王尊民，譚 濤

（禮藍(lán)（上海）動(dòng)物保健有限公司，上海 201423）

1 病原學(xué)

豬傳染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌（APP）引起的一種呼吸道疾病，APP是一種革蘭氏陰性小桿菌，有莢膜，一共有15個(gè)血清型，胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌株的毒力有顯著的不同，一些菌株能引起高死亡率，另一些是無(wú)致病力。而豬偽狂犬病是由偽狂犬病病毒（PRV）引起的一種高度接觸性傳染病,PRV屬于水痘病毒屬，α皰疹病毒亞科，皰疹病毒科，目前只有一個(gè)血清型。2012年全國(guó)暴發(fā)豬偽狂犬病，一些專(zhuān)家認(rèn)為是該病原毒力增強(qiáng)導(dǎo)致的，另外一些專(zhuān)家則并不認(rèn)同這種說(shuō)法。

2 臨床癥狀

2.1 豬傳染性胸膜肺炎臨床癥狀

育肥豬：病豬輕度發(fā)熱或不發(fā)熱，體溫在39.5～40 ℃之間，精神不振，食欲減退。

最急性病例中，發(fā)病過(guò)程很短，感染后幾小時(shí)就可以發(fā)生死亡。被感染動(dòng)物站立時(shí)沒(méi)有明顯的呼吸道癥狀，心率增加，心血管功能衰退。鼻、耳朵、腿部的皮膚乃至全身發(fā)紺，后期出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難，張嘴呼吸，動(dòng)物保持坐姿，直腸溫度明顯降低，瀕死時(shí)，通?？诒浅霈F(xiàn)泡沫樣分泌物。在最急性病例中，經(jīng)常出現(xiàn)一只或多只動(dòng)物沒(méi)有任何癥狀突然死亡，鼻孔出血或者流出血色的泡沫樣鼻涕（圖1）。

急性型病例中，相同或不同圍欄內(nèi)的多頭豬只被感染。體溫上升，皮膚發(fā)紅，動(dòng)物精神沉郁，不愿站立，厭食，不愿飲水。常伴有嚴(yán)重的呼吸道癥狀，如呼吸困難、咳嗽、且有時(shí)張口呼吸明顯，常出現(xiàn)心衰和循環(huán)不暢。

慢性病例出現(xiàn)間歇性咳嗽，食欲減退，體重下降?？梢酝ㄟ^(guò)觀(guān)察感染動(dòng)物的耐力來(lái)檢查體力，當(dāng)驅(qū)趕動(dòng)物時(shí)，患病動(dòng)物總是走在畜群的后面。在慢性感染的畜群中，常出現(xiàn)亞臨床癥狀的病例，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)其他呼吸道疾病的混合感染。

2.2 豬偽狂犬病臨床癥狀

豬感染偽狂犬病毒后可出現(xiàn)高燒，繼而出現(xiàn)厭食、精神萎靡、消化不良、流延、嘔吐和戰(zhàn)栗，最終出現(xiàn)顯著的抽搐，尤其是后腿癥狀最明顯。但這些神經(jīng)癥狀主要發(fā)生在低日齡仔豬（圖2）。對(duì)于成年豬只來(lái)說(shuō)，偽狂犬病毒主要是以呼吸道癥狀為主，育肥豬大多數(shù)伴有高熱、厭食和呼吸困難，偶有神經(jīng)癥狀，一般不發(fā)生死亡，當(dāng)有應(yīng)激條件出現(xiàn)時(shí)癥狀加重，死亡率上升。

