吳小榮 閆彬彬 張偉

(山陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院大內(nèi)科，陜西 商洛 726400)

糖化血紅蛋白(HbA1c)是一種血糖真實(shí)水平的標(biāo)志物，其穩(wěn)定性高，不受患者就餐影響，HbA1c已成為篩查和診斷糖尿病的關(guān)鍵指標(biāo)。HbA1c高于9%是糖尿病中的嚴(yán)重類型[1]。在我國(guó)的糖尿病診治指南中對(duì)其的治療方法推薦為短期強(qiáng)化控糖治療[2]。但僅僅采用預(yù)混胰島素治療尚不能有效控制HbA1c>9.0%2型糖尿病的血糖水平，尋找新的強(qiáng)化胰島素治療方案成為臨床的重要課題。本文主要探討利拉魯肽對(duì)新診糖化血紅蛋白(HbA1c)>9%的2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2019年3月在我院初次確診的HbA1c>9%的2型糖尿病患者在80例，按照入組順序編號(hào)，單號(hào)設(shè)置為對(duì)照組(n=40)，雙號(hào)設(shè)為觀察組(n=40)。對(duì)照組男25例，女15例，年齡(57.84±8.63)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.64±3.58)kg/m2。觀察組中男24例，女16例，年齡(57.74±8.57)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.59±3.62)kg/m2。納入患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者HbA1c>9%；均為首次確診為2型糖尿??；認(rèn)知功能正常，對(duì)醫(yī)護(hù)人員關(guān)于疾病、生活習(xí)慣、飲食方案、運(yùn)動(dòng)鍛煉等的解釋能理解并遵照醫(yī)囑護(hù)囑執(zhí)行。已排除合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等嚴(yán)重疾病者；入組前未使用其他降糖藥物治療者；既往有急、慢性胰腺炎史者；隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 兩組患者均同時(shí)采用二甲雙胍治療，劑量為1500 mg/d，分別于早中晚餐前服用。對(duì)照組患者行預(yù)混速效胰島素治療及綜合干預(yù)，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再予以利拉魯肽治療及綜合干預(yù)。兩組患者均連續(xù)治療干預(yù)3個(gè)月。對(duì)照組采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(Eli Lilly Nederland B.V.生產(chǎn)，蘇州利來(lái)保證，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140145)皮下注射，劑量為0.5 U/kg，每餐飯前皮下注射。后續(xù)跟進(jìn)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量，使空腹血管至3.9～7.2 mmol/L，2 h餐后血糖控制在4.4～ 10.0 mmol/L范圍。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，再予以利拉魯肽皮下注射(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037)，起始劑量0.6 mg，1次/d，目標(biāo)血糖同上。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，并行組間比較，收集整理兩組患者治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，并行組間比較。所有患者治療前、治療3個(gè)月采集外周靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿中空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)；患者于餐后2 h采集靜脈血檢測(cè)餐后2 h PG。指導(dǎo)患者觀察用藥后的不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、低血糖等。

2 結(jié) 果

2.1治療前后血糖指標(biāo)水平的比較 兩組患者入組時(shí)FBG、2 h PG、HbA1c組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1，3個(gè)月后，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1cA均較治療前下降，且觀察者患者治療后1，3個(gè)月FBG、2 h PG、HbA1c低于對(duì)照組患者(t=6.591、4.913、5.735，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平的比較

2.2兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者入組時(shí)TC、TG、HDL-C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后，兩組患者TC、TG均較治療前下降，且觀察者患者TC、TG低于對(duì)照組患者，兩組患者治療后HDL-C均較治療前上升，且觀察者高于對(duì)照組患者(t=4.035、3.614、4.016，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平的比較

2.3藥物不良反應(yīng)率的比較 對(duì)照組發(fā)生腹瀉2例(5.00%)、嘔吐1例(2.50%)、惡心1例(2.50%)、惡心1例(2.50%)，藥物不良反應(yīng)率為12.50%；觀察組發(fā)生腹瀉2例(5.00%)、嘔吐1例(3.50%)、惡心1例(2.50%)、惡心0例，藥物不良反應(yīng)率為10.00%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

2型糖尿病是糖尿病最主要的人類糖尿病類型，約占到整個(gè)糖尿病患者的95%。臨床對(duì)于新診2型糖尿病的首要治療方案以改善生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣，采用二甲雙胍控制血糖為主，但對(duì)于新診的HbA1c>9.0%2型糖尿病患者需進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，以快速控制血糖在3.9～7.2 mmol/L范圍內(nèi)，避免高血糖對(duì)機(jī)體造成的損害[4]。其中預(yù)混胰島素治療方案是臨床常見的治療方案[5]。指南中推薦的短效強(qiáng)化控糖方案有多次皮下注射胰島素、每日2～3次預(yù)混胰島素等。這兩種方案雖然可以有效控制血糖，但同時(shí)需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，對(duì)患者的要求較高。常常出現(xiàn)低血糖的情況，嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致患者產(chǎn)生更多大的危險(xiǎn)。同時(shí)部分患者遵醫(yī)遵護(hù)率低，日常生活中難以堅(jiān)持糖尿病患者的健康飲食要求，導(dǎo)致患者血糖控制效果不佳[6-7]。

利拉魯肽降糖特點(diǎn)為葡萄糖濃度依賴性降糖的特點(diǎn)，其對(duì)胰島β細(xì)胞保護(hù)、改善β細(xì)胞功能等多種作用[8-10]。利拉魯肽還具有調(diào)節(jié)胃腸激素系統(tǒng)分泌胰島素，抑制胰高血糖素分泌、增加外周肌肉及脂肪組織利用葡萄糖、抑制攝食中樞、延長(zhǎng)胃排空等多種途徑達(dá)到控制血糖的目標(biāo)[11-13]。針對(duì)于普通的糖尿病患者來(lái)說(shuō)，大大降低了中因飲食不健康導(dǎo)致的血糖控制不。同時(shí)由于利拉魯肽具有葡萄糖濃度依賴性，也較好地規(guī)避了低血糖的發(fā)生。

本方案采用利拉魯肽聯(lián)合預(yù)混胰島素對(duì)新診斷的HbA1c>9%的2型糖尿病患者實(shí)施強(qiáng)化降糖治療，結(jié)果顯示，患者在血糖控制臨床療效及安全性方面較單純的預(yù)混胰島素治療更為有效，且并未增加患者的藥物不良反應(yīng)，尤其是在低血糖率方面優(yōu)勢(shì)明顯。說(shuō)明利拉魯肽聯(lián)合預(yù)混胰島素治療方案是適合新診斷的HbA1c>9%的2型糖尿病安全有效的治療方案。