中國科學(xué)院昆明動物所研究人員利用來自4只年輕獼猴、3只老年獼猴44個腦區(qū)的547個轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),研究了非人靈長類動物大腦老化的潛在分子遺傳機制,并找到可能導(dǎo)致大腦衰老的新標記基因。研究成果發(fā)表在《基因組生物學(xué)》上。
研究人員基于這些大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,皮質(zhì)內(nèi)腦區(qū)之間的表達連接性以及皮質(zhì)內(nèi)左右腦半球之間的表達連接性都在明顯下降。在各個腦區(qū)中,基因表達和選擇性剪接通過不同的機制來調(diào)控大腦衰老,而不同腦區(qū)之間老化的分子機制大同小異。
通過對老年獼猴的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析,研究人員發(fā)現(xiàn)了9個在老年獼猴中表現(xiàn)出連接性增強的模塊,并解析出一個網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵驅(qū)動基因PGLS,在老年獼猴中表達上調(diào),可能對大腦衰老有重要作用。通過在小鼠體內(nèi)過表達PGLS,發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)衰老的表型,例如認知能力下降,運動能力下降和厭食等等。進一步的生物學(xué)實驗也證明,PGLS過表達導(dǎo)致突觸丟失和細胞凋亡。因此,研究人員推斷它很可能是大腦衰老的一個新的標記基因。
(摘自《生活與健康》2019.12.03)