功能中也具有重要作用。營(yíng)養(yǎng)素如維生素C、維生素E和類胡蘿卜素、多酚和花青素等具有直接抗氧化作用，硒、鋅等元素也作為具有抗氧化活性的蛋白質(zhì)或酶的輔因子參與抗氧化過(guò)程。上述營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足時(shí)，可能通過(guò)氧化應(yīng)激或抗氧化不足的機(jī)制參與癡呆的發(fā)生、發(fā)展[17]。

3.1.2 維生素D不足：維生素D受體存在于肌肉細(xì)胞中。有證據(jù)表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人進(jìn)食減少，活動(dòng)下降，維生素D缺乏，可能通過(guò)鈣磷代謝紊亂及胰島素分泌失衡影響肌肉蛋白合成代謝，引起肌肉質(zhì)量的減少，從而導(dǎo)致肌肉減少癥的發(fā)生[18]。

也有證據(jù)表明血清維生素D濃度與癡呆或AD風(fēng)險(xiǎn)呈劑量-反應(yīng)關(guān)系[19]?？赡艿臋C(jī)制是，維生素D具有一定抗炎、抗氧化作用，其缺乏會(huì)促進(jìn)炎癥過(guò)程和氧化應(yīng)激而引起線粒體損傷，增加腦內(nèi)淀粉樣斑塊的沉積，促進(jìn)神經(jīng)退行性改變，進(jìn)而發(fā)生認(rèn)知衰退[19]。

3.2 激素失調(diào) 胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、生長(zhǎng)激素(GH)、睪酮和雌激素等多種內(nèi)分泌激素參與了肌肉合成代謝的調(diào)節(jié)，也與認(rèn)知功能密切相關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng)，上述多種激素水平下降。而激素失調(diào)導(dǎo)致肌肉減少癥及認(rèn)知障礙發(fā)生的機(jī)制也日益明朗。

3.2.1 IGF：IGF與肌肉質(zhì)量及力量呈正相關(guān)[20]。當(dāng)肌肉受到損傷時(shí)，即產(chǎn)生肌肉受損信號(hào)，通過(guò)增加肌肉胰島素樣生長(zhǎng)因子(mIGF)而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，也激活衛(wèi)星細(xì)胞來(lái)修復(fù)損傷。其中IGF可能是通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途徑和mTOR途徑來(lái)調(diào)節(jié)肌肉蛋白合成。而隨著年齡的增長(zhǎng)，該肌肉損傷信號(hào)產(chǎn)生減少，導(dǎo)致mIGF增加變緩，蛋白質(zhì)合成受限，同時(shí)修復(fù)損傷的衛(wèi)星細(xì)胞也變少，進(jìn)而出現(xiàn)肌肉質(zhì)量和力量下降[21]。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，IGF基因剪接異構(gòu)體IGF-1Ea、IGF-1Eb激活自噬/溶酶體系統(tǒng)，清除功能失調(diào)的線粒體，減少ROS的過(guò)度產(chǎn)生；增加過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC1α)的表達(dá)，維持神經(jīng)-肌肉接頭的完整性和形態(tài)，減輕炎癥，保護(hù)肌肉纖維，維持衰老骨骼肌的肥大和再生[22]。

血清IGF-1水平降低與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，與較高的腦β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積相關(guān)[23]。IGF-1可防止細(xì)胞凋亡，并刺激海馬的神經(jīng)發(fā)生，促進(jìn)正常的tau蛋白磷酸化和增加Aβ清除。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，IGF-1基因敲除的小鼠腦容量較小，低IGF-1可導(dǎo)致空間學(xué)習(xí)障礙、海馬神經(jīng)發(fā)生減少[23]。但I(xiàn)GF與認(rèn)知障礙的相關(guān)性目前仍存在爭(zhēng)議。最近的一項(xiàng)研究對(duì)3432例男性進(jìn)行13年的隨訪發(fā)現(xiàn)，血漿IGF-1濃度與癡呆發(fā)病無(wú)關(guān)[24]。

