宋海燕

帕金森病是常見的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、運動遲緩及肌強直為核心運動癥狀，尚可出現(xiàn)嗅覺減退、抑郁、便秘等非運動癥狀，其患病率隨年齡增長而升高，嚴重影響著患者生活質量[1,2]。西醫(yī)針對帕金森病最主要的方法為藥物治療，臨床用藥可分為左旋多巴類、抗膽堿類、多巴胺受體激動劑等，但存在不同程度的不良反應[3]。中醫(yī)藥治療帕金森病具有明顯優(yōu)勢，能夠減輕西藥不良反應，改善臨床癥狀，提高臨床療效[4]。帕金森病屬于中醫(yī)學“老年顫證”范疇，可參照其辨證論治。本研究采用補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎不足型帕金森病，取得了較滿意的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月—2018年3月就診于我院的肝腎不足型帕金森病患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為2組各40例，其中對照組脫落3例，有效病例37例；治療組脫落5例，有效病例35例。對照組中男性22例，女性15例；年齡55～75歲，平均(67.23±4.97)歲；震顫為主者17例，強直為主者20例；H-Y分級平均為(2.80±0.83)級。治療組中男性21例，女性14例；年齡56～75歲，平均(66.56±5.38)歲；以震顫為主者19例，強直為主者16例；H-Y分級平均(2.79±0.87)級。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準帕金森病診斷標準依據(jù)《帕金森病的診斷》[5]確定，肝腎不足型老年顫證診斷標準依據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》[6]確定。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合帕金森病、肝腎不足型老年顫證診斷標準；年齡55～75歲；病情需要服用多巴絲肼片且入組前未服用過治療帕金森病相關藥物；患者或家屬簽署知情同意書者。排除標準：不符合帕金森病診斷標準；不屬于藥物作用范圍內病例；有明顯兼夾證或合并證者；哺乳妊娠或正準備妊娠的婦女；過敏體質及對多種藥物過敏者；伴有嚴重的神經缺損患者；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；病情危重，難以對藥物的有效性和安全性做出確切評價。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者單純給予多巴絲肼片(美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)治療，初始用量為62.5 mg，2～3次/d，根據(jù)病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現(xiàn)不良作用的適宜劑量維持，餐前1 h或餐后1.5 h服藥。治療組患者在對照組的基礎上給予補腎益肝方(組成：制何首烏20 g，山萸肉15 g，當歸20 g，白芍20 g，炒山藥15 g，石斛15 g，麥冬15 g，五味子5 g，肉蓯蓉10 g，川芎15 g，木瓜15 g，茯苓15 g，鉤藤15 g，天麻15 g，全蝎10 g，炙甘草5 g)顆粒劑治療，中藥顆粒劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，每次1袋，每日2次，早、晚飯后0.5～1 h溫開水送服。2組均治療3個月。

1.4.2 觀察指標①中醫(yī)證候評分：采用自擬《顫證肝腎不足型中醫(yī)證候評分量表》，按照主癥及次癥的有無與嚴重程度擬定量化標準，主癥評分：0分為無癥狀，2分、4分、6分為癥狀的輕、中、重度；次癥：0分為無癥狀，1分、2分、3分為癥狀的輕、中、重度。②認知功能評分：采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)測定，主要包括：注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言功能、視結構技能、抽象思維、計算和定向力8個因子評分。滿分為30分，≥26分為正常。③情緒狀況評分：采用醫(yī)院焦慮抑郁情緒測量表(HAD)測定，該量表共有14個題目，每個項目采用0～3的四級評分法，總分0～7分代表無抑郁或焦慮，總分8～10分代表可能或處于抑郁或焦慮的邊緣，總分11～21分表示可能有明顯抑郁或焦慮。④睡眠狀況評分：采用帕金森病睡眠量表(PDSS)進行評估，該量表共有15個題目，每個題目采用0～10分評分法，總分為150分，分數(shù)越高，說明患者的睡眠質量越好。⑤不良反應。

1.4.3 療效判定標準參照《統(tǒng)一帕金森病評定量表》[7]制定療效標準，采用減分率進行評定。明顯改善：統(tǒng)一帕金森病評定量表評分減分率>50%；改善：統(tǒng)一帕金森病評定量表評分減分率≥20%且≤50%；稍有好轉：統(tǒng)一帕金森病評定量表評分減分率≥1%且≤19%；無效：統(tǒng)一帕金森病評定量表評分減分率為0。減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較治療組總有效率為91.43%，高于對照組的72.97%(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候評分、HAD評分、PDSS評分比較2組治療后中醫(yī)證候評分均低于治療前(P<

