曾國勇 范建東 阮建梁

（埃斯特維華義制藥有限公司，浙江 紹興 312000）

0 引言

制藥企業(yè)是我國重要的生產(chǎn)型企業(yè)，制藥企業(yè)的生產(chǎn)加工工藝與技術(shù)水平直接影響著我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，在我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)工藝當(dāng)中，多功能原料藥合成車間工藝在我國得到快速發(fā)展，受到全世界的廣泛關(guān)注，提高了我國醫(yī)藥生產(chǎn)行業(yè)的整體發(fā)展水平。原料藥品的合成與生產(chǎn)能力是衡量制藥企業(yè)生產(chǎn)自動(dòng)化與先進(jìn)化程度的重要指標(biāo)，在多功能原料藥合成車間生產(chǎn)加工工藝的發(fā)展過程中，技術(shù)人員應(yīng)做好科學(xué)、系統(tǒng)的規(guī)劃，提高原料藥合成的機(jī)械化與自動(dòng)化水平，通過先進(jìn)的工藝和科學(xué)的規(guī)劃，提升原料藥合成的效率及質(zhì)量，推動(dòng)制藥企業(yè)快速穩(wěn)健的發(fā)展。

1 多功能原料藥合成車間的工藝設(shè)計(jì)探索

1.1 多功能原料藥合成車間的密封工藝

在原料藥合成的過程中，車間內(nèi)會(huì)使用大量存在爆炸危險(xiǎn)和一定腐蝕性的化學(xué)溶劑，一旦這些化學(xué)溶劑之間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的安全隱患，嚴(yán)重威脅制藥企業(yè)和生產(chǎn)車間工作人員的生命及財(cái)產(chǎn)安全。因此，在多功能原料藥合成車間的工藝設(shè)計(jì)中，應(yīng)加強(qiáng)車間的密封，在確保藥品生產(chǎn)安全性的同時(shí)，防止原料藥之間交叉污染，影響藥品功效及安全。具體的操作過程是在設(shè)備中加料前，應(yīng)先進(jìn)行管道和生產(chǎn)設(shè)備的氮?dú)庵脫Q，氮?dú)馓畛渥鳂I(yè)應(yīng)在設(shè)備真空處理后進(jìn)行，并注意反復(fù)多次操作，保證充氮作業(yè)準(zhǔn)確無誤，加料過程中應(yīng)注意集中處理，以便于安排車間內(nèi)部的通風(fēng)排風(fēng)，更好的保證車間內(nèi)部的封閉性，還應(yīng)檢測設(shè)備及車間內(nèi)部的氧氣含量，確保設(shè)備及生產(chǎn)作業(yè)的順利開展。

1.2 多功能原料藥合成車間的自動(dòng)化控制工藝

原料藥在加工合成的過程中對工藝的要求比較多樣，因此，自動(dòng)化的控制工藝在提升原料藥合成水平，提高藥品合成及生產(chǎn)效率，降低人力成本等方面具有十分重要的作用。尤其是針對加入氫工藝的原料藥合成作業(yè)，在藥品合成過程中會(huì)產(chǎn)生氫氣，需要配備獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域或車間，避開與其他藥品共用一個(gè)車間或一條生產(chǎn)線。此外，原料藥合成車間存在大量的易爆及危險(xiǎn)化學(xué)品，日常的藥品合成及生產(chǎn)過程中存在具有危險(xiǎn)性的工藝，因此，需要對藥品合成過程中的各項(xiàng)參數(shù)及反應(yīng)物進(jìn)行嚴(yán)格控制，保證藥品合成過程中的溫度調(diào)節(jié)及恒溫要求，人工處理這些工序時(shí)，會(huì)由于人為原因留下一定的安全隱患，在參數(shù)控制的準(zhǔn)確度和對時(shí)間的把控上也容易出現(xiàn)失誤[1]。因此，自動(dòng)化控制工藝對多功能原料藥合成車間工藝而言至關(guān)重要。

1.3 多功能原料藥合成車間的設(shè)備切換與設(shè)備組合工藝

在原料藥合成的生產(chǎn)過程中需要利用生產(chǎn)車間現(xiàn)有的設(shè)備和管道，根據(jù)不同的工藝要求，組合成不同的加工體系來進(jìn)行原料藥反應(yīng)、蒸餾、脫色等工藝操作，這就要求多功能原料藥合成車間在設(shè)計(jì)上必須能夠滿足設(shè)備和管道的不同組合和切換，滿足不同工藝的生產(chǎn)要求。例如，在對溶媒分配站進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)時(shí)，溶媒分配站的設(shè)計(jì)應(yīng)滿足車間內(nèi)每臺(tái)設(shè)備在加入原料藥或溶媒時(shí)，可以接收輸送區(qū)傳送過來的溶媒，因此在設(shè)計(jì)上可以將溶媒分配站設(shè)置在原料藥合成車間的高處，將物料的進(jìn)料管設(shè)計(jì)在上層位置，設(shè)備的進(jìn)料管設(shè)計(jì)在下層位置，這樣不但可以保證溶媒的順利接收，還可以確保物料在傳送過程中的清潔，避免交叉污染，在管道之間可以使用金屬軟管進(jìn)行連通，且提前進(jìn)行充氮測壓，檢測連接處的密封性，提升溶媒分配站的使用功能[2]。