3.2.2 GH：GH釋放肽可通過(guò)激活一氧化氮合酶而增加食物攝入和GH釋放，也可激活下丘腦中的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)，從而誘導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷/一氧化氮途徑激活GH。GH通過(guò)生長(zhǎng)激素受體(GHR)的直接作用或通過(guò)刺激肝臟和非肝臟IGF-1的產(chǎn)生的間接作用刺激肌肉合成代謝[25]。隨著年齡的增長(zhǎng)，GH的下降可能與肌肉質(zhì)量的下降有關(guān)。GH替代治療可能通過(guò)降低年齡相關(guān)的氧化損傷和誘導(dǎo)抗氧化酶增加、預(yù)防年齡相關(guān)性線粒體功能損害、激活骨骼肌的蛋白合成而改善肌肉減少癥[26]。

GH在保持大腦發(fā)育和大腦健康方面也起著重要的作用。促GH軸的激活開(kāi)始于下丘腦釋放GHRH，隨后促進(jìn)IGF-1循環(huán)水平的升高，進(jìn)而刺激神經(jīng)突起生長(zhǎng)，促進(jìn)神經(jīng)元存活，調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化，并減弱Aβ體內(nèi)毒性。GH、IGF-1的下降和腦內(nèi)GHRH信號(hào)的丟失可能與AD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[27]。

3.2.3 性激素：睪酮水平隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，與肌肉質(zhì)量和力量的喪失有關(guān)[28]。雄激素替代治療被證明可以增加肌肉質(zhì)量及力量[29]。睪酮可增加鈉與中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2通道的結(jié)合，從而提高必需氨基酸的利用率；也可增加IGF-1，導(dǎo)致PI3K-Akt途徑和mTOR途徑的激活，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，增加肌肉的生長(zhǎng)。睪酮還可通過(guò)刺激β連接蛋白(β-catenin)促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞的自我更新。此外睪酮還通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑阻斷SMAD信號(hào)途徑，導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解減少[21]。而老年女性絕經(jīng)后雌激素、肌肉質(zhì)量下降，經(jīng)雌激素治療的絕經(jīng)后婦女的肌肉力量?jī)?yōu)于未接受雌激素治療者?？赡艿臋C(jī)制為雌激素激活靜止的肌肉衛(wèi)星細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)肌肉損傷修復(fù)[21]。

在男性和女性AD病人中，都發(fā)現(xiàn)了與年齡相關(guān)的性激素下降。睪酮本身可加速Aβ在大腦中的清除，激活A(yù)kt，抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，積極參與白質(zhì)的產(chǎn)生和髓鞘形成。而黃體酮和雌二醇都有調(diào)節(jié)位于海馬的谷氨酸鹽和Aβ神經(jīng)元的作用。雌激素通過(guò)刺激小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用參與Aβ的清除，通過(guò)表達(dá)抗凋亡基因、阻斷促凋亡效應(yīng)因子來(lái)減少神經(jīng)元的凋亡；雌激素還激活促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)途徑，誘導(dǎo)α-APP分泌，減少Aβ的產(chǎn)生；此外，雌激素還有增加海馬、內(nèi)側(cè)杏仁核和下丘腦中的樹突棘數(shù)目的作用[30]。綜上，性激素是AD的重要調(diào)節(jié)因子，性激素下降導(dǎo)致神經(jīng)保護(hù)作用減退、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)及凋亡作用受損、Aβ沉積等，進(jìn)而發(fā)生認(rèn)知減退。

3.2.4 胰島素抵抗(insulin resistance, IR)：骨骼肌是人體最大的胰島素靶器官。老化肌肉的氧化能力降低、線粒體功能障礙和慢性低度炎癥與IR相關(guān)[25]。胰島素對(duì)肌肉的保護(hù)機(jī)制可能是胰島素通過(guò)激活p38 MAPK和mTOR/p70S6K途徑，刺激mRNA翻譯，抑制肌肉分解代謝，促進(jìn)肌肉組織生長(zhǎng)。肥胖引起的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其他因素，均會(huì)導(dǎo)致胰島素信號(hào)、蛋白質(zhì)合成和葡萄糖代謝受損[31]。

也有較多證據(jù)表明胰島素和葡萄糖代謝影響認(rèn)知功能。相關(guān)機(jī)制包括葡萄糖氧化性、IR、氧化應(yīng)激、炎癥和微血管疾病。IR可通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)Aβ蛋白的沉積以及大量的炎癥因子(IL-6、IL-1β) 釋放加速認(rèn)知功能下降[32]。

