湯葳

塵螨是人類最常見的過敏原，盡管現(xiàn)在有很多防塵螨的“神器”不斷出現(xiàn)，但卻無法顯著改善塵螨所導致的過敏性疾病(如鼻炎、鼻結膜炎、皮膚過敏、哮喘)的發(fā)生發(fā)展，這是為什么呢？

首先，讓我們來認識一下塵螨，成年屋塵螨和粉塵螨的大小為0.2～0.4 mm,肉眼可見，雌蟲比雄蟲大。粉塵螨比屋塵螨大。它們適宜的生存溫度為15～35 ℃，濕度為55%～80%，超過限度不能存活；塵螨以粉末性物質(zhì)為食，如人和動物的皮屑、面粉、霉菌等，通過吸收空氣中的水蒸汽可基本維持體內(nèi)水平衡。塵螨屬于有性繁殖，繁殖力非常強，一個雌性成蟲在一個月內(nèi)可產(chǎn)卵30～50個。最喜歡的孳生地就是人們的臥室，如床墊、軟墊、布藝沙發(fā)、枕頭及地毯等。滋養(yǎng)塵螨的主要來源是什么呢？就是你，我，他/她——人類。一個人每天脫落1～1.5 g皮屑，足夠使100萬只塵螨吃飽，而人體睡眠時造就的外部環(huán)境溫度約為27～32 ℃, 蒸發(fā)的水分約500 mL，為螨蟲提供了最佳的生長環(huán)境。研究顯示，一張普通雙人床上，1 g的床塵中可以有塵螨1 000～10 000個螨體和螨排泄物。而針對人類，螨的糞便顆粒是最強烈的過敏原，能輕易穿透呼吸道引起鼻炎、結膜炎、哮喘等癥狀的發(fā)生和發(fā)作。塵螨蛻皮和死亡后的尸體碎片，螨的唾液和腺體分泌液也是強烈的變應原。這些變應原顆粒小(10～40 μm),易于懸浮在空氣中被吸入體內(nèi)，非常穩(wěn)定，在一般住房的殘留時間可達10年以上[1]。

塵螨之所以會引起過敏，是由于它的變應原(就是過敏的成分)大部分都是生物酶，致敏性很強。塵螨主要致敏蛋白為1組和2組變應原蛋白，在屋塵螨簡稱為Derp 1和Derp 2，可以使70%的成年人產(chǎn)生特異性IgE。而特異性IgE是過敏性疾病的核心所在。導致過敏癥狀的發(fā)生，發(fā)展，惡化。我國對9個城市：沈陽、北京、西寧、重慶、武漢、南京、梧州、廣州、?？谶M行了流行病學調(diào)查，在這些城市收集來自546個不同家庭的床塵樣本，共1 022份。用免疫學的ELISA檢測證實了在中國人群中，塵螨的主要致敏原為屋塵螨和粉塵螨，其主要致敏蛋白分別為Derp 1(屋塵螨)和Derf 1(粉塵螨)。另外，也進行了塵螨變應原含量的季節(jié)性變化的分析，證明在中國夏秋是高峰，春季是低峰[2]。同時也進行了中國變應原致敏性的多中心流行病學調(diào)查，范圍覆蓋華北，華東，華南，西南地區(qū)的14個城市24家中心共6 304例哮喘和/或鼻炎患者。通過皮膚點刺試驗(SPT) 和血清特異性IgE檢查進一步證實屋塵螨和粉塵螨是我國最主要致敏原，SPT的陽性率均接近60%，且變應原的陽性率存在地區(qū)差異。華南，華東和西南的塵螨陽性率比華北高，與前面家居塵樣的研究結果吻合。屋塵螨和粉塵螨是主要致敏原，各個地區(qū)的陽性率均高達50%。屋塵螨IgE的水平比粉塵螨更高。其他檢測的變應原特異性IgE的陽性率均低于10%。而且，塵螨提取物IgE陽性的患者用檢測變應原蛋白IgE芯片，發(fā)現(xiàn)屋塵螨和粉塵螨的主要致敏原均是1組和2組變應原，陽性率均高達95%，其他過敏原蛋白的特異性IgE陽性率低[3]。

塵螨過敏的癥狀包括過敏性哮喘，過敏性鼻炎，過敏性眼結膜炎，過敏性皮炎(特應性皮炎)。常規(guī)的治療選擇包括藥物治療和變應原特異性免疫治療(AIT)，由于變應原特異性免疫治療用的是變應原提取物，所以其實并非藥物。這兩種治療中，只有變應原特異性免疫治療是真正意義上的對因治療。目前認為，變應原特異性免疫治療的療效機制在于通過高劑量變應原的科學遞增濃度的逐步刺激，使過敏的個體產(chǎn)生變應原阻斷性特異性抗體——IgG4，阻斷過敏的核心因子IgE的作用；同時誘導調(diào)節(jié)性T細胞，產(chǎn)生IL-10，TGF-β等細胞因子，阻斷和改善因長期暴露于低劑量過敏原刺激后產(chǎn)生的Th2型細胞介導的過敏性炎癥反應[4]。臨床研究進一步證實了這些治療機制：在對335例特異性免疫治療的患者觀察中發(fā)現(xiàn)，特異性免疫治療誘導產(chǎn)生大量的變應原特異性IgG4，大部分的患者在免疫治療期間IgG4水平顯著上升[5]。其中，作為塵螨過敏的主要致敏原屋塵螨，其Derp IgG4在免疫治療第10周后開始上升，并在其后的免疫治療期間持續(xù)上升至2年，在第3年保持高水平，與臨床療效存在密切的相關性。當然，這種阻斷抗體在不同的治療人群中，也存在一定的差異。研究發(fā)現(xiàn)，Derp IgG4的增長倍數(shù): 兒童大于成人，單純鼻炎組大于單純哮喘組，也大于哮喘并發(fā)鼻炎組；這與臨床療效有一定的相關性，與對照組比較，兒童患者在治療10周時，鼻炎就有明顯改善，而成人要在治療6個月后才有改善。在治療1年后兒童的鼻炎改善情況也明顯好于成人。但兒童和成人在治療6個月后哮喘均有明顯改善，兩個年齡組間沒有差別。在變應原特異性免疫治療2年后，兒童組的肺功能有明顯的改善。這些臨床研究的結果都提示免疫治療應該盡可能早期開展。

塵螨是人們無法避免的最常見的過敏原，從生物學的角度，塵螨生長快，繁殖能力強，難以徹底清除。從環(huán)境變應原暴露的角度：塵螨變應原可在95%的家庭床塵中檢出，65%的塵樣顯示塵螨變應原的水平已達到致敏的風險。從流行病學的角度：60%哮喘/鼻炎患者對屋塵螨和粉塵螨過敏。中國人群塵螨的主要致敏原是1組和2組變應原，與國外人群相同。從治療角度：變應原特異性免疫治療(AIT)可以有效地對因治療塵螨過敏性疾病。

AIT需選用高濃度的標準化疫苗，AIT治療后可產(chǎn)生大量的保護性抗體——變應原特異性IgG4。

對于塵螨過敏患者應盡早開始AIT治療，兒童比成人更早出現(xiàn)療效，產(chǎn)生保護性抗體的能力更強。未來，對于塵螨組分變應原的研究和臨床治療的開展，將會進一步提高塵螨對因治療的有效性和安全性，值得進一步探索。