3 致病機(jī)理

3.1 APP致病機(jī)理

APP僅感染豬只的呼吸道，可以通過(guò)口鼻接觸或吸入的方式進(jìn)入豬只體內(nèi)。APP首先定植在表層的鱗狀上皮細(xì)胞，然后到達(dá)扁桃體的隱窩。之后可以觀(guān)察到上皮空泡化和上皮細(xì)胞脫落、嗜中性粒細(xì)胞聚集以及扁桃體隱窩擴(kuò)張。APP可以黏附在氣管中，還可以到達(dá)下呼吸道并黏附在肺泡上。APP的Apx細(xì)胞毒素作用于肺細(xì)胞，同時(shí)，細(xì)菌的脂多糖（LPS）引起的宿主炎癥反應(yīng)，這兩種因素共同作用，引起肺臟廣泛的損傷。LPS和Apx細(xì)胞毒素共同誘導(dǎo)的趨化因子吸引了宿主吞噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞被激活且分泌有毒的含氧代謝產(chǎn)物，Apx細(xì)胞毒素還可以殺死巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞并釋放溶酶體酶，更進(jìn)一步加重肺細(xì)胞的損傷。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可以激活凝結(jié)途徑，形成微血栓和局部缺血性壞死。在多數(shù)急性致死性胸膜肺炎病例中，動(dòng)物由于吸收了大量的來(lái)自于胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌的LPS，出現(xiàn)內(nèi)毒素休克而引起死亡。剖檢時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)急性發(fā)病豬只的肺臟受到嚴(yán)重?fù)p傷，APP引起嚴(yán)重的纖維性壞死性胸膜肺炎。肺臟呈橡膠樣，多病灶出血，出血性小葉間水腫（圖3）。

3.2 豬偽狂犬病致病機(jī)理

PRV在經(jīng)過(guò)口鼻途徑感染豬只，在上呼吸道上皮細(xì)胞完成初始復(fù)制后，病毒可進(jìn)入神經(jīng)元支配的面部和口咽區(qū)域，尤其是嗅覺(jué)器官、三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)，通過(guò)快速的軸突逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，病毒達(dá)到感染神經(jīng)元的細(xì)胞體，在這里開(kāi)始出現(xiàn)細(xì)胞裂解和病毒的潛伏性感染。豬偽狂犬病還可以跨越神經(jīng)元的突觸來(lái)感染更高級(jí)別的神經(jīng)元。病毒血癥使病毒散布到多個(gè)器官，病毒可以在上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制。呼吸系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)典型的滲出性角膜結(jié)膜炎、漿液性纖維素性壞死性鼻炎、喉炎、氣管炎、壞死性扁桃體咽炎。下呼吸道的病變可能出現(xiàn)肺水腫和分散的壞死性小病灶，支氣管性間質(zhì)性肺炎（圖4）。PRV雖然也可以感染肺部，但它也會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和其他系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，尤其是日齡較低的仔豬。在感染部位如扁桃體、在肝臟、脾臟也可見(jiàn)或密集或散在的壞死灶（圖5、圖6）。

4 討論

4.1 兩種病原是否存在疊加效應(yīng)

APP可以對(duì)肺部的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬功能造成損傷，從而破壞了先天免疫系統(tǒng)，如果此時(shí)有PRV野毒存在的話(huà)，可以使該病毒更容易侵入肺部并造成損傷。在PRV感染發(fā)生時(shí)，一般來(lái)說(shuō)仔豬外需要102TCID50（半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量），其他日齡豬只感染則需要高濃度的病毒，一般要大于104TCID50。因此PRV對(duì)日齡大的豬只并不具有很強(qiáng)的感染性。因此說(shuō)即使APP會(huì)造成偽狂犬的發(fā)病更加嚴(yán)重的話(huà)，這種可能性也會(huì)很小。

在PRV對(duì)APP的影響方面，筆者在英文文獻(xiàn)的檢索中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何一篇介紹兩者之間關(guān)系的文獻(xiàn)，僅僅在《豬病學(xué)》第10版在介紹APP的章節(jié)時(shí)出現(xiàn)了兩句和PRV相關(guān)的話(huà)：“其他病原體如肺炎支原體、偽狂犬病毒，可能還有豬流感病毒都影響著該?。ˋPP）的發(fā)生”，“氣管的纖毛也可以被肺炎支原體、偽狂犬病毒的復(fù)制或氣管和支氣管上皮的流感病毒損傷”。這種情況發(fā)生的前提是豬只的氣管絨毛首先被PRV的感染造成損傷，這在養(yǎng)豬生產(chǎn)的實(shí)踐中很少見(jiàn)，特別是偽狂犬疫苗大面積使用的當(dāng)下。美國(guó)在2004年宣布凈化了PRV，然而APP并沒(méi)有明顯減少，直到今天APP依然是美國(guó)三大育肥豬疾病之一（其他兩種是支原體肺炎和回腸炎）。所以說(shuō)即使這PRV的感染會(huì)加重APP的發(fā)生，這種作用也非常弱。