0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；2組治療后焦慮評分、抑郁評分均低于治療前(P<0.05)，但治療組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后PDSS評分均高于治療前(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候評分、HAD評分、PDSS評分比較 (例，

2.3 2組患者MoCA評分比較治療組治療后注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計算評分均高于治療前(P<0.05)，對照組治療后計算、定向力評分均高于治療前(P<0.05)，且治療組注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計算評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者MoCA評分比較 (例，

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較對照組服藥期間出現(xiàn)頭暈1例、開關現(xiàn)象1例、嗜睡1例、惡心1例，治療組服藥期間出現(xiàn)頭暈2例、開關現(xiàn)象1例。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病是僅次于老年癡呆的中樞神經系統(tǒng)退行性病變，致病因素與年齡、性別、基因突變等多種因素有關，其發(fā)病機制復雜，尚未完全闡明，可能與線粒體功能障礙、氧化應激、免疫和神經炎癥、胃腸功能障礙等多種機制的協(xié)同作用有關[8]。目前針對帕金森病多采用藥物治療，其中多巴絲肼為首選藥物，但存在精神障礙、白細胞減少等不良反應[4]。有研究表明[9，10]，采用中西醫(yī)治療較單純多巴絲肼治療具有明顯優(yōu)勢，能夠顯著改善臨床癥狀，改善神經遞質水平及自主神經功能，且具有較好的安全性。

帕金森病屬于“老年顫證”范疇，其病在筋脈，與肝、脾、腎密切相關，為本虛標實之證，氣血津液虧虛日久，筋脈失于濡養(yǎng)，虛風內動而發(fā)為拘急震顫[11]。筆者基于對帕金森病的中醫(yī)理論認識，結合臨床實踐發(fā)現(xiàn)，帕金森病以肝腎不足型最為常見，當以補益肝腎為基本治法。補腎益肝方為臨床治療肝腎不足型帕金森病的自擬經驗方。方中制何首烏、山萸肉同入肝腎經，共為君藥，功善補益肝腎，填精生髓?！侗静菥V目》云：“何首烏……腎主閉藏，肝主疏泄，此物氣溫味苦澀，苦補腎，溫補肝，能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏發(fā)，為滋補良藥，不寒不燥”。當歸養(yǎng)血活血，以補益肝血，兼能活血通經；白芍養(yǎng)血柔肝；石斛、麥冬、五味子養(yǎng)陰生津潤燥，以熄虛風；山藥補肺健脾益腎，補益三焦；肉蓯蓉溫腎壯陽，益精養(yǎng)血，此為取“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之意，以增強滋養(yǎng)陰血之功，共為臣藥。茯苓健脾利水，兼能安神助眠；川芎理氣行血通絡，有助于清利頭竅；天麻熄風止痙，不論內外風均可隨癥配伍，尚能長于通絡；鉤藤清熱平肝，增強天麻熄風止痙之功；全蝎功專走竄，通絡之功尤甚；木瓜舒筋活絡，共為佐藥。炙甘草調和諸藥，與芍藥配伍尚可增強養(yǎng)陰柔筋緩急之功，為使藥?，F(xiàn)代藥理研究表明：何首烏能夠抑制與帕金森病密切相關蛋白的過表達與聚集，同時能夠減輕氧化應激、線粒體功能障礙等導致的神經損傷，對黑質紋狀體多巴胺能神經元變性具有保護作用[12,13]。當歸及肉蓯蓉均可降低腦細胞凋亡指數(shù)，保護腦多巴胺神經元，改善帕金森病行為障礙[14,15]。山萸肉具有較好的抗炎、抗衰老、抗氧化及神經元保護作用[16]。本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，表明補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠提高臨床療效；治療組治療后中醫(yī)證候評分低于對照組(P<0.05)，PDSS評分、注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、計算評分均高于對照組(P<0.05)，表明補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠改善臨床癥狀、睡眠質量及認知功能；治療后2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼具有較好的安全性。綜合表明，補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼能夠增強臨床療效，改善臨床癥狀、睡眠質量及認知功能，且具有較好的安全性。

綜上所述，補腎益肝方聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎不足型帕金森病，能夠改善臨床癥狀，提高認知功能、睡眠質量及臨床療效，值得推廣應用。