虞琪 徐峰

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿?。℅DM）的臨床效果。 方法 便利選取2018年5月—2019年5月該院收治的82例GDM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組予以門冬胰島素治療，觀察組加用二甲雙胍治療。比較兩組用藥前與分娩前血糖水平、胱抑素C（Cys C）及同型半胱氨酸（HCY）水平，并對比兩組妊娠結(jié)局。結(jié)果? 治療前，兩組FPG、HbA1c、2 hPG相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.282，0.120，0.088，P=0.779，0.905，0.930）;治療后，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG水平為（4.03±0.29）mmol/L、（5.32±0.91）%、（5.58±0.47）mmol/L，低于對照組的（4.85±0.36）mmol/L、（6.24±0.87）%、（6.81±0.72）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.358，4.679，9.160，P<0.05）;治療前，兩組Cys C及HCY水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.424，0.047，P=0.673，0.963）;治療后，觀察組Cys C、HCY水平為（0.72±0.17）mg/L、（8.15±2.03）μmol/L，低于對照組的（0.85±0.21）mg/L、（10.17±2.32）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.081，4.196，P<0.05）;觀察組不良反妊娠結(jié)局發(fā)生率為7.32%，低于對照組的24.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.479，P=0.034）。 結(jié)論 門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療可穩(wěn)定GDM患者血糖水平，降低Cys C、HCY水平，減少不良妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;門冬胰島素;二甲雙胍;妊娠結(jié)局;血糖水平

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）10（b）-0109-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of insulin aspart combined with metformin in the treatment of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 82 GDM patients admitted to the hospital from May 2018 to May 2019 were convenient selected and divided into two groups according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with insulin aspart， and the observation group was treated with metformin. The blood glucose levels， Cys C （Cys C） and homocysteine （HCY） levels were compared between the two groups before medication and before delivery， and the pregnancy outcomes of the two groups were compared. Results Before treatment， there was no significant difference between the two groups of FPG， HbA1c， 2 hPG （t=0.282， 0.120， 0.088， P=0.779， 0.905， 0.930）; after treatment， the observation group FPG， HbA1c， 2 hPG levels were （4.03±0.29）mmol/L， （5.32±0.91）%， （5.58±0.47）mmol/L， lower than the control group （4.85±0.36）mmol/L， （6.24±0.87）%， （6.81±0.72） mmol/L， the difference was statistically significant （t=11.358， 4.677， 9.160， P<0.05）; before treatment， there was no statistically significant difference between the two groups of Cys C and HCY levels （t=0.424， 0.047， P=0.673， 0.963）; after treatment， the levels of Cys C and HCY in the observation group were （0.72±0.17） mg/L and （8.15±2.03） μmol/L， which were lower than those in the control group （0.85±0.21） mg/L and （10.17 ±2.32） μmol/L， the difference was statistically significant（t=3.081， 4.196， P<0.05）; the incidence of adverse anti-pregnancy outcomes in the observation group was 7.32%， which was lower than 24.39% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.479， P=0.034）. Conclusion Insulin aspart combined with metformin therapy can stabilize the blood glucose level of patients with GDM， reduce the levels of Cys C and HCY， and reduce adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes; Insulin aspart; Metformin; Pregnancy outcome; Blood glucose level

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠前無糖尿病，妊娠后首次發(fā)生糖尿病或糖耐量異常，若無法穩(wěn)定血糖水平，易誘發(fā)羊水過多、高血壓等一系列并發(fā)癥，并增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。目前，飲食及運(yùn)動(dòng)控制是改善GDM患者的基礎(chǔ)療法，但多數(shù)患者血糖控制不佳，仍需藥物配合。胰島素是臨床常用藥物，可提高體內(nèi)葡萄糖攝取及利用，并抑制肝糖異生，降低機(jī)體血糖，但該病患者多伴隨不同程度的胰島素抵抗，使得單一用藥效果欠佳[3]。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，常用于2型糖尿病治療中，降糖效果顯著，但臨床關(guān)于其在GDM患者中應(yīng)用效果仍無諸多報(bào)道[4]。鑒于此，該研究便利選取2018年5月—2019年5月采用門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的41例GDM患者作為研究對象，旨在分析聯(lián)合用藥對妊娠結(jié)局的影響，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選取該院收治的82例GDM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對照組年齡22～37歲，平均年齡（28.39±2.12）歲;孕次1～3次，平均孕次（1.57±0.23）次;孕周22～37周，平均孕周（29.13±2.51）周;24例初產(chǎn)婦、17例經(jīng)產(chǎn)婦。觀察組年齡21～39歲，平均年齡（28.42±2.13）歲;孕次1～3次，平均孕次（1.55±0.24）次;孕周22～38周，平均孕周（29.15±2.49）周;23例初產(chǎn)婦、18例經(jīng)產(chǎn)婦。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《關(guān)于妊娠期糖尿病指南的思考》[5]中相關(guān)診斷;飲食及運(yùn)動(dòng)控制效果欠佳;均未單胎;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在糖尿病;該研究用藥過敏者;肝腎功能障礙;伴隨其他遺傳性疾病。

1.3? 方法

兩組均使用飲食、運(yùn)動(dòng)及健康教育等常規(guī)干預(yù)。對照組在此基礎(chǔ)上采用門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20153001）治療，初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），于晚餐前皮下注射，并監(jiān)測患者血糖，根據(jù)血糖水平遞減藥量，每次減少2 IU。觀察組加用鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20174087）治療，0.5 g/次，2次/d，用藥至胎兒娩出。