3.3 氧化應(yīng)激 線粒體是生物進(jìn)行氧化代謝的主要場(chǎng)所，在氧化過(guò)程中不斷產(chǎn)生ROS，而功能異常的線粒體產(chǎn)生ROS過(guò)量。過(guò)度的氧化應(yīng)激在骨骼肌萎縮、神經(jīng)元變性中起著重要作用，促進(jìn)肌肉減少癥的發(fā)生及認(rèn)知障礙的加重。氧化應(yīng)激的循環(huán)標(biāo)志物(高水平的IL-6、CRP和IL-1RA)與老年人的身體機(jī)能和肌肉力量不良顯著相關(guān)[33]。氧化應(yīng)激導(dǎo)致肌肉減少癥的機(jī)制可能包括ROS生成增加，損害線粒體電子傳遞鏈的活性，導(dǎo)致線粒體功能障礙，從而影響泛素-蛋白酶體途徑的分解代謝轉(zhuǎn)錄因子(MuRF-1、atrogin-1)對(duì)蛋白質(zhì)降解的調(diào)節(jié)，影響mTOR/p70S6K途徑的Akt對(duì)蛋白質(zhì)合成的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)降解增多和蛋白質(zhì)合成減少，從而發(fā)生肌肉萎縮[34]。

氧化應(yīng)激也已被公認(rèn)是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展的重要因素。ROS的增多、線粒體功能的喪失、抗氧化防御的減少，直接影響突觸活動(dòng)和神經(jīng)傳遞，導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。異常的細(xì)胞代謝也會(huì)影響Aβ的產(chǎn)生和積累高磷酸化的tau蛋白，加劇線粒體功能障礙和ROS的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致惡性循環(huán)[35]。

3.4 慢性炎癥 慢性炎癥被認(rèn)為是年齡相關(guān)性疾病的潛在分子機(jī)制，在肌肉減少癥及認(rèn)知障礙中起著重要作用。慢性炎癥中CRP和TNF-α水平的升高會(huì)促進(jìn)肌肉分解代謝，并參與癡呆癥的發(fā)病機(jī)制。慢性炎癥中，促炎性細(xì)胞因子隨著氧化還原失衡而上調(diào)，直接參與調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成和降解，如TNF-α通過(guò)抑制Akt/mTOR途徑直接加劇肌肉分解代謝；一些重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子如MuRF-1和NF-κB等的表達(dá)增加，可能增加肌肉的消耗；促炎性細(xì)胞因子也可能對(duì)抗GH和IGF-1的合成代謝作用，導(dǎo)致肌肉蛋白質(zhì)負(fù)平衡；循環(huán)細(xì)胞因子還可能導(dǎo)致肌肉蛋白質(zhì)的收縮功能障礙，從而導(dǎo)致肌肉力量的下降[36]。

與T2DM、Aβ積累和線粒體功能障礙相關(guān)的慢性炎癥和氧化應(yīng)激與AD相關(guān)，目前因果關(guān)系仍待探究[37]。其中，TNF-α、IL-1β和IL-6的積累可以通過(guò)增加細(xì)胞凋亡、降低突觸活性和抑制神經(jīng)發(fā)生來(lái)誘導(dǎo)神經(jīng)元死亡。炎癥細(xì)胞因子也通過(guò)阻斷胰島素的細(xì)胞內(nèi)作用，增強(qiáng)其神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)認(rèn)知功能損害[37]。

4 治療

目前關(guān)于肌肉減少癥和認(rèn)知障礙的藥物治療尚不確切。肌肉減少癥治療主要以營(yíng)養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)為主，激素治療仍在臨床試驗(yàn)，分子靶向藥物仍待研發(fā)。認(rèn)知障礙治療主要為對(duì)AD、血管性癡呆的病因治療及危險(xiǎn)因素干預(yù)，激素和激素模擬療法也有待進(jìn)一步證實(shí)。而肌肉減少癥作為認(rèn)知障礙可能的危險(xiǎn)因素，改善肌肉減少癥是否能夠改善認(rèn)知障礙的研究極少，需要在今后進(jìn)行相關(guān)研究來(lái)明確。兩者目前共有的治療主要為營(yíng)養(yǎng)療法及運(yùn)動(dòng)療法。

