李建軍，陳金紅

（徐州礦務(wù)集團總醫(yī)院，江蘇 徐州221006）

肝纖維化主要的致病原因為慢性乙型肝炎，乙肝病毒復(fù)制持續(xù)損傷肝功能，導(dǎo)致細胞組織受損，是肝炎向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。肝纖維化缺乏典型癥狀，且病理改變較為緩慢，當(dāng)出現(xiàn)明顯表現(xiàn)時病情已加重，但肝纖維化可逆轉(zhuǎn)。臨床治療慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化以核苷類似物、護肝等藥物為主，通過抑制HBVDNA復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能，達到抗病毒效果，但長期用藥不良反應(yīng)較大，且逆轉(zhuǎn)肝纖維化的效果也不滿意［1］。因此，探討中醫(yī)治法對逆轉(zhuǎn)纖維化具有重要意義［2］。本研究用黃芪化纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2019年1月至2019年12月我院診治患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組各36例。對照組男19例，女17例；年齡24～73歲，平均（49.37±5.22）歲；乙肝病程2～26年，平均（15.83±7.69）年。觀察組男20例，女16例；年齡25～75歲，平均（49.92±5.47）歲；乙肝病程2～27年，平均（15.99±7.54）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷慢性乙型肝炎符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝纖維化符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，屬于肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)證。主癥為面色晦暗，倦怠乏力，脅肋刺痛或脅下有痞塊；次癥為神疲懶言，便秘或腹瀉，可見蜘蛛痣，食欲減退，面部或手掌赤紅；舌脈絡(luò)迂曲、舌邊有瘀點或瘀斑、舌質(zhì)淡，脈弦或澀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，對所用藥物無過敏反應(yīng)，之前未接受過類似治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的肝炎，合并全身感染、認(rèn)知功能障礙、心肝腎功能嚴(yán)重障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

兩組均用恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019）0.5mg，1日1次口服。

觀察組加用黃芪化纖湯。黃芪30g，黨參、丹參各20g，絞股藍、赤芍、白花蛇舌草各15g，醋柴胡、龍葵、三七、姜黃、郁金各10g，炙甘草6g。水煎400mL，1日1劑，分早晚兩次溫服。

兩組均治療6個月。

3 觀察指標(biāo)

肝功能：檢測指標(biāo)包括總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

肝纖維化指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光法檢測Ⅲ型前膠原（Pc-Ⅲ）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、IV型膠原（Ⅳ-c）。

用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《肝纖維化診斷及療效評估共識》［6］。癥狀消失，肝功能檢查恢復(fù)正常為顯效。癥狀得到緩解，肝功能指標(biāo)接近正常水平為有效。未達到“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 44.49±9.84 32.12±3.42 133.65±46.79 65.73±5.71 169.22±58.69 60.58±12.13觀察組 36 43.57±9.26 13.45±2.54 135.26±46.81 32.02±4.75 167.33±56.41 32.33±10.97 t 0409 26.296 0.146 27.232 0.139 10.364 P 0.684 0.000 0.884 0.000 0.890 0.000

兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 Pc-Ⅲ（ng/mL） HA（μg/mL） Ⅳ-c（ng/mL） LN（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 188.45±77.41 119.78±29.45 259.66±93.05 158.78±59.86 99.47±32.27 68.38±32.43 239.45±84.37 171.39±49.84觀察組 36 192.54±79.74 82.69±125.34 258.49±92.97 94.28±34.47 98.62±33.85 43.16±18.85 237.96±85.48 101.41±38.25 t 0.221 5.728 0.053 5.603 0.109 4.034 0.074 6.683 P 0.826 0.000 0.958 0.000 0.914 0.000 0.941 0.000

6 討 論

慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化治療以抗病毒為主，恩替卡韋為一線抗病毒藥物，能夠有效抑制病毒復(fù)制，具有耐藥率低、起效快等優(yōu)勢，臨床廣泛應(yīng)用［7］。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化主要因正氣不足，濕熱郁瘀羈留，久病入絡(luò)，肝血瘀阻所致。正氣不足為初始誘因，肝血瘀阻則貫穿整個發(fā)病過程，故治療應(yīng)以扶正固本、疏肝理氣、活血祛瘀為基本原則［8］。黃芪化纖湯中黃芪調(diào)補肝脾、扶正固本，黨參健脾益氣、達邪托毒，丹參、郁金、柴胡清心除煩、疏肝理氣、活血通絡(luò)，白花蛇舌草、絞股藍、龍葵清熱解毒，三七、赤芍活血化瘀，姜黃通經(jīng)止痛，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏柔肝軟堅、益氣健脾之效。藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪能夠增強免疫功能，黨參可促進膠原組織降解，郁金、柴胡抗肝損傷、抗病毒效果較佳，三七、赤芍能夠減輕肝細胞損傷，白花蛇舌草、絞股藍、龍葵能夠防治免疫性肝纖維化、改善肝功能［9］。

黃芪化纖湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化能夠逆轉(zhuǎn)肝纖維化，改善肝功能，提高治療效果。