高永偉 劉慶 李元霞 賈鯤鵬 龐隨軍

兒童支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的一種慢性呼吸道炎癥性疾病，近年來，其臨床發(fā)病率及病死率逐年上升，已成為威脅兒童健康安全的重要危險因素。目前，肺泡灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、支氣管鏡活檢等為評價哮喘病情的主要手段，但由于此類方法均為有創(chuàng)性檢查，不宜反復(fù)操作，臨床開展較難[1]。因此，探尋一種簡單、有效且安全的檢測方法對于哮喘患兒病情評估及預(yù)后具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)，呼出氣一氧化氮(FeNO)與氣道過敏性炎癥及肺泡灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)有關(guān)，是評價氣道過敏性炎癥的重要指標(biāo)[2]。兒童哮喘控制測試(C-ACT)是評估兒童哮喘病情的新方法，其操作簡單、靈敏度高且易于被兒童接受[3]。1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2-VD3]可參與鈣磷平衡的調(diào)節(jié)，是評價氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑的相關(guān)因子之一[4]。本研究探討了哮喘患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平變化及其與第一秒用力呼氣容積(FEV1)、病情程度的關(guān)系。以期為哮喘患兒的病情診治及預(yù)后評估提供一定指導(dǎo)依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院2018年12月～2019年12月間收治的80例哮喘患兒為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡14歲以下，能夠配合相關(guān)治療和檢查，具有一定判斷和表達(dá)能力，測定FeNO前24 h內(nèi)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素， 6 h 內(nèi)未食用富含氮類食物，研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并過敏性炎癥患兒，心、肝、肺、腎等器質(zhì)性功能不全，自身免疫疾病，精神疾病，溝通或交流障礙等患兒。其中，男46例，女34例；年齡4～14歲，平均年齡(7.33±1.65)歲；病程1～7個月，平均病程(2.65±0.77)個月；按照全球哮喘防治創(chuàng)議評定的哮喘分級標(biāo)準(zhǔn)[6]：其中，間歇狀態(tài)者46例，輕度持續(xù)者20例，中重度持續(xù)者14例。同時，選擇同期健康體檢志愿兒童50例作為對照組，其中，男31例，女19例；年齡4～14歲，平均年齡(7.51±1.74)歲；兩組患兒性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)有可比性(見表1)。

表1 兩組患兒臨床資料比較

二、觀察指標(biāo)

比較兩組患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；比較不同病情患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平；分析FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1、病情程度的相關(guān)性。

三、評價方法

FeNO檢測 在靜息狀態(tài)下，采用無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)的納庫倫一氧化氮檢測器檢測患兒FeNO水平，測定結(jié)果參照歐洲呼吸學(xué)會或美國胸科學(xué)會制定的相關(guān)指南[7]，以ppb(parts per billiOn)為單位進(jìn)行記錄和評價。

C-ACT測試 在專業(yè)醫(yī)生及家長陪同下進(jìn)行C-ACT問卷調(diào)查[8]，包括7項內(nèi)容，主要為近4周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀情況。由專業(yè)醫(yī)生講解填寫要求及方法，并做最后的分?jǐn)?shù)統(tǒng)計；量表中前4項內(nèi)容由患兒獨(dú)立完成，后3項內(nèi)容由家長完成，7項內(nèi)容分值范圍0～27分。對照組不行此項測試。

血清1,25-(OH)2-VD3水平 所有受試者均采集清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，3000 r/min離心15 min，收集血清，立即檢測或-80℃保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中1,25-(OH)2-VD3濃度，試劑盒均由賽默飛世爾科技提供，檢測步驟均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

FEV1水平 采用德國耶格牌肺功能儀檢測FEV1。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行，本研究中FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1等計量資料指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗,多組比較采用單因素方差分析的方法,多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法，相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析法進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情況

觀察組患兒FeNO水平顯著高于對照組，1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)(見表2)。

表2 兩組FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比較

二、不同病情程度患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平情況

不同病程程度分級患兒FeNO水平由高到低依次為：中重度持續(xù)組>輕度持續(xù)組>間歇狀態(tài)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平由高到低依次為：間歇狀態(tài)組>輕度持續(xù)組>中重度持續(xù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 不同病情程度患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3、FEV1水平比較

三、患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關(guān)性(P<0.05)，F(xiàn)eNO與FEV1無明顯相關(guān)性(P>0.05)(見表4，圖1)。

