杜穎，吳雅玲，李會改，章云

(洛陽市第六人民醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000)

皰疹性咽峽炎是臨床常見的呼吸道感染疾病，具有傳播速度快、感染性強(qiáng)等特點(diǎn)，多發(fā)于夏秋季節(jié)，患兒咽部有充血的表現(xiàn)，咽腭弓可見灰白色皰疹，伴有高熱、疼痛等，導(dǎo)致患兒煩躁、拒食、哭鬧不安，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[1]。目前臨床針對皰疹性咽峽炎多以抗病毒治療為主，輔助對癥治療。利巴韋林是臨床常用的抗病毒藥，但不良反應(yīng)多，對部分患兒的療效欠佳。近年來，干擾素、小兒豉翹顆粒在治療皰疹性咽峽炎方面得到了廣泛的應(yīng)用。本研究探討小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療皰疹性咽峽炎患兒的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年4月洛陽市第六人民醫(yī)院收治的106例皰疹性咽峽炎患兒，依照治療方案分為常規(guī)治療組(53例)和聯(lián)合治療組(53例)。常規(guī)治療組：男24例，女29例；年齡1～8歲，平均(4.28±1.15)歲；病程1～5 d，平均(2.52±0.73)d；體溫38.0～40.0 ℃，平均(38.96±0.39)℃。聯(lián)合治療組：男26例，女27例；年齡1～7歲，平均(4.06±1.38)歲；病程1～4 d，平均(2.48±0.67)d；體溫38.2～40.0 ℃，平均(39.06±0.32)℃。兩組性別、年齡、病程、體溫比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《手足口病診療指南(2018年版)》中皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②發(fā)病前無其他口腔疾?。虎勰挲g<12歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重異常；②手足口病、復(fù)發(fā)性口瘡及皰疹性口腔炎；③近1周合并呼吸道細(xì)菌感染；④病程≥7 d；⑤對研究中的相關(guān)藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療組 給予患兒補(bǔ)充維生素、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、抗感染等對癥治療，并叮囑家屬多讓患兒休息，多飲溫開水。若體溫未超過38.5 ℃采用物理降溫，若超過38.5 ℃則口服布洛芬混懸液，若存在繼發(fā)感染則加用抗生素治療。給予常規(guī)治療組患兒利巴韋林顆粒(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20044779)治療，10～15 mg·kg-1·d-1，每日分3次沖服。

1.3.2聯(lián)合治療組 在同常規(guī)治療組相同治療措施的基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組患兒使用小兒豉翹清熱顆粒(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號Z20050154)聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號S20110016)治療。重組人干擾素α1b每次10萬U·kg-1，肌內(nèi)注射，每日1次，連用3 d。小兒豉翹清熱顆粒沖服，每日3次：1～3歲，每次2～3 g；4～6歲，每次3～4 g；7～8歲，每次4～5 g。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 持續(xù)治療5 d，根據(jù)患兒體溫、癥狀等評估治療效果：治療≤2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，皰疹減少，口腔疼痛有明顯緩解，可正常進(jìn)食為顯效；治療2～3 d患兒體溫恢復(fù)，皰疹愈合率>50%，疼痛減輕，可進(jìn)食為有效；治療>3 d患兒體溫未恢復(fù)，皰疹未愈，潰瘍形成為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2臨床癥狀消失時間 臨床癥狀消失時間包括發(fā)熱消退時間、皰疹消退時間、流涎停止時間。

1.4.3炎癥反應(yīng) 抽取空腹靜脈血3 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心10 min，提取上清液置于-80 ℃待檢，以酶聯(lián)免疫法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購自北京現(xiàn)代高達(dá)生物技術(shù)有限責(zé)任公司。

1.4.4不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括低熱、嘔吐、細(xì)胞減少等。

2 結(jié)果

2.1 療效常規(guī)治療組無效9例，有效15例，顯效29例。聯(lián)合治療組無效2例，有效16例，顯效35例。聯(lián)合治療組治療總有效率[96.23%(51/53)]較常規(guī)治療組[83.02%(44/53)]高(χ2=4.970，P=0.026)。

2.2 臨床癥狀消失時間聯(lián)合治療組發(fā)熱消退時間、皰疹消退時間、流涎停止時間較常規(guī)治療組短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α水平均較治療前降低，聯(lián)合治療組血清hs-CRP、TNF-α水平低于常規(guī)治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較

2.4 不良反應(yīng)常規(guī)治療組低熱1例，嘔吐2例，白細(xì)胞減少2例；聯(lián)合治療組嘔吐1例。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率[1.89%(1/53)]與常規(guī)治療組[9.43%(5/53)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.590，P=0.207)。

3 討論

皰疹性咽峽炎是兒科的常見病、多發(fā)病，由柯薩奇病毒A組引起，主要表現(xiàn)為畏食、高熱、小皰疹、咽痛、咽部充血等，可經(jīng)口或呼吸道傳播，多發(fā)于夏秋兩季，發(fā)病率較高，約占兒科門診患兒的60%，影響患兒的生長發(fā)育[3]。

皰疹性咽峽炎是感染性流行病，臨床治療首選抗病毒方案。利巴韋林是廣譜抗病毒藥，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，降低鳥苷三磷酸水平，阻斷病毒核酸與蛋白質(zhì)合成，抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多種RNA和DNA，改善患兒的臨床癥狀[4-5]。但利巴韋林對病毒腺苷酶依賴性較強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，易出現(xiàn)白細(xì)胞減少、靜脈炎、神經(jīng)損害等不良反應(yīng)，而小兒耐受程度較低，不利于康復(fù)。重組人干擾素α1b具有免疫調(diào)節(jié)的功能，毒性低，抗原性弱，對呼吸道病毒感染有較好的療效。其主要作用機(jī)制為：通過與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因，抑制病毒DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗病毒作用；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞殺傷力，提高機(jī)體免疫力，遏制病毒再次侵襲[6-7]。小兒豉翹清熱顆粒是中藥制劑，具有清熱瀉火、宣泄郁熱的作用。小兒豉翹清熱顆粒方劑組成中連翹清心瀉火，淡豆豉解表、除煩、解毒，薄荷、柴胡、荊芥透解里熱、發(fā)散解表，黃芩、炒梔子清熱瀉火，厚樸、檳榔、大黃、半夏消食導(dǎo)滯、泄熱攻積，赤芍、青蒿清熱涼血，甘草調(diào)和藥性、清熱解毒。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，小兒豉翹清熱顆粒多數(shù)藥味成分均具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗病毒、抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，能有效抑制病毒，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬的作用，緩解患兒的臨床癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率高于常規(guī)治療組，發(fā)熱消退時間、皰疹消退時間、流涎停止時間短于常規(guī)治療組。這表明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療皰疹性咽峽炎患兒的效果確切，能夠緩解臨床癥狀。治療后兩組血清hs-CRP、TNF-α水平均有所降低，聯(lián)合治療組血清hs-CRP、TNF-α水平低于常規(guī)治療組。這提示小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b可有效抑制炎癥反應(yīng)。

小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合注射用重組人干擾素α1b治療皰疹性咽峽炎患兒的效果確切，能緩解臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)。