4.2 應(yīng)激因素對(duì)兩種病原的影響

PRV是皰疹病毒的一種，這種病毒的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是它們具有形成持續(xù)潛伏感染的能力，可以伴隨感染豬一生。這種處于潛伏狀態(tài)的PRV具有再次活化和散毒風(fēng)險(xiǎn)，在豬只受到應(yīng)激如運(yùn)輸、保定、荷爾蒙失調(diào)等均可以使病毒活化。應(yīng)激因素也可以造成APP的發(fā)生，例如在亞臨床感染的病例中，APP存在于扁桃體中，不僅有低毒力菌株，而且也存在高毒力菌株，高毒力菌株有時(shí)可以長(zhǎng)期存在于管理良好的畜群中且不引起臨床發(fā)病，環(huán)境應(yīng)激或肺部病原共存可導(dǎo)致豬群突然暴發(fā)疾病。在豬場(chǎng)實(shí)際生產(chǎn)中APP的暴發(fā)有一定的季節(jié)性，一般在溫度劇烈變化的春季和秋季更易發(fā)生，而PRV則沒(méi)有明顯的季節(jié)性，所以說(shuō)即便PRV會(huì)使APP的感染加重也遠(yuǎn)不如其他應(yīng)激因素重要。在防控APP時(shí)做好育肥豬的飼養(yǎng)管理是首要任務(wù)，比如溫度、濕度、密度、通風(fēng)等方面的控制，同時(shí)做好多種其他疾病的防控如豬肺炎支原體、豬藍(lán)耳病、豬圓環(huán)病毒病。當(dāng)然也要對(duì)PRV做好預(yù)防工作，選擇優(yōu)質(zhì)的疫苗并制定合理的免疫程序，PRV的防控比肺炎支原體、豬藍(lán)耳病病毒和豬圓環(huán)病毒更容易做到。

4.3 為何有人認(rèn)為APP是PRV的“影子”病

豬場(chǎng)對(duì)PRV的檢測(cè)一般使用ELISA試劑盒檢測(cè)gE和gB抗體，其中的gE抗體可以用來(lái)確定是否存在野毒感染。PRV的母源抗體一般可以持續(xù)到保育結(jié)束后，此時(shí)如果沒(méi)有及時(shí)注射PRV疫苗就可能在育肥期發(fā)生PRV野毒的感染。即使豬場(chǎng)在8~10周齡時(shí)注射了PRV疫苗，遇到PRV野毒也可能會(huì)發(fā)生gE抗體的轉(zhuǎn)陽(yáng)。APP的發(fā)病也往往是在育肥豬群，此時(shí)對(duì)發(fā)生APP的育肥豬群進(jìn)行g(shù)E抗體的監(jiān)測(cè)如果發(fā)現(xiàn)是陽(yáng)性，人們就容易去懷疑兩種病原可能存在相互促進(jìn)的效果。但是gE抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)只能代表豬只曾經(jīng)感染過(guò)PRV野毒，并不能說(shuō)明此刻的豬只體內(nèi)存在野毒并與APP相互作用。

此外，APP感染時(shí)患病豬只的肺臟受到嚴(yán)重?fù)p傷，這導(dǎo)致了豬只供氧嚴(yán)重不足，所以有些豬只會(huì)出現(xiàn)昏迷、走路搖晃，瀕死豬只有時(shí)會(huì)出現(xiàn)抽搐的癥狀，有些人把這些表現(xiàn)當(dāng)做是PRV引起的神經(jīng)癥狀，因此懷疑是PRV導(dǎo)致或加重了APP的發(fā)生。這也提示我們科學(xué)診斷豬病的重要性，專(zhuān)業(yè)的診斷步驟應(yīng)該包括臨床癥狀觀(guān)察、流行病學(xué)調(diào)查、剖檢和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，不能僅從肉眼觀(guān)察或者經(jīng)驗(yàn)上就去確診。

（參考文獻(xiàn)略）