丁寧 王敬君 李翠紅

風濕免疫病是臨床上常見的一種慢性、炎癥性、全身性免疫性疾病,如類風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。風濕免疫病主要表現為關節(jié)腫脹和晨僵。隨著疾病的發(fā)展,會導致關節(jié)畸形和關節(jié)功能喪失,給患者的身心健康帶來嚴重威脅。類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等風濕免疫病的主要炎癥和發(fā)病機制是腫瘤壞死因子的參與和炎癥反應的調節(jié),從而導致關節(jié)改變。風濕免疫病屬于醫(yī)院內科領域的一系列疾病,包括類風濕性關節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、通氣和骨關節(jié)炎。風濕免疫病的病因復雜多樣,偶然的創(chuàng)傷、虛弱、遺傳因素、藥物因素、感染因素、潮濕的生活環(huán)境等都可能導致風濕免疫病。這種疾病常表現為關節(jié)、骨骼、肌肉和關節(jié)周圍組織的侵犯,給患者帶來極大的痛苦。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白屬于生物制劑,能與血液中的壞死因子α 結合,從而減少炎癥反應和活性。本研究探索了用益賽普治療風濕免疫病的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的風濕免疫病患者70 例,隨機分為對照組和觀察組,每組35 例。對照組男/女為21/14；病程5 個月～5 年,平均病程(3.12±1.21)年；年齡41～74 歲,平均年齡(56.21±5.93)歲。觀察組男/女為22/13,病程5 個月～5 年,平均病程(3.21±1.25)年；年齡41～73 歲,平均年齡(56.74±5.42)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)治療,第1 周給予患者柳氮磺吡啶治療,0.25 g/次,3 次/d；給予甲氨蝶呤治療,5 mg/次,1 次/周。之后3 周內逐漸增加柳氮磺吡啶的用量,達到0.75 g/次,3 次/d；甲氨蝶呤用量逐漸增加到15 mg/次,1 次/周,治療8 周。觀察組患者則在對照組基礎上增加益賽普治療,給予25 mg/次益賽普混合1 ml 注射用水皮下注射在患者臂三角肌下緣,左右臂交替進行注射,在注射完畢之后給予注射部位按壓5～10 min,2 次/周,連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組改善時間、治療前后臨床實驗指標和參數、治療效果、不良反應發(fā)生情況。療效判定標準［1］：顯效：關節(jié)壓痛、晨僵、關節(jié)腫脹和腰背疼痛等癥狀體征消失,紅細胞沉降指數和C 反應蛋白等指標恢復正常；有效：關節(jié)壓痛、晨僵、關節(jié)腫脹和腰背疼痛等癥狀體征改善,紅細胞沉降指數和C 反應蛋白等指標改善；無效：達不到上述的標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者改善時間比較 觀察組關節(jié)腫脹消失時間、關節(jié)壓痛消失時間、晨僵時間縮短一半的時間、腰背疼痛消失時間均短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者改善時間比較(,周)

表1 兩組患者改善時間比較(,周)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較 治療前,兩組患者疼痛指數、腫脹指數、握力水平、晨僵時間、C 反應蛋白、紅細胞沉降指數比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組疼痛指數、腫脹指數、握力水平、晨僵時間、C 反應蛋白、紅細胞沉降指數改善程度大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較()

表2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療顯效18 例,治療有效15 例,治療無效2 例,總有效率為94.29%；對照組治療顯效11 例,治療有效15 例,治療無效9 例,總有效率為74.29%。觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組均出現1 例(2.86%)皮疹,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

強直性脊柱炎是一種風濕免疫病,是醫(yī)學上最常見的疾病,主要臨床表現和腰骶部疼痛較為嚴重,活動后可以進行相應的疼痛緩解。強直性脊柱炎到晚期可能會發(fā)生一些脊柱僵硬、畸形,也可能導致一些功能損害。臨床沒有根治方法。目前,治療主要用于控制炎癥、減輕病痛、控制疾病發(fā)作、維持關節(jié)以上某些功能、控制畸形等。風濕免疫病具有進行性、侵襲性、持續(xù)性等特點,患者表現出的關節(jié)腫脹、疼痛、畸形等癥狀,嚴重影響其日常生活和工作,且具有長期性。患者還需要承受較大的心理和精神壓力,要為患者選擇安全有效的治療方法。

