陳金鋒，景莉，高聰，謝人明，雷忠義，劉超峰，范虹

高血壓指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損傷的臨床綜合征。高血壓是臨床常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一［1］。目前，高血壓發(fā)病率高，病理機(jī)制復(fù)雜，且無(wú)根治方法，患者常需終身用藥，但長(zhǎng)期用藥又會(huì)增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)高血壓并發(fā)癥無(wú)明顯預(yù)防作用。中醫(yī)學(xué)理論研究表明，中醫(yī)藥在降壓的同時(shí)還能改善機(jī)體代謝狀態(tài)，減少并發(fā)癥的發(fā)生并改善患者預(yù)后［2］。但中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)或潛能尚未完全闡明，且其在臨床應(yīng)用較少。有學(xué)者從痰瘀互結(jié)角度論述了高血壓分型的治療［3］。丹曲膠囊是陜西省中醫(yī)醫(yī)院根據(jù)國(guó)醫(yī)大師雷忠義教授的丹曲方生產(chǎn)的院內(nèi)制劑，主要用于治療胸痹心痛病痰瘀毒互結(jié)證［4］。筆者在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)丹曲膠囊不僅可以治療冠心病胸痹心痛病，還對(duì)心律失常、高血壓患者具有一定治療作用。本研究采用丹曲膠囊混懸液灌注雄性SD大鼠十二指腸并觀察大鼠動(dòng)脈血壓、心率及心肌張力時(shí)間指數(shù)變化，以期為丹曲膠囊治療高血壓、心律失常提供一定理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 2018-08-13至2018-08-31，選取雄性SD大鼠50只，平均體質(zhì)量為（300±20）g，均購(gòu)自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)：0012084，許可證號(hào)：SCXK（陜）2012-003，陜西省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室使用許可證號(hào)：SYXK（陜）2010-001。飼養(yǎng)條件：在西北大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室分籠飼養(yǎng)，普通飼料喂養(yǎng)，飲用蒸餾水。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑及藥物

1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器 5 ml注射器，研缽，手術(shù)鑷，天平，手術(shù)剪，手術(shù)刀，止血鉗，紗布，RM6240BD型多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)（成都儀器廠生產(chǎn)），YPJ01型壓力換能轉(zhuǎn)換器（成都儀器廠生產(chǎn)）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑 肝素鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022051），0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158），氨基甲酸乙酯（中國(guó)曹楊第二試劑廠生產(chǎn)，滬Q/HG22-771-68）。

1.2.3 藥物 丹曲膠囊（陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心制成，生產(chǎn)批號(hào)：陜藥制字Z20150054），卡托普利片（常州制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023731）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)分組 將50只SD大鼠隨機(jī)分為水治療組、小劑量組、中劑量組、大劑量組及卡托普利組，每組10只。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟 腹腔注射10%氨基甲酸乙酯（1 ml/100 g）麻醉大鼠，麻醉滿意后將其固定于木板上；沿腹中線打開(kāi)上腹部，找出十二指腸（胃后紅色腸道），插入三通（用于給藥）并縫合。常規(guī)方法分離頸總動(dòng)脈，將充滿肝素鹽水的換能器插入頸總動(dòng)脈，并連接RM6240多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)。五組大鼠均經(jīng)十二指腸灌藥，其中水治療組大鼠給予0.9%氯化鈉溶液1 ml/100 g，小劑量組大鼠給予小劑量丹曲膠囊混懸液（0.6 g/kg），中劑量組大鼠給予中劑量丹曲膠囊混懸液（1.2 g/kg），大劑量組大鼠給予大劑量丹曲膠囊混懸液（2.4 g/kg），卡托普利組大鼠給予卡托普利10 mg/kg。采用RM6240 BD型多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)采集各組大鼠給藥前及給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min血壓（包括收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、脈壓）、心率，并計(jì)算心肌張力時(shí)間指數(shù)，心肌張力時(shí)間指數(shù)=心率×平均動(dòng)脈壓。由專人飼養(yǎng)、管理，灌藥前先禁食，灌胃后2 h再進(jìn)食。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，自身給藥前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠收縮壓的影響 水對(duì)照組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min收縮壓與給藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；小劑量組、中劑量組、大劑量組及卡托普利組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min收縮壓分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠舒張壓的影響 水對(duì)照組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min舒張壓與給藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；卡托普利組大鼠給藥后10 min舒張壓低于給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組、中劑量組及卡托普利組大鼠給藥后20 min舒張壓分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組、中劑量組、大劑量組及卡托普利組大鼠給藥后30、40、50、60、90、120 min舒張壓分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠平均動(dòng)脈壓的影響 水對(duì)照組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min平均動(dòng)脈壓與給藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；大劑量組和卡托普利組大鼠給藥后10 min平均動(dòng)脈壓分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組、中劑量組、大劑量組及卡托普利組大鼠給藥后20、30、40、50、60、90、120 min平均動(dòng)脈壓分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.4 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠脈壓的影響 水對(duì)照組、小劑量組、中劑量組及大劑量組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min脈壓分別與本組給藥前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；卡托普利組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min脈壓均低于給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