2 多功能原料藥合成車間的工程設(shè)計(jì)探索

2.1 保證車間內(nèi)部的良好通風(fēng)

因?yàn)槎喙δ茉纤幒铣绍囬g在日常生產(chǎn)過程中會(huì)使用大量危險(xiǎn)化學(xué)品，且會(huì)產(chǎn)生易燃易爆的危險(xiǎn)氣體，因此需要對多功能原料藥合成車間進(jìn)行密封處理，減少外部環(huán)境的影響，避免交叉污染，減少車間內(nèi)部的化學(xué)反應(yīng)。密封工藝雖然可以提高原料藥合成車間在生產(chǎn)中的安全系數(shù)，保證生產(chǎn)質(zhì)量及生產(chǎn)效率，但在原料藥合成過程中所產(chǎn)生的有毒氣體，卻無法及時(shí)從車間排除，很容易造成車間內(nèi)工作人員中毒，帶來極大的人身安全隱患。因此，在進(jìn)行多功能原料藥合成車間的工程設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮車間內(nèi)部的通風(fēng)需求，結(jié)合車間內(nèi)部結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同的通風(fēng)方法，從而提高車間內(nèi)廢氣、毒氣的有效排放，凈化車間空氣，確保生產(chǎn)過程的安全性。

例如，在車間內(nèi)的非清潔區(qū)域，可以使用房間通風(fēng)器或離心機(jī)進(jìn)行散熱及排氣。而對于易燃易爆物品的防爆生產(chǎn)區(qū)，則應(yīng)在屋面設(shè)計(jì)事故排風(fēng)系統(tǒng)，并確保排風(fēng)口與吸風(fēng)口之間保持至少20 m 的距離，且安裝自動(dòng)報(bào)警裝備，當(dāng)車間內(nèi)的有毒氣體超標(biāo)時(shí)，及時(shí)報(bào)警，開啟排風(fēng)系統(tǒng)，確保車間內(nèi)的有毒氣體能夠及時(shí)排出[3]。

2.2 注重設(shè)備管材的選擇

多功能原料藥合成車間生產(chǎn)的藥品種類繁多，工藝類型較多，且技術(shù)更新較快，為應(yīng)對不同原料藥的生產(chǎn)加工工藝，要求設(shè)計(jì)人員在進(jìn)行車間設(shè)計(jì)時(shí)必須充分考慮原料藥生產(chǎn)線的多樣性，在管材的選擇上應(yīng)盡量提升管材的兼容性，從而滿足不同生產(chǎn)工藝對管道設(shè)計(jì)的要求，提高車間生產(chǎn)的效率。

例如，工程設(shè)計(jì)人員應(yīng)根據(jù)原料藥生產(chǎn)設(shè)備與管道的不同工藝選擇管材，具體來說，輸送原料藥的管道應(yīng)選擇具有耐腐蝕、抗氧化的四氟管道（如剛性四氟管），但同時(shí)還應(yīng)考慮四氟管道在導(dǎo)靜電能力上的不足，因此在工程設(shè)計(jì)中還應(yīng)注意在管道上安裝相應(yīng)的器件，并確保各個(gè)器件之間保持相等的距離，從而提高四氟管道的導(dǎo)靜電性能，提升生產(chǎn)質(zhì)量。另外，對多功能原理藥合成車間的反應(yīng)釜及反應(yīng)罐類設(shè)備進(jìn)行工程設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注意選擇不銹鋼或玻璃材質(zhì)，其具有良好的防腐蝕性，且成本相對較低，能夠在保證使用效果的基礎(chǔ)上最大限度地提升企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，安裝不銹鋼及玻璃材料時(shí)，也應(yīng)注意對設(shè)備進(jìn)行防靜電處理，提高設(shè)備的功能性[4]。

2.3 對多功能原料藥合成車間的空間規(guī)劃

在多功能原料藥合成車間進(jìn)行工程設(shè)計(jì)時(shí)，合理的空間規(guī)劃也是提高設(shè)備使用效能、減少空間浪費(fèi)、提高車間運(yùn)轉(zhuǎn)效率的有效途徑，由于原料藥合成加工作業(yè)涉及較為復(fù)雜的工藝，且需要安裝較多的管道，因此，在車間結(jié)構(gòu)規(guī)劃中應(yīng)充分考慮設(shè)備及管道的位置，由專業(yè)的工程設(shè)計(jì)人員，結(jié)合車間結(jié)構(gòu)與實(shí)際的生產(chǎn)需求，合理劃分內(nèi)部空間，從而最大限度地減少因車間內(nèi)部結(jié)構(gòu)分割造成的設(shè)備及管道安裝困難，提高空間利用率，為安全高效生產(chǎn)提供保證。

3 結(jié)語

多功能原料藥合成車間的工藝及工程設(shè)計(jì)水平直接影響著原料藥加工合成的效率及質(zhì)量，關(guān)系著制藥企業(yè)的生產(chǎn)效能及經(jīng)濟(jì)效益。因此，在進(jìn)行多功能原料藥合成車間的工藝及工程設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮加工工藝的多樣性及生產(chǎn)環(huán)境的復(fù)雜性，通過科學(xué)的規(guī)劃提高空間利用率，降低安全隱患，提高生產(chǎn)能力。同時(shí)注重對合成工藝的不斷優(yōu)化，為制藥企業(yè)快速穩(wěn)健的發(fā)展提供助力。