表4 患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關(guān)性

圖1 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1的相關(guān)性

四、患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，F(xiàn)eNO與病情程度分級無明顯相關(guān)性(P>0.05)(見表5，圖2)。

表5 患兒FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關(guān)性

圖2 FeNO、C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與病情程度的相關(guān)性

討 論

哮喘的實質(zhì)是由于多種粘附因子及細(xì)胞造成的氣道炎性損傷，氣道上皮細(xì)胞及組織受損后會釋放大量透明質(zhì)酸酶，在該酶的作用下，上皮細(xì)胞結(jié)締組織被溶解或破壞，當(dāng)氣道吸入物刺激被破壞的上皮組織時，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)[9]。肺功能是判斷哮喘患者病情的重要指標(biāo)之一，當(dāng)氣道受阻時，患者肺功能受到影響，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC等指標(biāo)會出現(xiàn)明顯下降。本研究結(jié)果中，觀察組患兒FEV1水平顯著低于對照組。結(jié)果提示，哮喘患兒肺功能明顯低于正常健康兒童。FeNO由氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)目相關(guān)，F(xiàn)eNO作為氣道炎癥生物標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于呼吸道疾病的診斷與監(jiān)控中。有研究表明[10]，哮喘及過敏性鼻炎患兒中FeNO水平均顯著高于健康兒童人群，指出了FeNO與哮喘病情進(jìn)展具有一定關(guān)系。本研究結(jié)果中，觀察組患兒FeNO水平顯著高于健康對照組，同時，隨著患兒病情程度的加重，F(xiàn)eNO水平出現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢。同Arikoglu等[11]相關(guān)報道結(jié)果一致。但本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO與FEV1及病情程度無明顯相關(guān)性。

1,25-(OH)2-VD3是維生素D3最重要的活性形式，其濃度高低是體內(nèi)維生素營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標(biāo)之一。有研究顯示，1,25-(OH)2-VD3參與了哮喘病的發(fā)病過程，1,25-(OH)2-VD3可對哮喘引發(fā)的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控，可在一定程度上反應(yīng)哮喘病情，同時，哮喘患者攝入1,25-(OH)2-VD3后能夠防止氣道過敏，從而有利于肺功能的恢復(fù)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒1,25-(OH)2-VD3水平顯著低于對照組，隨著哮喘患兒病情加重，1,25-(OH)2-VD3水平顯著性降低。結(jié)果提示，1,25-(OH)2-VD3水平可影響哮喘病情發(fā)展，可能是由于1,25-(OH)2-VD3抑制了B細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子的產(chǎn)生，起到了抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用，當(dāng)患兒1,25-(OH)2-VD3水平降低時，提示哮喘病情出現(xiàn)加重[14]。本研究中，1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關(guān)性、與病情程度呈負(fù)相關(guān)性。正好與上述魏杰男等[14]觀點相符。

C-CAT是近年來用于評估哮喘患兒病情程度的新型問答測評工具，由于其操作簡單、靈敏度高，通過C-CAT測評，可對哮喘患兒的病情程度進(jìn)行有效評估，C-CAT在哮喘患兒診斷及預(yù)后評估中具有重要的應(yīng)用價值[15]。楊一民等[16]報道指出，哮喘患兒C-CAT評分隨著病情嚴(yán)重程度及肺功能具有密切關(guān)系，C-CAT評分隨著病情嚴(yán)重程度加劇以及FEV1升高而降低。本研究結(jié)果顯示，間歇狀態(tài)組C-CAT評分高于輕度持續(xù)組及中重度持續(xù)組，輕度持續(xù)組C-CAT評分高于中重度持續(xù)組。與吳詩華等[17]報道結(jié)果一致。此外，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，C-CAT評分與FEV1呈正相關(guān)性、與病情程度呈負(fù)相關(guān)性。本結(jié)果提示，C-CAT評分在一定程度上反應(yīng)了哮喘患兒氣道阻塞狀況及病情程度，在哮喘病情診斷及預(yù)后評估中具有重要價值。

綜上所述，哮喘患兒C-ACT、1,25-(OH)2-VD3與FEV1呈正相關(guān)性、與病情程度呈負(fù)相關(guān)性，F(xiàn)eNO與FEV1及哮喘病情程度無明顯相關(guān)性。通過檢測哮喘患兒進(jìn)行C-ACT、1,25-(OH)2-VD3水平，可有效評估哮喘病情變化，為哮喘患兒的臨床治療提供一定理論指導(dǎo)，從而改善預(yù)后。