表1 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)收縮壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 1 Comparison of systolic blood pressure among five groups of rats at different time points

表1 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)收縮壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 1 Comparison of systolic blood pressure among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 134.4±7.9 138.1±13.1 136.7±11.9 137.5±12.7 137.9±13.4 137.2±11.7 136.2±8.0 142.7±11.5 142.4±10.3小劑量組 146.7±10.0 142.4±12.1a 140.1±10.9a 132.5±8.7a 132.5±13.0a 135.2±11.3a 133.4±12.0a 131.6±13.1a 132.2±12.4a中劑量組 139.4±8.6 137.1±10.2a 135.8±10.1a 134.4±8.6a 133.8±10.3a 132.2±10.4a 132.2±9.6a 130.1±8.1a 124.6±8.1a大劑量組 140.8±11.2 136.6±10.7a 136.2±12.0a 133.4±10.7a 132.1±12.2a 129.2±14.3a 125.9±18.7a 123.4±21.4a 119.3±24.3a卡托普利組 153.5±8.4 136.7±6.9a 134.6±8.5a 131.3±11.6a 130.1±11.4a 128.9±11.6a 127.2±11.8a 123.0±9.5a 126.7±8.7a

表2 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)舒張壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 2 Comparison of diastolic blood pressure among five groups of rats at different time points

表2 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)舒張壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 2 Comparison of diastolic blood pressure among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 105.0±8.0 106.7±11.8 107.9±10.2 110.2±11.1 109.5±11.2 109.9±9.6 107.8±6.7 110.8±6.4 109.4±13.4小劑量組 117.5±10.9 114.3±12.6 111.0±13.6a 108.5±12.7a 104.9±15.2a 110.1±10.4a 109.1±11.6a 108.6±15.2a 108.2±11.9a中劑量組 116.2±9.1 114.9±9.8 113.1±10.0a 112.8±8.0a 112.4±7.3a 110.3±9.8a 111.3±8.1a 109.0±8.5a 102.6±10.6a大劑量組 117.3±7.2 113.4±11.4 114.2±11.5 110.4±11.0a 108.5±13.0a 104.5±16.0a 100.9±18.3a 96.8±23.8a 94.2±24.7a卡托普利組 116.2±8.4 90.7±9.6a 86.4±14.2a 82.1±19.4a 80.2±19.9a 78.5±20.3a 77.7±19.9a 71.9±19.9a 74.5±16.9a

2.5 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠心率的影響 水對(duì)照組、小劑量組及中劑量組大鼠給藥后 10、20、30、40、50、60、90、120 min心率分別與本組給藥前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；大劑量組大鼠給藥后40、50、60、90、120 min心率均低于給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；卡托普利組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min心率均低于給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表5）。

2.6 丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響 水對(duì)照組大鼠給藥后10、20、30、40、50、60、90、120 min心肌張力時(shí)間指數(shù)與給藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；卡托普利組大鼠給藥后10 min心肌張力時(shí)間指數(shù)低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中劑量組大鼠給藥后120 min心肌張力時(shí)間指數(shù)低于給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組、大劑量組及卡托普利組大鼠給藥后20、30、40、50、60、90、120 min心肌張力時(shí)間指數(shù)分別低于本組給藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表6）。

2.7 用藥安全性 實(shí)驗(yàn)期間，五組大鼠給藥前后肝腎功能指標(biāo)無(wú)明顯改變。

表3 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 3 Comparison of mean arterial pressure among five groups of rats at different time points

