李艷春，李茹娜

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院(平頂山院區(qū)) 呼吸與危重癥科，河南 平頂山 467001)

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高且預(yù)后差，5 a生存率僅為13%～14%，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。放化療是臨床治療中、晚期肺癌患者的常用手段，但其毒副作用大，療效欠佳。因此，采用合理有效的治療方案對改善患者預(yù)后具有重要意義。近年來，介入技術(shù)在臨床治療肺癌方面得到廣泛應(yīng)用，125I粒子植入術(shù)、支氣管動脈化療栓塞術(shù)在臨床取得顯著效果。本研究選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院(平頂山院區(qū))79例局部晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者，旨在探討CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年6月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院(平頂山院區(qū))收治的79例局部晚期NSCLC患者，依照隨機抽簽法分為研究組(40例)和對照組(39例)。研究組：男22例，女18例；年齡43～82歲，平均(63.19±9.17)歲；病程2～13 a，平均(7.31±2.16)a；癌癥類型為鱗癌19例，腺癌13例，腺鱗癌8例；臨床分期為ⅢA期16例，ⅢB期16例，Ⅳ期8例。對照組：男20例，女19例；年齡42～79歲，平均(60.06±8.95)歲；病程1～13 a，平均(7.63±2.47)a；癌癥類型為鱗癌20例，腺癌12例，腺鱗癌7例；臨床分期為ⅢA期15例，ⅢB期17例，Ⅳ期7例。兩組年齡、病程、癌癥類型、臨床分期、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)、細胞學(xué)確診為NSCLC；②從未接受化療或放療治療，預(yù)計生存期>6個月；③臨床分期為ⅢA～Ⅳ期；④患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤邊界不清，CT無法測量者；②急慢性傳染性疾病者；③瘤體可見空洞者；④近1個月內(nèi)有抗凝藥物服用史者；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑥自身免疫性疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑦臨床資料不全者；⑧重度失語癥、嚴(yán)重聽力障礙或精神行為異常者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療。采用德國西門子螺旋CT掃描機明確腫瘤位置、大?。徊捎肧eldinger技術(shù)經(jīng)皮股動脈穿刺行子宮動脈插管并造影，明確腫瘤供血動脈；微導(dǎo)管置入供血動脈，緩慢注入化療藥物，即1 000 mg·m-2吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105)、60～90 mg·m-2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040812)；以明膠海綿顆粒作為栓塞物質(zhì)，在透視監(jiān)控下進行栓塞。

1.3.2研究組 接受CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療。行支氣管動脈化療栓塞術(shù)，操作步驟同對照組，待栓塞成功后3 d，行125I粒子植入術(shù)；植入前行CT預(yù)掃描，明確進針位置、角度、深度，待局部麻醉起效后，將穿刺針插入到腫瘤病灶內(nèi)；參照患者腫瘤病灶大小，按放射治療計劃系統(tǒng)預(yù)先計劃將125I放射性粒子(北京智博高科生物技術(shù)有限公司)采用國產(chǎn)18 G植入針和槍式植入槍均勻植入腫瘤內(nèi)，間距為0.5～1.0 cm；行CT掃描，確保置入成功后，拔除穿刺針，常規(guī)包扎處理。兩組均以21 d為 1個療程，兩組均治療3個療程。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete response，CR)：腫瘤完全消失，影像學(xué)上無法顯示腫瘤或僅有條索狀影。部分緩解(partial response，PR)：腫瘤體積縮小≥50%。疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤體積縮小<50%，或增大<25%，且無新病灶出現(xiàn)。疾病進展(progressive disease，PD)：腫瘤體積增大≥25%，或有新病灶出現(xiàn)。CR率和PR率納入治療總有效率，CR率、PR率、SD率納入疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)近期療效和疾病控制率。(2)血清癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。檢測方法：采集患者5 mL空腹外周靜脈血，離心后分離血清，采用自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Roche E170)測定血清CEA、NSE水平，試劑盒購自蘇州艾萊薩生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作說明書進行具體操作。

2 結(jié)果

2.1 近期療效和疾病控制率研究組治療總有效率、疾病控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效、疾病控制率比較(n，%)

2.2 血清CEA、NSE水平治療后研究組血清CEA、NSE水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CEA、NSE水平比較

3 討論

肺癌臨床癥狀較為隱匿，往往患者確診時已為中晚期，錯過最佳治療時機[2]。目前臨床上多采用以放療、化療為主的綜合手段治療NSCLC患者，但治療周期長，多次放化療導(dǎo)致腫瘤細胞血管被破壞，腫瘤細胞對射線敏感度降低，影響治療效果，且患者易出現(xiàn)放射性肺炎、食管炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

支氣管動脈化療栓塞術(shù)是通過支氣管動脈引流，將化療藥物送至局部腫瘤組織，隨后采用栓塞劑栓塞腫瘤主要供血動脈，從而抑制腫瘤細胞DNA合成[3]。支氣管動脈化療栓塞術(shù)能提高局部化療藥物濃度，增強殺傷腫瘤細胞能力，減輕毒副反應(yīng)，控制病情進展，但其對部分患者療效欠佳，故優(yōu)化治療方案對臨床有重要作用。125I粒子植入術(shù)將低能量放射源125I粒子植入到局部腫瘤組織，通過輻射生物效應(yīng)殺傷腫瘤細胞，促進腫瘤細胞衰老及死亡，且其能增加腫瘤內(nèi)乏氧細胞敏感性，增強殺滅腫瘤細胞能力，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。125I粒子植入術(shù)內(nèi)照射射線劑量小，治療定位更準(zhǔn)確，對周圍正常組織損傷極小，具有安全、高效、低副作用等特點[4]。相關(guān)研究證實，125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療局部晚期NSCLC患者，將化療和放療相結(jié)合，對全身、局部進行綜合治療，減輕毒副作用，從而提高患者治療依從性和生活質(zhì)量[5]。鄧愛兵等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在GP化療方案治療的基礎(chǔ)上加用125I粒子植入術(shù)，有助于改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，且其臨床總緩解率可達61.70%。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、疾病控制率高于對照組，表明CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療局部晚期NSCLC患者效果確切，能控制病情。

血清腫瘤標(biāo)志物是評估腫瘤惡性程度的重要指標(biāo)。CEA是癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，在腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用；NSE由神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌，是肺癌特異性的輔助診斷指標(biāo)[7-8]。本研究還顯示，治療后研究組血清CEA、NSE水平低于對照組，表明CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療局部晚期NSCLC患者，能改善血清CEA、NSE水平。

綜上，CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療局部晚期NSCLC患者效果確切，能控制病情，改善血清CEA、NSE水平。