祝合燕

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

離子色譜法屬于一種有效的藥物分析方法，實際應用中有著操作便捷、快速靈敏、抗干擾和精密度高的優(yōu)勢特點，相對于其他方法，分析結(jié)果精準度更高。此項技術自從20世紀誕生以來，經(jīng)過長期發(fā)展和改進，技術水平大大提升，在無機陰陽離子檢測中具有鮮明作用。在藥物分析中離子色譜法的應用，涌現(xiàn)出很多成果，在藥物離子價態(tài)和形態(tài)分析、組分檢定和藥物分析中做出了突出的貢獻，可以大大提升藥物分析結(jié)果精準度。

1 離子色譜法的原理和研究進展

1.1 離子色譜法的原理

離子色譜法自從誕生至今，經(jīng)過實踐中的應用和改進，積累了豐富的經(jīng)驗，展現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢和作用。將離子色譜法進一步細化，包括離子排斥色譜法、離子交換色譜法和離子對色譜法。其中，離子排斥色譜法，分離方式是在固定相和被分析物之間的空間排斥、Donnan排斥和吸附作用，此種分離方式更適合應用在有機酸或無機酸分離中；離子交換色譜法，基于流動相與鍵合在基質(zhì)上的離子交換基團的交換離子過程，適合有機陰陽例子和無極陰陽離子分類；離子對色譜法，分離柱上被分析物所產(chǎn)生的吸附作用，選擇性重點表現(xiàn)在流動相構(gòu)成和濃度方面，除了加入有機改進劑，還可以加個適量的離子對試劑，適合過渡金屬絡合物分離，以及表面活性陰陽離子分離需要[1]。

離子色譜法的實際應用，代表性技術則是抑制電導，以及直接電導、紫外、安培和熒光等方式，依據(jù)具體情況同質(zhì)譜或電感耦合等離子體聯(lián)用。紫外吸收光度法，借助淋洗液的強紫外吸收作用，在195-220mm處充分吸收紫外光，具有較高的靈敏性、選擇性特點，檢測亞硝酸根和硝酸根離子。間接紫外檢測技術，適合自身缺少紫外吸收離子的分析，紫外吸收能力較強。電化學檢測法，通常是運用在可以在電極表面氧化還原反應的離子，如硫酸根、氰根和亞硝酸根等無機離子，同時也可以滿足重金屬離子檢測需要。聯(lián)合使用元素選擇性檢測器，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，靈敏度和選擇性優(yōu)勢進一步提升，滿足特定元素的形態(tài)分析需要。

1.2 離子色譜法研究進展

作為實驗室分析的常用手段，離子色譜法發(fā)展進程較快，積累了豐富的經(jīng)驗，應用范圍進一步擴大。在高性能色譜柱應用中，在提升離子色譜效率方面效果顯著，同時開發(fā)離子色譜功能，持續(xù)改進出現(xiàn)高效能離子色譜柱，還有實現(xiàn)陰陽離子交換功能；離子色譜柱壽命長，選擇更加特殊的離子交換材料，賦予離子承受有機溶劑的能力，對于離子色譜柱的抗干擾、抗污染能力提升具有積極作用。引用電解氫氧根淋洗液發(fā)生器，將水作為試劑；聯(lián)用新式檢測技術和手段，通過電解質(zhì)抑制后，滿足質(zhì)譜檢測分析需要。

2 藥物分析中離子色譜法的實際應用

2.1 有機、無機陰離子分析

藥物分析中選用離子色譜法，一個代表性應用即有機、無機陰離子分析，同時也可以用于痕量陰離子雜質(zhì)的測定分析，如溴離子、氯離子、硝酸根、亞硝酸根、氟離子、砷酸根、碳酸根以及碘離子等，原料藥、注射用水均屬于被測樣品范疇。伴隨著技術發(fā)展，離子色譜開始大范圍推廣應用，可以大大提升檢測靈敏度，降低背景電導，梯度淋洗方式可以實現(xiàn)藥物雜質(zhì)中有機、無機陰離子分離。

2.2 陽離子和有機胺分析

藥物中陽離子測定中應用離子色譜法，如過渡金屬、堿土金屬和銨離子，同時在藥物胺類化合物分析中有效應用，實現(xiàn)芳香胺類和脂肪胺化合物高效測定。

2.3 元素價態(tài)、形態(tài)分析

在元素的價態(tài)和形態(tài)分析中應用離子色譜法，雖然ICP-MS和ICP可以滿足元素分析需要，但是原子光譜法難以分析元素價態(tài)、形態(tài)，而離子色譜法的應用，可以實現(xiàn)特定元素分離價態(tài)、形態(tài)需要，然后使用ICP-MS和ICP方法進行檢測，此種方式可以充分集合多種檢測方法優(yōu)勢，大范圍應用。SaccaniG等通過IC-MS方法，即離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測需要，日常生活中同樣有所應用，如肉質(zhì)新鮮程度監(jiān)測。選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用，可以滿足元素形態(tài)分析需要[2]。