臨床上,風濕免疫病患者多采用非甾體抗炎藥治療,可抑制前列腺素的合成,從而起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用,但患者在使用這些藥物時可能會出現各種不良反應。由于風濕免疫病的發(fā)病機制非常復雜多樣,不同類型風濕病的流行性病理損害和組織器官類型也不同,其自身的免疫機制和產生因素也不盡相同。然而,它最終會導致免疫調節(jié)紊亂,尤其是特異性免疫調節(jié)紊亂廣泛存在于不同類型的風濕病中。甲氨蝶呤作為一種抗葉酸的抗腫瘤藥物,對二氫葉酸還原酶有抑制作用,阻礙腫瘤細胞的合成。對腫瘤細胞的生長繁殖也有抑制作用,從而達到治療風濕免疫病的目的。甲氨蝶呤是最重要的抗葉酸抗腫脹藥物之一,主要通過抑制二氫葉酸的還原來阻礙腫瘤細胞融合,同時抑制腫瘤細胞的生長和繁殖。同樣,也可以符合風濕免疫病的協調,抑制交感神經會興奮神經,也能控制神經內分泌的過度激活,否則會導致患者心臟受損,從而減輕病情,可以幫助心肌重塑的患者。

益賽普是利用生物工程技術開發(fā)的新型生物制劑,是一種腫瘤壞死因子拮抗劑。腫瘤壞死因子是一種炎性細胞分裂蛋白,可參與正常的炎癥反應和免疫反應。腫瘤壞死因子與強直性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病的發(fā)病密切相關,在這些風濕免疫病患者中可以檢測到大量的腫瘤壞死因子［2］。益賽普將模擬天然產生的腫瘤壞死因子受體,與其他過剩的腫瘤壞死因子結合,以改善皮膚損傷,抑制骨骼破壞和抗炎,從而進一步阻斷類風濕性關節(jié)炎的進程［3,4］。對于類風濕性關節(jié)炎患者,益賽普可以結合人體內其他多余的腫瘤壞死因子。與傳統的抗菌消炎藥相比,具有療效顯著、見效快的優(yōu)點。同時,對細胞和正常組織的不良反應也相對較低。此外,如果患者長期使用益賽普,還可以抑制骨骼破壞,保護骨骼和關節(jié)［5,6］。雖然益賽普具有起效快、耐受性好、免疫力低等諸多優(yōu)點,但由于上市時間較短,且國外資料顯示使用益賽普會增加腫瘤和感染的風險,但臨床上應慎重篩查。在關節(jié)炎早期和急性期應用,可降低關節(jié)變形致殘的發(fā)生率［7,8］。現階段,本院倡導以益賽普治療患者,作為一種重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白,可與人體內的腫瘤壞死因子-α 結合,使其失活,阻斷腫瘤壞死因子-α 對細胞表面受體的作用,起到抗炎、抑制骨破壞的作用,從根本上抑制疾病的進展,減少類風濕因子對關節(jié)軟骨的侵蝕。另外,益賽普長期使用對骨骼關節(jié)有一定的保護作用,安全性高。益賽普主要是通過重組DNA 技術生產的重組融合蛋白,通過與血液中的TNF 有效結合,有效阻斷其與細胞表面TNF 受體的結合,從而有效降低其活性,從而緩解類風濕性關節(jié)炎的病情,顯著減少炎癥和關節(jié)破壞,對治療類風濕性關節(jié)炎等疾病有效［9］。

綜上所述,常規(guī)治療與益賽普對于風濕免疫病的效果確切,可改善患者的病情,縮短治療的時間,改善相關癥狀,值得推廣。