楊 姣, 陳 松

(湖北省黃石市陽(yáng)新縣中醫(yī)醫(yī)院, 1. 呼吸科, 2. 腫瘤科, 湖北 黃石, 435200)

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的肺癌類型，包括腺癌、大細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌等，相較于小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌的分裂和生長(zhǎng)較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚。非小細(xì)胞肺癌患者通常表現(xiàn)為胸部脹痛、痰中帶血、咳嗽、低熱等臨床癥狀，發(fā)病率和病死率較高，且預(yù)后較差。相關(guān)研究[1]指出，非小細(xì)胞肺癌多發(fā)于60歲以上人群，確診患者中大部分已發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移，或不適合手術(shù)治療，生存率較低。臨床主要采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案(如吉西他濱聯(lián)合順鉑)治療非小細(xì)胞肺癌，但化療的毒副作用較為明顯，部分患者耐受性較差[2]。吉非替尼具有起效快的特點(diǎn)，可在用藥8～10 d內(nèi)有效緩解患者的臨床癥狀，臨床效果顯著[3]。本研究觀察了吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年6月本院收治的68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分成對(duì)照組和研究組，每組34例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床TNM分期診斷標(biāo)準(zhǔn)確診晚期非小細(xì)胞肺癌者; ② 以往無(wú)其他抗腫瘤治療史者; ③ 存在可被測(cè)量的病灶者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 哺乳期或妊娠期婦女; ② 合并肝、腎等重要器官功能障礙者; ③ 既往有放化療治療史者; ④ 合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。研究組女9例，男25例; 年齡27～81歲，平均(58.42±8.31)歲; 病程1～5年，平均(2.59±0.43)年; 病理類型為腺癌10例，鱗癌12例，大細(xì)胞癌8例，未分化癌4例; TNM分期為Ⅲ期19例, Ⅳ期15例。對(duì)照組女10例，男24例; 年齡26～82歲，平均(59.17±8.46)歲; 病程1～6年，平均(3.14±1.01)年; 病例類型為腺癌11例，鱗癌13例，大細(xì)胞癌7例，未分化癌3例; TNM分期為Ⅲ期18例, Ⅳ期16例。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用吉西他濱和順鉑化療方案，第1天和第8天靜脈滴注30 min吉西他濱1 000～1 250 mg/m2, 第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2。研究組采用吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案，每天口服1次250 mg吉非替尼。1個(gè)療程為21 d, 連續(xù)治療2個(gè)療程。2組患者治療期間均定期復(fù)查心電圖、血常規(guī)和肝、腎功能等，密切觀察患者病情變化，及時(shí)針對(duì)不良反應(yīng)制定可行的治療方案進(jìn)行有效處理。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效: 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)2組患者的臨床療效。疾病進(jìn)展(PD), 腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶; 疾病穩(wěn)定(SD), 腫瘤消退<50%且維持時(shí)間在1個(gè)月以上; 部分緩解(PR), 腫瘤消退≥50%且維持時(shí)間在1個(gè)月以上; 完全緩解(CR), 腫瘤徹底消失且維持時(shí)間在1個(gè)月以上。總緩解率(RR)=(PR+CR)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。② 血清NSE、CYFRA21-1水平: 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL, 經(jīng)15 min離心處理后采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清CYFRA21-1、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。③ 不良反應(yīng)：比較2組患者治療后惡心、嘔吐、貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少和肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清NSE、CYFRA21-1水平

治療前, 2組血清NSE、CYFRA21-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組血清NSE、CYFRA21-1水平均低于治療前，且研究組血清NSE、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清NSE、CYFRA21-1水平比較 ng/mL

2.2 臨床療效

治療后，研究組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組DCR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組血小板減少、白細(xì)胞減少的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 2組惡心、嘔吐、貧血和肝腎功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌的病因與患者職業(yè)、吸煙、既往肺部慢性感染、環(huán)境和遺傳等因素有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌患者早期癥狀不明顯，臨床確診時(shí)往往已至中晚期，腫瘤細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，治療變得更加困難[4]。目前，臨床常采用化療方法治療晚期非小細(xì)胞肺癌，其中以鉑類為基礎(chǔ)的吉西他濱和順鉑化療方案應(yīng)用較廣泛[5]。吉西他濱為細(xì)胞周期性藥物，代謝至DNA后可對(duì)S期腫瘤細(xì)胞起作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，在多種實(shí)體瘤中療效均較好; 順鉑可結(jié)合DNA破壞腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，發(fā)揮抗腫瘤作用[6-7]。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案可控制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)速度，抑制腫瘤細(xì)胞向別處轉(zhuǎn)移，從而提高治療效果。但由于化療方案具有較明顯的毒副反應(yīng)，部分患者無(wú)法耐受[8], 因此臨床需制定出更高效可行的治療方案[9-10]。

NSE是烯醇化酶的一種同工酶，特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)，具有高達(dá)80%的診斷靈敏度，常用于診斷非小細(xì)胞肺癌[11-12]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，主要分布在假?gòu)?fù)層和單層上皮細(xì)胞的胞漿上，是非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物[13-14]。血清NSE、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物能反映惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程的特點(diǎn)，可用于診斷惡性腫瘤、評(píng)估療效和評(píng)價(jià)治療預(yù)后。本研究結(jié)果表明，治療后, 2組血清NSE、CYFRA21-1水平均低于治療前，且研究組血清NSE、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明聯(lián)合化療方案可有效抑制細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，改善患者化療后血液毒性，緩解臨床癥狀，同時(shí)也具有較高安全性，與相關(guān)研究[15-16]結(jié)論相符。

吉非替尼為抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體本身磷酸化的靶向藥物，可對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖和死亡等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑產(chǎn)生影響，是目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效單一藥物，具有使用相對(duì)簡(jiǎn)便、輔助用藥較少等特點(diǎn)，藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，可提升患者治療依從性和耐受性。人體表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)情況與腫瘤惡性程度密切相關(guān)，吉非替尼應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌可抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，阻斷腫瘤細(xì)胞發(fā)展，抑制病情進(jìn)展，從而提高臨床治療效果。相關(guān)報(bào)道[17]指出，吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案的臨床總有效率高達(dá)78.05%, 顯著高于單一化療的臨床總有效率。吉西他濱可直接破壞腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞自我修復(fù)，還可強(qiáng)化順鉑廣譜滅殺腫瘤細(xì)胞的作用，聯(lián)合應(yīng)用可對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到顯著抑制作用，提升抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示, 2組DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 而研究組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，研究組血小板減少、白細(xì)胞減少的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說(shuō)明，吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療可減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合吉西他濱和順鉑化療方案具有較好的臨床效果，可顯著降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE、CYFRA21-1水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，改善預(yù)后，且安全、高效。