2.4 氨基酸分析

離子色譜法應用在氨基酸分析中，是一種新領域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于陰離子交換分離和積分脈沖安培檢測方法，更加便捷、快速地檢測水解氨基酸物質(zhì)。相關研究中，通過此種方式來檢測常見的水解氨基酸物質(zhì)，通過對樣品有效前處理，檢測出現(xiàn)4-羥基脯氨酸和脯氨酸等物質(zhì)。此種方法的實際應用，滿足豬、牛和魚等原料中檢測出明膠物質(zhì)的質(zhì)量控制需要。同時，也可以借助此種方法用于硒代甲硫氨酸與硒代甲基胱氨酸等物質(zhì)檢測，定量限為 1μg/L 和 0．25μg/L。

3 離子色譜法用于化學藥物檢測要點控制

3.1 無機陰離子、陽離子的分析

離子分析是一種快速度、準確檢測、效率高的、操作簡單的檢測方法，并且只通過一次梯度淋洗，可以快速地實現(xiàn)陰離子的有效測試，并且操作合適的話，就可以在短時間之內(nèi)完成，進行36種陰離子的分離，很大程度的提升了分離陰離子的速度。和陰離子不同的是進行陽離子分離之前的主要目的是要運用淋洗劑進行離子色譜的抑制，二肢基丙酸和鹽酸是它的主要組成成分，分離的時候可以把陽離子固定到要被分離的苯乙烯聚合物的表層之上，這時對應的離子和磺酸基陽離子就會進行反映，形成聚合乳膠。因為兩者之間的親和力不同，所以堿土的離子比堿金屬離子稍強，并且只通過一次濃度洗樣的話是不能將兩者之間進行分離的。由于科學技術不斷的發(fā)展和進步，相關研究人員也改良了了分離柱，得到改良之后的分離柱也交換了陽離子之間的位置，并且可以選擇密度[3]。

3.2 陽離子與有機胺檢測

除了上述分離和檢測陰離子和陽離子外，技術的進步還導致人們使用離子色譜法檢測有機氨基藥物。在酸性條件下，陽離子具有特殊的活性，此時，通過電導檢測脂肪胺來增加電離度就足夠了，由于苯胺具有吸收紫外線的功能，因此即使使用紫外線也可以檢測到。例如，使用基于頭孢哌啶鹽酸鹽的藥物測量方法，尤其是藥物中的N-甲基吡咯烷酮，選擇陽離子交換柱，確定每種成分的劑量，就可以使用導電進行檢測，另外，檢測速度高、準確度高、靈敏度高，這種方法很大程度地提升了鹽酸頭孢吡肟這種產(chǎn)品的質(zhì)量，對其有很重要的影響[4]。

3.3 陰離子與有機酸檢測

當前，離子色譜法被廣泛地使用，尤其是用于檢測藥物主要成分的含量，這可以增強對化學來源中殘留溶劑的控制，使用離子色譜法還可以檢測陰離子和有機酸。許多化學藥品包含大量的堿性藥物，這些藥物呈鹽的形式，例如馬來酸，鹽酸和檸檬酸。如果化學物質(zhì)包含此類成分，則將它們與陰離子中的陰離子配對檢測，以確定哪種藥物包含碘，也可以使用相應的化學和物理方法將其消化或吸收并轉(zhuǎn)化為陰離子，然后再進一步的進行含量的檢測。通常，在檢測陰離子和有機酸時，通常使用陰離子柱，并且應根據(jù)要測試的化學藥品的性質(zhì)選擇適當?shù)臋z測器。

3.4 中藥材檢測

隨著我國中藥市場的不斷發(fā)展，市場上有越來越多的中藥，因此，有關部門需要加強中藥檢驗，合理控制藥品質(zhì)量。例如，在處理大量中藥加工過程的時候會用到硫磺進行熏蒸，但是這種方法對人類的身體健康會造成一定影響，因此需要加強硫磺熏蒸情況的檢查[5]。

4 結(jié)語

綜上所述，離子色譜法作為一種有效的物質(zhì)分析方法在長期實踐應用中積累了豐富的經(jīng)驗，不斷改進和完善，可以大大提升分析結(jié)果精準度、全面性。在藥物分析中應用離子色譜法，有助于了解藥物組分質(zhì)量和雜質(zhì)情況，為藥物質(zhì)量和安全提供堅實保障，未來必將更大范圍推廣應用。