表3 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)平均動(dòng)脈壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 3 Comparison of mean arterial pressure among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 114.9±7.4 116.4±12.5 117.7±10.4 118.9±11.3 118.9±11.6 119.9±9.3 116.9±6.7 119.7±6.7 121.3±12.5小劑量組 126.9±10.4 123.8±12.3 120.4±12.2a 118.9±10.5a 114.3±14.1a 118.3±11.2a 117.3±11.7a 116.0±14.0a 116.0±11.4a中劑量組 124.0±8.7 122.1±9.1 120.9±9.5a 119.9±7.5a 118.2±8.0a 117.2±8.7a 117.5±7.7a 114.8±7.9a 110.6±7.3a大劑量組 125.8±8.8 121.3±10.7a 122.0±10.7a 118.1±11.3a 116.6±10.8a 113.9±12.7a 107.9±17.6a 103.8±22.5a 101.7±23.6a卡托普利組 128.7±8.3 105.9±7.7a 102.5±11.7a 98.5±16.4a 96.8±16.7a 95.4±17.0a 94.3±16.7a 88.9±15.9a 91.8±12.5a

表4 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)脈壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 4 Comparison of pulse pressure among five groups of rats at different time points

表4 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)脈壓比較（±s，mm Hg，n=10）Table 4 Comparison of pulse pressure among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 30.2±5.6 32.4±5.9 30.3±4.5 29.6±4.9 29.9±5.5 27.7±6.0 30.3±3.4 28.1±4.9 31.3±5.4小劑量組 29.4±5.6 28.8±5.5 29.3±8.0 29.5±7.3 30.0±7.1 28.3±4.7 28.7±5.6 29.0±5.8 27.3±7.3中劑量組 25.4±6.3 25.6±4.9 23.8±4.9 23.6±4.1 25.4±3.8 24.7±4.9 23.0±5.6 23.1±6.4 24.5±8.3大劑量組 22.9±6.7 23.8±6.7 22.9±4.8 23.3±5.6 23.4±4.8 25.8±6.6 25.2±6.9 27.5±7.7 27.1±8.2卡托普利組 37.5±6.1 49.3±8.1a 51.0±9.2a 52.6±10.3a 52.6±10.2a 53.3±11.0a 52.4±12.3a 54.5±12.5a 56.9±9.0a

表5 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)心率比較（±s，次 /min，n=10）Table 5 Comparison of heart rate among five groups of rats at different time points

表5 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)心率比較（±s，次 /min，n=10）Table 5 Comparison of heart rate among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 342±46 343±38 353±39 354±41 355±40 356±42 350±34 352±42 335±44小劑量組 388±47 380±51 368±54 372±37 376±39 366±38 360±46 360±47 344±52中劑量組 348±79 347±74 346±74 347±79 354±58 350±62 342±60 339±61 331±69大劑量組 361±46 347±552 347±48 349±46 343±54a 343±56a 341±54 327±52a 327±58a卡托普利組 366±34 328±66a 332±68a 330±72a 318±73a 314±74a 312±71a 295±62a 305±74a

表6 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)心肌張力時(shí)間指數(shù)比較（±s，n=10）Table 6 Comparison of myocardial tension time index among five groups of rats at different time points

表6 五組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)心肌張力時(shí)間指數(shù)比較（±s，n=10）Table 6 Comparison of myocardial tension time index among five groups of rats at different time points

注：與本組給藥前比較，aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后10 min給藥后20 min給藥后30 min給藥后40 min給藥后50 min給藥后60 min給藥后90 min給藥后120 min水對(duì)照組 198.1±17.0 199.6±19.4 203.7±18.5 204.9±19.8 204.7±20.5 206.6±19.0 202.3±13.5 205.6±17.6 201.7±22.3小劑量組 219.6±19.6 217.5±22.2 211.1±22.5a 208.4±19.1a 208.1±19.2a 202.9±17.3a 206.6±18.5a 206.4±17.9a 200.8±18.2a中劑量組 209.0±32.3 204.3±28.9 203.6±28.0 203.0±27.5 205.4±18.9 204.2±19.7 202.0±20.9 198.0±21.4 190.0±25.2a大劑量組 211.3±14.4 204.3±19.5 204.6±16.9a 203.4±14.7a 199.8±16.6a 197.4±18.2a 190.4±23.0a 183.4±25.2a 180.7±27.6a卡托普利組 216.8±14.3 185.5±21.6a 183.4±22.3a 178.8±27.0a 174.9±30.5a 172.7±31.6a 172.8±30.9a 160.6±29.5a 166.7±30.9a