1.4? 觀察指標(biāo)

①血糖水平：于治療前及分娩前，通過血糖儀對兩組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及餐后2 h血糖（2 hPG）進(jìn)行檢測;②胱抑素C（Cys C）及同型半胱氨酸（HCY）水平：于上述時(shí)間，抽取兩組空腹靜脈血，離心分離血清后，通過免疫比濁法檢測Cys C水平，并使用酶聯(lián)免疫吸附法對HCY進(jìn)行檢測;③妊娠結(jié)局：早產(chǎn)、羊水過多、新生兒黃疸、巨大兒、新生兒低血糖。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血糖水平

治療前，兩組FPG、HbA1c、2 hPG相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后與對照組相比，F(xiàn)PG、HbA1c、2 hPG水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? Cys C及HCY水平

治療前，兩組Cys C及HCY水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后與對照組相比，Cys C、HCY水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 妊娠結(jié)局

觀察組不良反妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

GDM發(fā)病復(fù)雜，妊娠期間機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)需求量較大，致使體內(nèi)催乳素、孕酮、雌激素等水平升高，對于胰島素的敏感性有所降低，而機(jī)體為維持正常血糖水平，會(huì)增大胰島素需求，一旦胰島β細(xì)胞分泌胰島素?zé)o法代償，則引發(fā)GDM[6-7]。高血糖狀態(tài)下，體內(nèi)血管會(huì)出現(xiàn)痙攣、病變等狀況，且會(huì)加快羊膜分泌，誘發(fā)羊水過多現(xiàn)象，并影響胎兒體內(nèi)胰島素分泌，增加巨大兒等風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)不良妊娠結(jié)局。

門冬胰島素是GDM患者常用藥物，降糖效果可靠，且難以穿透胎盤屏障，對胎兒發(fā)育無明顯影響。但該藥單用會(huì)因胰島素抵抗而降低療效，仍需聯(lián)合胰島素增敏劑治療[8]。Cys C、HCY是臨床預(yù)判妊娠結(jié)局的常用指標(biāo)，Cys C可促使炎癥水平升高，加重血管損傷，并抑制HCY分解酶，提高HCY水平;而HCY可導(dǎo)致機(jī)體排尿增加，使患者體內(nèi)葉酸及水溶性B族維生素大量流失，進(jìn)一步減低胰島素敏感性，提高血糖水平，從而增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[9]。該研究結(jié)果顯示，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG水平為（4.03±0.29）mmol/L、（5.32±0.91）%、（5.58±0.47）mmol/L，低于對照組的（4.85±0.36）mmol/L、（6.24±0.87）%、（6.81±0.72）mmol/L（P<0.05），觀察組Cys C、HCY水平為（0.72±0.17）mg/L、（8.15±2.03）μmol/L，低于對照組的（0.85±0.21）mg/L、（10.17±2.32）μmol/L（P<0.05），觀察組不良反妊娠結(jié)局發(fā)生率為7.32%，低于對照組的24.39%（P<0.05），表明門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍可降低GDM患者Cys C、HCY水平，穩(wěn)定機(jī)體血糖，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。努榮古麗·買買提等[10]研究采用諾和銳聯(lián)合二甲雙胍治療GDM患者結(jié)果顯示，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG水平為（5.18±0.86）mmol/L、（5.10±0.70）%、（5.54±0.71）mmol/L，低于對照組的（5.79±0.50）mmol/L、（6.20±0.80）%、（7.34±0.68）mmol/L（P<0.05），與該研究結(jié)果相類似。二甲雙胍是一種口服降糖藥物，可降低A細(xì)胞胰島素分泌，延緩機(jī)體攝取葡萄糖，并具有促進(jìn)葡萄糖向糖原轉(zhuǎn)化、提高肝臟等對胰島素敏感性及利用率作用，從而降低血糖水平。二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合后可增強(qiáng)胰島素敏感性，從多種途徑發(fā)揮控糖效果，利于減少不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療GDM效果顯著，利于穩(wěn)定患者血糖，降低Cys C、HCY水平，預(yù)防不良妊娠結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 劉蕾.瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（1）：85-87，154.

[2]? 湯栩文，秦慶新.黃芪四君子湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療妊娠期糖尿病[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2019，41（1）：23-26.

[3]? 包小燕，李人立，張麗蕓，等.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血清膽固醇、總膽紅素、尿酸和尿微量蛋白水平及母嬰結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017， 17（23）：4510-4513.

[4]? 鄒惠瓊，張丹丹，楊鍵.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的效果及對TBIL、UA、mA1b和血糖水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（8）：1715-1718.

[5]? 劉樂桐，李玲.關(guān)于妊娠期糖尿病指南的思考[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（6）：519-522.

[6]? 耿慧，丁霄雁，段彼得.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：796-799.

[7]? 王詩章，陽笑，向華.健脾升清方聯(lián)合胰島素泵對脾胃氣虛型妊娠期糖尿病患者血糖、血脂代謝以及妊娠結(jié)局的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2017，19（7）：1053-1056.

[8]? 齊營營，翟雅楠，趙秀花.格列本脲聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病臨床觀察[J].中國藥業(yè)，2019，28（6）：50-52.

[9]? 黃贊鴻，張惜鈴，陳義杰，等.聯(lián)合檢測Cys-c、Hcy和RBP在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（2）：292-295.

[10]? 努榮古麗·買買提，吉米蘭木·買買提明，王燕，等.諾和銳聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效及對妊娠結(jié)局的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2019，47（1）：58-60，84.

（收稿日期：2020-07-16）