4.1 營(yíng)養(yǎng)療法 積極的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)肌肉減少癥及認(rèn)知障礙均有獲益。

4.1.1 飲食模式：地中海飲食在多個(gè)研究中提示對(duì)肌肉減少癥及認(rèn)知障礙的防治有益。在瑞典的一項(xiàng)前瞻性研究中，健康的飲食模式(特別是地中海飲食模式)傾向于在16年內(nèi)防止肌肉減少癥的發(fā)展[38]。而堅(jiān)持地中海飲食對(duì)降低MCI和癡呆風(fēng)險(xiǎn)也有益[17]。一種新型飲食模式名為延緩神經(jīng)元退化的地中海飲食(MIND)，集合了地中海飲食及高血壓防治飲食的特點(diǎn)，也有效延緩認(rèn)知功能下降，并較地中海模式更易遵循[14]。

4.1.2 營(yíng)養(yǎng)素：優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)攝入可以保證氮平衡，改善肌肉合成代謝及功能。乳制品是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的良好來(lái)源，補(bǔ)充乳蛋白顯著增加了肌肉質(zhì)量[39]。補(bǔ)充維生素D對(duì)肌肉減少癥也有著有利的影響。在Bauer等[40]研究中，13周的維生素D和富含亮氨酸的乳清蛋白的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充可以改善肌肉減少的老年人的肌肉質(zhì)量和功能。各種抗氧化劑、維生素D也對(duì)認(rèn)知障礙的防治有益。薈翠分析(包括多項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究)發(fā)現(xiàn)，隨著血清25(OH)D水平從基線5 ng/mL增加到35 ng/mL，癡呆風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低。

4.2 運(yùn)動(dòng)療法：主要包括抗阻運(yùn)動(dòng)(resistance-type exercise, RE)及有氧運(yùn)動(dòng)(aerobic-type exercise, AE)，均有改善肌肉質(zhì)量及力量[41]、延緩和防治認(rèn)知障礙的作用[42]。

4.2.1 RE：RE有利于通過(guò)激活mTORC1途徑刺激肌原纖維，反復(fù)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致收縮蛋白積累和肌肉肥大[15]。一項(xiàng)前瞻性干預(yù)研究中[43]，RE干預(yù)6個(gè)月后，高齡參與者下肢肌肉質(zhì)量顯著提高，基線時(shí)肌肉質(zhì)量較低的參與者受益最大。而RE可能有助于減少老年受試者的慢性炎癥[44]，引起大腦功能和結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而提高認(rèn)知能力。在有認(rèn)知障礙的老年人中，運(yùn)動(dòng)對(duì)整體認(rèn)知有中度的積極影響，以短時(shí)間和高頻率的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目為著[42]。

4.2.2 AE：包括步行、游泳和騎自行車等。AE可提高氧的利用能力，增加線粒體呼吸、ATP生成、酶活性和蛋白質(zhì)含量，還可以增加主要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT4)的含量，改善胰島素的作用，進(jìn)而改善肌肉減少癥[15]。AE對(duì)認(rèn)知障礙病人也有益。RE和AE都可能與神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制(如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、IGF-1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、Hcy)的變化有關(guān)。在AE中增加RE可以增強(qiáng)神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練刺激，穩(wěn)定運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的神經(jīng)生物因子水平，從而改善認(rèn)知功能[42]。

5 展望

肌肉減少癥及認(rèn)知障礙有著殘疾、住院、死亡等不良臨床后果，嚴(yán)重危害老年人健康，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，引起廣泛關(guān)注。肌肉減少癥與認(rèn)知障礙共同的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，還需要更多基礎(chǔ)研究來(lái)闡明這些觀點(diǎn)。目前關(guān)于兩者的共同治療主要依靠營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)，還需積極開(kāi)展早期篩查和防治，期望通過(guò)積極有效地干預(yù)，延緩和防治肌肉減少、認(rèn)知減退，提高生活質(zhì)量和機(jī)體功能，減輕社會(huì)及家庭的負(fù)擔(dān)。