3 討論

國(guó)醫(yī)大師雷忠義教授50年來(lái)一直潛心鉆研冠心病心絞痛胸痹心痛理論并用于臨床實(shí)踐，其在國(guó)內(nèi)較早提出了痰瘀互結(jié)理論。近年雷忠義教授發(fā)現(xiàn)臨床中一大部分冠心病患者不是單純的痰瘀互結(jié)證，痰瘀日久可以化熱，形成痰瘀毒互結(jié)證［5］，治療應(yīng)為清熱解毒、化痰宣痹、活血化瘀，方藥選用雷忠義教授自擬的丹曲方［6］。2015年丹曲方由陜西省中醫(yī)醫(yī)院制成院內(nèi)制劑——丹曲膠囊，主要用于治療胸痹心痛病痰瘀毒互結(jié)證。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小劑量（0.6 g/kg）、中劑量（1.2 g/kg）、大劑量（2.4 g/kg）丹曲膠囊均對(duì)麻醉大鼠具有持續(xù)降壓作用，大劑量丹曲膠囊具有減慢心率的作用，小劑量、大劑量單曲膠囊具有降低心肌張力時(shí)間指數(shù)的作用，且安全性較高。

丹曲膠囊主要由丹參、紅曲、赤芍、牡丹皮、炙黃芪、（法）半夏、瓜蔞皮、水蛭、葛根、銀杏葉、三七、黃連、薤白等組成，方中丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩等功效，紅曲活血化瘀、健脾消食，二者共為君藥；三七散瘀止血、消腫定痛，水蛭破血逐瘀、通經(jīng)、治蓄血，銀杏葉活血化瘀、止痛，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，瓜蔞皮寬胸理氣、蕩滌胸中郁熱垢膩，薤白溫通心陽(yáng)，（法）半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，共湊宣痹化痰散結(jié)功效，黃連瀉心火、燥濕開(kāi)郁、涼血除煩，諸藥合用共為臣藥；葛根升陽(yáng)、生津止渴，黃芪補(bǔ)心氣扶正，丹皮瀉血中伏火、和血涼血而生血、破積血，通經(jīng)脈共為佐藥，氣至則血行，血行則痰瘀自消，熱毒自散；黃連與丹皮共為使藥。諸藥合用，共奏化痰宣痹、益氣通絡(luò)、涼血活血、清熱解毒的功效，以達(dá)到攻補(bǔ)兼施、防治結(jié)合的目的［3］。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有鎮(zhèn)靜和降壓作用［7］，其聯(lián)合其他降壓藥物可以增強(qiáng)降壓效果［8］；丹參有效成分丹參酮ⅡA能降低血壓并同時(shí)擴(kuò)張血管［9］。丹參中的咖啡酸類似物對(duì)腺嘌呤引起的腎性高血壓有降壓作用［10］。紅曲具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化、降血壓等作用［11］；紅曲對(duì)自發(fā)性高血壓模型大鼠、腎源性高血壓模型大鼠、精氨酸高血壓模型大鼠和鹽性高血壓模型大鼠均具有降壓作用［12］，其主要作用機(jī)制為通過(guò)刺激平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（NO）和抑制鈣離子通道而引起血管舒張［13］；也有研究表明，紅曲可能通過(guò)抑制肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）而發(fā)揮降壓作用［14］。研究表明，三七粉對(duì)原發(fā)性高血壓具有較好的治療效果，其降壓機(jī)制可能與三七抗動(dòng)脈硬化作用有關(guān)［15］；三七花可有效降低高血壓患者血壓及血漿因子水平［16］；三七具有擴(kuò)張血管、阻止鈣離子進(jìn)入血管、降低動(dòng)脈壓、減少自由基、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及改善血液循環(huán)等藥理作用［17］。銀杏葉能有效改善血脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用［18］。銀杏葉提取物活性物質(zhì)可解除小動(dòng)脈痙攣、擴(kuò)張小動(dòng)脈、增加局部血供［19］；銀杏葉可有效降低機(jī)體血液黏稠度，抑制血小板聚集，具有良好的清除自由基、調(diào)節(jié)血脂和改善微循環(huán)等作用，從而可達(dá)到治療高血壓的目的［20］。黃連素能阻斷血管平滑肌受體，使血管擴(kuò)張，進(jìn)而起到降壓作用［21］；黃連素能改善自發(fā)性高血壓大鼠左心室重構(gòu)，其機(jī)制可能與抑制mTOR、p38和ERK1/2信號(hào)通路、提高心肌自噬水平有關(guān)；黃連素還可能通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)而改善心肌纖維化［22］。研究表明，黃連素治療高血壓具有明顯的臨床療效，能有效降低血壓，避免或減少冠心病及心肌梗死的發(fā)生［23］。有研究證實(shí)，丹皮酚對(duì)大鼠收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均具有降低作用［24］；丹皮水煎劑、丹皮酚及去除丹皮酚的水煎劑均有降壓作用［25］；此外，復(fù)方丹皮片治療原發(fā)性高血壓有效［26］。黃芪有效成分可明顯降低原發(fā)性高血壓大鼠的血壓，明顯升高心鈉肽（ANP）含量，降低高脂血癥小鼠血清總膽固醇和三酰甘油水平［27］。黃芪具有降壓作用，其機(jī)制與降低血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素（ET）水平有關(guān)［28］。研究表明，黃芪急性靜脈給藥可在短時(shí)間內(nèi)明顯降低血壓［29］；黃芪對(duì)高血壓大鼠具有抗高血壓效應(yīng)，可阻止血壓進(jìn)一步升高，且與給藥劑量有關(guān)，劑量愈大其降壓效應(yīng)愈強(qiáng)［30］。葛根素具有快速而平穩(wěn)的降壓作用，其機(jī)制為葛根素通過(guò)下調(diào)Cav1、Agt1b表達(dá)而影響內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用［31-32］；此外，葛根素還可能通過(guò)減少腎臟局部ANGⅡ含量及降壓作用而對(duì)腎臟具有抗纖維化作用［33-34］。既往研究表明，葛根湯聯(lián)合硝普鈉可以治療糖尿病合并高血壓危象［35］。水蛭有降低老齡自發(fā)性高血壓大鼠血壓、血脂及改善血液流變學(xué)等作用，其煎劑降壓起效時(shí)間早于粉劑，水蛭的降壓作用可能與其降脂、改善血流動(dòng)力學(xué)、降低外周阻力等有關(guān)［36］。研究表明，水蛭微粉能有效降低原發(fā)性高血壓患者血管性假血友病因子（vWF）、血小板α-顆粒膜蛋白140（GMP-140）水平［37］；水蛭土元粉聯(lián)合硝苯吡啶對(duì)高血壓并左心室肥厚（LVH）及部分有早期腦血管病癥狀的患者具有積極的治療作用［38］。水蛭行血破血、化“瘀毒”，運(yùn)化津液利水濕，疏通氣血調(diào)血壓，不僅較單靶點(diǎn)藥物降壓效果好，且會(huì)有較長(zhǎng)久的降壓效應(yīng)［39］。復(fù)方薤白膠囊能有效降低大鼠肺動(dòng)脈壓，其作用機(jī)制可能與減少白介素6（IL-6）的分泌有關(guān)［40］。研究表明，枳實(shí)薤白桂枝湯治療原發(fā)性高血壓合并女性更年期綜合征具有良好效果［41］；加味瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病合并高血壓效果顯著，能有效降低收縮壓、舒張壓及血脂指標(biāo)〔包括三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）〕［42］。研究表明，栝樓皮注射液能有效改善老年高血壓患者生活質(zhì)量，且具有輔助降低血壓的作用［43］。赤芍總苷能抑制動(dòng)脈氧化應(yīng)激和基質(zhì)金屬蛋白酶9水平，進(jìn)而改善血管重構(gòu)，可作為高血壓患者的輔助藥物［44］。

綜上所述，小劑量（0.6 g/kg）、中劑量（1.2 g/kg）、大劑量（2.4 g/kg）丹曲膠囊均對(duì)麻醉大鼠具有持續(xù)降壓作用，大劑量丹曲膠囊具有減慢心率的作用，小劑量、大劑量單曲膠囊具有降低心肌張力時(shí)間指數(shù)的作用，且安全性較高，故認(rèn)為丹曲膠囊對(duì)冠心病合并高血壓、心率過(guò)速患者安全有效，但針對(duì)冠心病合并低血壓、心率減慢患者應(yīng)慎用。本實(shí)驗(yàn)仍存在一定不足：動(dòng)物數(shù)量較少，未制備高血壓模型；且未進(jìn)一步分析不同劑量丹曲膠囊對(duì)麻醉大鼠血壓、心率、心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響，均有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探究。

作者貢獻(xiàn)：陳金鋒、謝人明進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；謝人明進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；景莉、高聰進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；陳金鋒、謝人明進(jìn)行結(jié)果分析與解釋，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；陳金鋒撰寫(xiě)論文；雷忠義、劉超峰、范虹負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

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